Étude pilote sur le bélatacept dans la transplantation pulmonaire Immunosuppression dans la transplantation pulmonaire
Un essai contrôlé randomisé pilote d'immunosuppression basée sur le bélatacept de novo dans la transplantation pulmonaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La transplantation pulmonaire est le traitement ultime pour les patients atteints d'une maladie pulmonaire avancée. Cependant, les résultats à long terme restent décevants et la médiane de survie après transplantation est d'environ 5,5 ans. Au-delà de la première année après la greffe, le dysfonctionnement chronique de l'allogreffe pulmonaire est la principale cause de décès. Les mécanismes exacts qui conduisent au dysfonctionnement chronique de l'allogreffe pulmonaire ne sont pas clairs, mais le développement d'anticorps HLA spécifiques au donneur est un facteur de risque indépendant. En fait, des études ont systématiquement identifié le développement d'anticorps HLA spécifiques au donneur comme un facteur de risque significatif et indépendant de dysfonctionnement chronique de l'allogreffe pulmonaire et de mortalité après la transplantation.
Le bélatacept est une protéine de fusion CTLA4-Ig qui se lie au CD80 et au CD86, bloquant ainsi les signaux de co-stimulation du CD28. Belatacept a été largement étudié dans la transplantation rénale. Dans une étude à long terme, les patients traités par Belatacept ont eu une meilleure survie que ceux traités par Cyclosporine. Il est important de noter que les patients traités au bélatacept étaient significativement moins susceptibles de développer des anticorps HLA spécifiques du donneur que les patients traités à la cyclosporine. Néanmoins, Belatacept n'a pas été formellement évalué après transplantation pulmonaire. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'immunosuppression basée sur Belatacept entraînerait une incidence plus faible d'anticorps HLA spécifiques du donneur et que cela se traduirait par une meilleure survie sans dysfonctionnement chronique de l'allogreffe pulmonaire après la transplantation. Avant de mener un essai contrôlé randomisé à grande échelle pour tester cette hypothèse, les enquêteurs prévoient de mener l'essai contrôlé randomisé pilote actuel pour examiner la faisabilité de mener l'essai contrôlé randomisé à grande échelle.
Les chercheurs prévoient de recruter et de randomiser 40 receveurs de greffe pulmonaire sur 2 sites. Tous les receveurs seront traités avec de la globuline anti-thymocytes pour l'immunosuppression d'induction. Les personnes randomisées pour l'immunosuppression standard seront traitées avec du tacrolimus, du mycophénolate mofétil et de la prednisone. Les personnes randomisées pour l'immunosuppression à base de bélatacept seront traitées avec du bélatacept, du tacrolimus et de la prednisone pendant les 89 premiers jours ; au jour 90, le mycophénolate mofétil sera remplacé par le tacrolimus et les patients continueront de recevoir du bélatacept, du mycophénolate mofétil et de la prednisone pendant le reste de l'année 1 après la transplantation.
Les patients des deux groupes seront étroitement surveillés pour les épisodes de rejet cellulaire aigu, de bronchiolite lymphocytaire et de rejet médié par les anticorps avec une bronchoscopie de surveillance et des biopsies pulmonaires transbronchiques aux jours 28, 84, 112, 168, 252 et 365 (± 7 jours) comme partie des protocoles cliniques de routine des sites. De plus, les patients seront surveillés pour le développement d'anticorps HLA spécifiques au donneur avec des tests sanguins de routine aux jours 10 (± 3 jours), 28, 56, 84, 112, 168, 252 et 365 (± 7 jours).
