Belatacept-pilotstudie i lungtransplantation Immunsuppression vid lungtransplantation

Lungtransplantation är den ultimata behandlingen för patienter med avancerad lungsjukdom. Långsiktiga resultat är dock fortfarande nedslående och medianöverlevnaden efter transplantation är cirka 5,5 år. Utöver det första året efter transplantationen är kronisk lungallograftdysfunktion den vanligaste dödsorsaken. De exakta mekanismerna som leder till kronisk lungallograftdysfunktion är oklara, men utvecklingen av donatorspecifika HLA-antikroppar är en oberoende riskfaktor. Studier har faktiskt konsekvent identifierat utvecklingen av donatorspecifika HLA-antikroppar som en signifikant och oberoende riskfaktor för kronisk lungallotransplantatdysfunktion och dödlighet efter transplantation.

Belatacept är ett CTLA4-Ig-fusionsprotein som binder CD80 och CD86 och blockerar därmed CD28-samstimulerande signaler. Belatacept har studerats omfattande vid njurtransplantation. I en långtidsstudie hade patienter som behandlades med Belatacept bättre överlevnad än de som behandlades med cyklosporin. Viktigt är att patienter behandlade med Belatacept var signifikant mindre benägna att utveckla donatorspecifika HLA-antikroppar än patienter behandlade med cyklosporin. Ändå har Belatacept inte formellt utvärderats efter lungtransplantation. Utredarna antar att Belatacept-baserad immunsuppression skulle resultera i en lägre förekomst av donatorspecifika HLA-antikroppar och att detta skulle resultera i bättre överlevnad utan kronisk lungallotransplantatdysfunktion efter transplantation. Innan utredarna genomför en storskalig randomiserad kontrollerad studie för att testa denna hypotes, planerar forskarna att genomföra den nuvarande pilotförsöket med randomiserat kontrollerat försök för att undersöka möjligheten att genomföra den storskaliga randomiserade kontrollerade studien.

Utredarna planerar att registrera och randomisera 40 lungtransplanterade mottagare på två platser. Alla mottagare kommer att behandlas med anti-tymocytglobulin för induktion av immunsuppression. De som randomiserats till immunsuppression av standardvård kommer att behandlas med takrolimus, mykofenolatmofetil och prednison. De som randomiserats till Belatacept-baserad immunsuppression kommer att behandlas med Belatacept, Takrolimus och prednison under de första 89 dagarna; på dag 90 kommer Mykofenolatmofetil att ersätta Takrolimus och patienterna kommer att fortsätta med Belatacept, Mykofenolatmofetil och prednison under resten av år 1 efter transplantation.

Patienter i båda grupperna kommer att övervakas noggrant för episoder av akut cellulär avstötning, lymfocytisk bronkiolit och antikroppsmedierad avstötning med övervakningsbronkoskopi och transbronkiala lungbiopsier på dagarna 28, 84, 112, 168, 252 och 365 (± 7 dagar) en del av anläggningarnas rutinmässiga kliniska protokoll. Dessutom kommer patienter att övervakas med avseende på utveckling av donatorspecifika HLA-antikroppar med rutinmässiga blodprov på dagarna 10 (± 3 dagar), 28, 56, 84, 112, 168, 252 och 365 (± 7 dagar).

Studiens primära effektmått är en sammansättning av utvecklingen av donatorspecifika HLA-antikroppar, återtransplantation och död. Sekundära effektmått inkluderar akut cellulär avstötning, lymfocytisk bronkiolit, antikroppsmedierad avstötning, kronisk lungallograftdysfunktion, överlevnad, cytomegalovirusinfektion, bakterieinfektion, samhällsförvärvad respiratorisk virusinfektion, kronisk njursjukdom stadium 3, malignitet, hypertoni, diabetes och hypertoni.