Tedizolid Prodloužená léčba infekcí protetických kloubů (TEDIZOAM)

Pozadí: Léčba antibiotiky u pacientů s infekcemi ortopedických pomůcek (např. protetický kloub a osteosyntéza) je limitován tolerancí dlouhodobého podávání antibiotik a vysokou úrovní antibiotické rezistence některých patogenů.

Dlouhodobé intravenózní podávání antibiotik vystavuje pacienty výskytu nežádoucích účinků a obecně se doporučuje upřednostňovat perorální léčbu za předpokladu, že lze použít vysoce perorální biologicky dostupné látky s ohledem na charakteristiky pacienta a profil citlivosti patogenů na antibiotika.

Grampozitivní koky, zejména koaguláza negativní stafylokoky (CoNS), jsou převládající bakterie odpovědné za infekce ortopedických pomůcek. Použití oxazolidinonové látky Linezolid v těchto podmínkách bylo potvrzeno některými studiemi, zejména v kombinaci s rifampinem, ale jak hematologická, neurologická, tak i metabolická potenciální toxicita omezuje trvání léčby na více než dva až tři týdny. Riziko lékové interakce s jakýmkoliv přípravkem s aktivitou inhibitoru monoaminooxidázy (MAOI) je dalším limitujícím problémem při užívání linezolidu.

Široké používání linezolidu navíc vedlo ke vzniku CoNS nesoucích geny cfr odpovědné za vysoké úrovně rezistence na linezolid. To je nešťastné, protože v mnoha případech neexistuje téměř žádná jiná alternativa pro perorální léčbu infekcí ortopedických pomůcek způsobených těmito kmeny.

Vnitřní vlastnosti Tedizolidu mohou zlepšit dlouhodobou bezpečnost léčby oxazolidinonem. Plus tedizolid by měl být aktivní na kmeny CoNS rezistentní na linezolid.

Cíle: Získat spolehlivé údaje o toleranci, komplianci a účinnosti Tedizolidu používaného jako prodloužená (≥ 6 týdnů) monoterapie nebo v kombinované terapii k léčbě pacientů s infekcemi ortopedických pomůcek způsobenými grampozitivními koky.

Hypotéza: Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dlouhodobé bezpečnosti léčby Tedizolidem, zkoušející porovnají výsledky této studie týkající se tolerance a účinnosti s výsledky historické kohorty srovnatelných pacientů z našich kohort léčených linezolidem v monoterapii nebo kombinovanou terapií. ekvivalentní indikace (údaje publikované v Journal of Antimicrobial Chemotherapy Legout L et al..2010).

Design studie: Prospektivní multicentrická kohortová studie.

Cíle studie jsou:

(i) zhodnotit toleranci TEDIZOLIDU určenou podílem pacientů, u kterých se během léčby a 6 týdnů po léčbě antibiotiky vyskytla jakákoli nežádoucí příhoda přisouzená TEDIZOLIDU, a (ii) zhodnotit účinnost TEDIZOLIDU jako samostatné nebo kombinované léčby léčba ortopedických infekcí způsobených bakteriemi citlivými na TEDIZOLID, určená podílem pacientů s remisí infekce (tj. nepřítomnost jakýchkoli lokálních a systémových známek infekce v souvislosti s počáteční infekcí, jakýkoli chirurgický zákrok z infekčního důvodu v počátečním místě nebo úmrtí související s počáteční infekcí) stanovené jeden rok po ukončení antibiotické léčby.

Mikrobiologická data z případů selhání budou zaznamenána za účelem posouzení přítomnosti kmenů rezistentních na Tedizolid, recidivujících infekcí nebo superinfekcí.

Léčba: Tedizolid 200 mg 1x denně podávaný perorálně po celou dobu léčby bude pacientům předepisován poté, co budou k dispozici definitivní kultivační výsledky peroperačních vzorků.

Denní dávky antibiotik spojených s tedizolidem budou na uvážení lékaře a budou se muset řídit ústavními terapeutickými protokoly.