Belataseptin pilottitutkimus keuhkojen siirrossa Immunosuppressio keuhkosiirrossa

Keuhkonsiirto on parasta hoitoa potilaille, joilla on pitkälle edennyt keuhkosairaus. Pitkän aikavälin tulokset ovat kuitenkin edelleen pettymys, ja eloonjäämisajan mediaani transplantaation jälkeen on noin 5,5 vuotta. Ensimmäistä vuotta elinsiirron jälkeen krooninen keuhkojen allograftin toimintahäiriö on yleisin kuolinsyy. Tarkat mekanismit, jotka johtavat krooniseen keuhkojen allograftin toimintahäiriöön, ovat epäselviä, mutta luovuttajaspesifisten HLA-vasta-aineiden kehittyminen on itsenäinen riskitekijä. Itse asiassa tutkimukset ovat johdonmukaisesti tunnistaneet luovuttajaspesifisten HLA-vasta-aineiden kehittymisen merkittäväksi ja riippumattomaksi riskitekijäksi krooniselle keuhkojen allograftin toimintahäiriölle ja kuolleisuuteen transplantaation jälkeen.

Belatasepti on CTLA4-Ig-fuusioproteiini, joka sitoo CD80:n ja CD86:n ja estää siten CD28:n kostimulatoriset signaalit. Belataseptia on tutkittu laajasti munuaisensiirrossa. Pitkäaikaisessa tutkimuksessa belataseptilla hoidetuilla potilailla oli parempi eloonjääminen kuin syklosporiinilla hoidetuilla potilailla. Tärkeää on, että belataseptilla hoidetuilla potilailla oli merkittävästi pienempi todennäköisyys kehittää luovuttajaspesifisiä HLA-vasta-aineita kuin syklosporiinilla hoidetuilla potilailla. Belataseptia ei kuitenkaan ole virallisesti arvioitu keuhkonsiirron jälkeen. Tutkijat olettavat, että belataseptiin perustuva immunosuppressio johtaisi luovuttajaspesifisten HLA-vasta-aineiden pienempään ilmaantumiseen ja että tämä johtaisi parempaan kroonisesta keuhkojen allograftin toimintahäiriöttömästä eloonjäämisestä transplantaation jälkeen. Ennen kuin suorittavat suuren mittakaavan satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen tämän hypoteesin testaamiseksi, tutkijat suunnittelevat suorittavansa nykyisen satunnaistetun kontrolloidun pilottikokeen tutkiakseen mahdollisuutta suorittaa laajamittainen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.

Tutkijat suunnittelevat rekisteröivänsä ja satunnaistavansa 40 keuhkonsiirron saajaa kahdessa paikassa. Kaikkia vastaanottajia hoidetaan anti-tymosyyttiglobuliinilla immunosuppression induktiota varten. Ne, jotka on satunnaistettu normaalihoitoon immunosuppressioon, hoidetaan takrolimuusilla, mykofenolaattimofetiililla ja prednisonilla. Belataseptipohjaiseen immunosuppressioon satunnaistettuja hoidetaan belataseptilla, takrolimuusilla ja prednisonilla ensimmäisten 89 päivän ajan; päivänä 90 mykofenolaattimofetiili korvataan takrolimuusilla ja potilaiden hoitoa jatketaan belataseptilla, mycophenolate mofetiililla ja prednisonilla loppuvuoden 1 elinsiirron jälkeen.

Potilaita molemmissa ryhmissä seurataan tarkasti akuutin soluhylkimisen, lymfosyyttisen bronkioliitin ja vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion varalta seurantabronkoskopialla ja transbronkiaalisilla keuhkobiopsioilla päivinä 28, 84, 112, 168, 252 ja 365 (±7 päivää) osa paikkojen rutiininomaisia ​​kliinisiä protokollia. Lisäksi potilaita seurataan luovuttajaspesifisten HLA-vasta-aineiden kehittymisen varalta rutiininomaisilla verikokeilla päivinä 10 (± 3 päivää), 28, 56, 84, 112, 168, 252 ja 365 (± 7 päivää).

Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on yhdistelmä luovuttajaspesifisten HLA-vasta-aineiden kehittymisestä, uudelleensiirrosta ja kuolemasta. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat akuutti solujen hylkiminen, lymfosyyttinen keuhkoputkentulehdus, vasta-ainevälitteinen hyljintä, krooninen keuhkojen allografin toimintahäiriö, eloonjääminen, sytomegalovirusinfektio, bakteeri-infektio, yhteisöstä hankittu hengitysteiden virusinfektio, krooninen munuaissairauden vaihe 3, pahanlaatuisuus, verenpainetauti, diabetes ja hyperkolesterolemia.