Pilotní studie Belataceptu při transplantaci plic Imunosuprese u transplantace plic

Transplantace plic je konečnou léčbou pro pacienty s pokročilým plicním onemocněním. Dlouhodobé výsledky však zůstávají zklamáním a medián přežití po transplantaci je přibližně 5,5 roku. Po prvním roce po transplantaci je chronická dysfunkce plicního aloštěpu hlavní příčinou úmrtí. Přesné mechanismy, které vedou k chronické dysfunkci plicního aloštěpu, nejsou jasné, ale vývoj HLA protilátek specifických pro dárce je nezávislým rizikovým faktorem. Ve skutečnosti studie konzistentně identifikovaly vývoj HLA protilátek specifických pro dárce jako významný a nezávislý rizikový faktor chronické dysfunkce plicního aloštěpu a mortality po transplantaci.

Belatacept je CTLA4-Ig fúzní protein, který váže CD80 a CD86, čímž blokuje kostimulační signály CD28. Belatacept byl rozsáhle studován u transplantací ledvin. V dlouhodobé studii měli pacienti léčení Belataceptem lepší přežití než pacienti léčení cyklosporinem. Důležité je, že u pacientů léčených Belataceptem byla významně nižší pravděpodobnost vzniku HLA protilátek specifických pro dárce než u pacientů léčených cyklosporinem. Nicméně Belatacept nebyl po transplantaci plic formálně hodnocen. Vyšetřovatelé předpokládají, že imunosuprese založená na Belataceptu by měla za následek nižší výskyt HLA protilátek specifických pro dárce a že by to vedlo k lepšímu přežití bez chronické plicní aloštěpové dysfunkce po transplantaci. Před provedením rozsáhlé randomizované kontrolované studie k ověření této hypotézy plánují výzkumníci provést současnou pilotní randomizovanou kontrolovanou studii, aby prověřili proveditelnost provedení této rozsáhlé randomizované kontrolované studie.

Výzkumníci plánují zapsat a randomizovat 40 příjemců transplantace plic na 2 místech. Všichni příjemci budou léčeni anti-thymocytárním globulinem pro indukční imunosupresi. Ti, kteří byli randomizováni k imunosupresi standardní péče, budou léčeni takrolimem, mykofenolát mofetilem a prednisonem. Ti, kteří byli randomizováni k imunosupresi na bázi Belataceptu, budou léčeni Belataceptem, Tacrolimem a prednisonem po dobu prvních 89 dnů; 90. den bude Mycophenolate mofetil nahrazen takrolimem a pacienti budou pokračovat v léčbě Belataceptem, Mycophenolate mofetilem a prednisonem po zbytek 1. roku po transplantaci.

Pacienti v obou skupinách budou pečlivě sledováni na epizody akutní buněčné rejekce, lymfocytární bronchiolitidy a protilátkami zprostředkované rejekce pomocí bronchoskopie a transbronchiálních plicních biopsií ve dnech 28, 84, 112, 168, 252 a 365 (± 7 dnů) jako součástí rutinních klinických protokolů míst. Kromě toho budou pacienti sledováni na vývoj HLA protilátek specifických pro dárce pomocí rutinních krevních testů ve dnech 10 (± 3 dny), 28., 56., 84., 112., 168., 252. a 365. (± 7. den).

Primárním cílovým parametrem studie je složený vývoj HLA protilátek specifických pro dárce, opakovaná transplantace a smrt. Sekundární cílové parametry zahrnují akutní buněčnou rejekci, lymfocytární bronchiolitidu, protilátkami zprostředkovanou rejekci, chronickou dysfunkci plicního aloštěpu, přežití, cytomegalovirovou infekci, bakteriální infekci, komunitně získanou respirační virovou infekci, chronické onemocnění ledvin stadium 3, malignitu, hypertenzi, diabetes a hypercholesterolemii.