Belatacept-pilotstudie i lungetransplantasjon Immunsuppresjon ved lungetransplantasjon

Lungetransplantasjon er den ultimate behandlingen for pasienter med avansert lungesykdom. Langsiktige utfall forblir imidlertid skuffende og median overlevelse etter transplantasjon er omtrent 5,5 år. Utover det første året etter transplantasjon er kronisk lunge-allograftdysfunksjon den viktigste dødsårsaken. De eksakte mekanismene som fører til kronisk lunge-allograft-dysfunksjon er uklare, men utviklingen av donorspesifikke HLA-antistoffer er en uavhengig risikofaktor. Faktisk har studier konsekvent identifisert utviklingen av donorspesifikke HLA-antistoffer som en betydelig og uavhengig risikofaktor for kronisk lunge-allograft-dysfunksjon og dødelighet etter transplantasjon.

Belatacept er et CTLA4-Ig fusjonsprotein som binder CD80 og CD86 og blokkerer dermed CD28 co-stimulerende signaler. Belatacept har blitt omfattende studert ved nyretransplantasjon. I en langtidsstudie hadde pasienter behandlet med Belatacept bedre overlevelse enn de som ble behandlet med cyklosporin. Viktigere, Belatacept-behandlede pasienter hadde signifikant mindre sannsynlighet for å utvikle donorspesifikke HLA-antistoffer enn cyklosporin-behandlede pasienter. Likevel har ikke Belatacept blitt formelt evaluert etter lungetransplantasjon. Etterforskerne antar at Belatacept-basert immunsuppresjon vil resultere i en lavere forekomst av donorspesifikke HLA-antistoffer, og at dette vil resultere i bedre overlevelse uten kronisk lunge-allograft-dysfunksjon etter transplantasjon. Før de gjennomfører en storskala randomisert kontrollert studie for å teste denne hypotesen, planlegger etterforskerne å gjennomføre den nåværende piloten randomiserte kontrollerte studien for å undersøke muligheten for å gjennomføre den storskala randomiserte kontrollerte studien.

Etterforskerne planlegger å registrere og randomisere 40 lungetransplanterte på 2 steder. Alle mottakere vil bli behandlet med anti-tymocyttglobulin for induksjon av immunsuppresjon. De som er randomisert til standardbehandling immunsuppresjon vil bli behandlet med takrolimus, mykofenolatmofetil og prednison. De som er randomisert til Belatacept-basert immunsuppresjon vil bli behandlet med Belatacept, Takrolimus og prednison de første 89 dagene; på dag 90 vil mykofenolatmofetil erstattes med takrolimus, og pasientene vil fortsette med Belatacept, mykofenolatmofetil og prednison resten av år 1 etter transplantasjon.

Pasienter i begge grupper vil bli overvåket nøye for episoder med akutt cellulær avstøtning, lymfatisk bronkiolitt og antistoffmediert avstøtning med overvåkingsbronkoskopi og transbronkiale lungebiopsier på dag 28, 84, 112, 168, 252 og 365 (± 7 dager) som del av stedets rutinemessige kliniske protokoller. I tillegg vil pasienter bli overvåket for utvikling av donorspesifikke HLA-antistoffer med rutinemessige blodprøver på dag 10 (± 3 dager), 28, 56, 84, 112, 168, 252 og 365 (± 7 dager).

Det primære endepunktet for studien er en sammensetning av utviklingen av donorspesifikke HLA-antistoffer, retransplantasjon og død. Sekundære endepunkter inkluderer akutt cellulær avvisning, lymfatisk bronkiolitt, antistoffmediert avstøtning, kronisk lunge-allograft-dysfunksjon, overlevelse, cytomegalovirusinfeksjon, bakteriell infeksjon, samfunnservervet respiratorisk virusinfeksjon, kronisk nyresykdom stadium 3, malignitet, hypertensjon, diabetes og hypertensjon.