Belatacept Pilotundersøgelse i Lung Transplantation Immunsuppression i Lung Transplantation

Lungetransplantation er den ultimative behandling for patienter med fremskreden lungesygdom. Langsigtede resultater forbliver dog skuffende, og den gennemsnitlige overlevelse efter transplantation er cirka 5,5 år. Ud over det første år efter transplantationen er kronisk lunge-allograft-dysfunktion den hyppigste dødsårsag. De nøjagtige mekanismer, der fører til kronisk lunge-allograft-dysfunktion, er uklare, men udviklingen af ​​donorspecifikke HLA-antistoffer er en uafhængig risikofaktor. Faktisk har undersøgelser konsekvent identificeret udviklingen af ​​donorspecifikke HLA-antistoffer som en signifikant og uafhængig risikofaktor for kronisk lunge-allograft-dysfunktion og dødelighed efter transplantation.

Belatacept er et CTLA4-Ig-fusionsprotein, der binder CD80 og CD86 og derved blokerer CD28 co-stimulerende signaler. Belatacept er blevet grundigt undersøgt ved nyretransplantation. I et langtidsstudie havde patienter behandlet med Belatacept bedre overlevelse end dem, der blev behandlet med Cyclosporin. Det er vigtigt, at Belatacept-behandlede patienter var signifikant mindre tilbøjelige til at udvikle donorspecifikke HLA-antistoffer end cyklosporin-behandlede patienter. Ikke desto mindre er Belatacept ikke blevet formelt evalueret efter lungetransplantation. Efterforskerne antager, at Belatacept-baseret immunsuppression ville resultere i en lavere forekomst af donorspecifikke HLA-antistoffer, og at dette ville resultere i en bedre overlevelse uden kronisk lungeallograft-dysfunktion efter transplantation. Inden forskerne udfører et randomiseret kontrolleret forsøg i stor skala for at teste denne hypotese, planlægger efterforskerne at udføre det nuværende pilotforsøg med randomiseret kontrolleret kontrol for at undersøge muligheden for at udføre det randomiserede kontrollerede forsøg i stor skala.

Efterforskerne planlægger at tilmelde og randomisere 40 lungetransplantationsmodtagere på 2 steder. Alle modtagere vil blive behandlet med anti-thymocytglobulin til induktion af immunsuppression. De, der er randomiseret til standardbehandling immunsuppression vil blive behandlet med Tacrolimus, Mycophenolate mofetil og prednison. De, der er randomiseret til Belatacept-baseret immunsuppression, vil blive behandlet med Belatacept, Tacrolimus og prednison i de første 89 dage; på dag 90 vil Mycophenolatmofetil blive erstattet med Tacrolimus, og patienterne fortsættes med Belatacept, Mycophenolatmofetil og prednison i resten af ​​år 1 efter transplantation.

Patienter i begge grupper vil blive overvåget tæt for episoder med akut cellulær afstødning, lymfocytisk bronchiolitis og antistofmedieret afstødning med overvågningsbronkoskopi og transbronkiale lungebiopsier på dag 28, 84, 112, 168, 252 og 365 (± 7 dage) som en del af lokaliteternes rutinemæssige kliniske protokoller. Derudover vil patienter blive overvåget for udvikling af donorspecifikke HLA-antistoffer med rutinemæssige blodprøver på dag 10 (± 3 dage), 28, 56, 84, 112, 168, 252 og 365 (± 7 dage).

Studiets primære endepunkt er en sammensætning af udviklingen af ​​donorspecifikke HLA-antistoffer, retransplantation og død. Sekundære endepunkter omfatter akut cellulær afstødning, lymfocytisk bronchiolitis, antistof-medieret afstødning, kronisk lunge-allograft-dysfunktion, overlevelse, cytomegalovirusinfektion, bakteriel infektion, samfundserhvervet respiratorisk virusinfektion, kronisk nyresygdom trin 3, malignitet, hypertension, diabetes og hypertension.