Le critère d'évaluation principal de l'étude est un composite du développement d'anticorps HLA spécifiques au donneur, de la retransplantation et de la mort. Les critères d'évaluation secondaires comprennent le rejet cellulaire aigu, la bronchiolite lymphocytaire, le rejet médié par les anticorps, le dysfonctionnement chronique de l'allogreffe pulmonaire, la survie, l'infection à cytomégalovirus, l'infection bactérienne, l'infection virale respiratoire communautaire, l'insuffisance rénale chronique de stade 3, la malignité, l'hypertension, le diabète et l'hypercholestérolémie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
-
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Fourni un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude
- A subi une transplantation pulmonaire simple ou bilatérale
- Test de grossesse urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer et disposées à utiliser une contraception hautement efficace
Critère d'exclusion:
- Nécessité d'une ventilation mécanique invasive immédiatement avant la transplantation
- Nécessitant une assistance extracorporelle à la vie (ECLS) (c.-à-d. ECMO) immédiatement avant la transplantation
- A reçu un traitement pour épuiser les anticorps HLA avant la transplantation afin d'améliorer la possibilité de transplantation
- Avoir un DSA immédiatement avant la transplantation (c'est-à-dire un crossmatch virtuel positif)
- Répertorié pour la transplantation d'organes multiples (par exemple, cœur-poumon, foie-poumon, rein-poumon)
- Enceinte ou allaitante
- Infection active par le virus de l'hépatite B ou C
- Infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Infection chronique par le complexe Burkholderia cepacia avant transplantation
- Statut séronégatif pour le virus Epstein Barr (EBV)
- Participation à un autre essai clinique interventionnel
- Dysfonctionnement de l'allogreffe nécessitant une assistance ECMO après la transplantation
- Retard de fermeture du thorax après transplantation
- Coagulopathie sévère et saignement important de l'avis du PI
- Toute condition qui, de l'avis du PI du site, introduit un risque excessif en participant à cette étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Norme de soins
Tacrolimus + Mycophénolate mofétil + prednisone du jour 0 au jour 365
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Le tacrolimus sera administré par voie entérale ou sublinguale dans les 48 heures suivant la transplantation et la dose sera ajustée pour cibler un taux sanguin résiduel de 8 à 15 ng/ml
Autres noms:
La globuline anti-thymocyte sera administrée par voie intraveineuse à 3 mg/kg divisé en 3 doses quotidiennes à partir du jour 0 après la transplantation.
Autres noms:
Le mofétilmycophénolate sera dosé à 1000 mg deux fois par jour (ou si la formulation à enrobage entérique est utilisée, celle-ci sera dosée à 720 mg deux fois par jour.
Dans le bras de traitement standard, le mycophénolate mofétil sera initié le jour 0 après la transplantation, tandis que dans le bras immunosuppresseur à base de bélatacept, le mycophénolate mofétil sera initié le jour 90 après la transplantation
Autres noms:
La méthylprednisolone 500 mg sera administrée par voie intraveineuse avant la perfusion de l'allogreffe pendant la procédure de transplantation, puis la méthylprednisolone 0,5 mg/kg sera administrée par voie intraveineuse deux fois par jour pour 6 doses totales
Autres noms:
La prednisone sera dosée à 0,5 mg/kg par jour par voie orale jusqu'au jour 14, puis 0,2 mg/kg par jour par voie orale jusqu'au jour 30, puis 0,1 mg/kg par jour jusqu'au jour 180, puis 5 mg par jour jusqu'au jour 365
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Expérimental: Immunosuppression à base de bélatacept
Belatacept + Tacrolimus + prednisone du jour 0 au jour 89, puis Belatacept + Mycophénolate mofétil + prednisone du jour 90 au jour 365
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La globuline anti-thymocyte sera administrée par voie intraveineuse à 3 mg/kg divisé en 3 doses quotidiennes à partir du jour 0 après la transplantation.
Autres noms:
Le mofétilmycophénolate sera dosé à 1000 mg deux fois par jour (ou si la formulation à enrobage entérique est utilisée, celle-ci sera dosée à 720 mg deux fois par jour.
Dans le bras de traitement standard, le mycophénolate mofétil sera initié le jour 0 après la transplantation, tandis que dans le bras immunosuppresseur à base de bélatacept, le mycophénolate mofétil sera initié le jour 90 après la transplantation
Autres noms:
La méthylprednisolone 500 mg sera administrée par voie intraveineuse avant la perfusion de l'allogreffe pendant la procédure de transplantation, puis la méthylprednisolone 0,5 mg/kg sera administrée par voie intraveineuse deux fois par jour pour 6 doses totales
Autres noms:
La prednisone sera dosée à 0,5 mg/kg par jour par voie orale jusqu'au jour 14, puis 0,2 mg/kg par jour par voie orale jusqu'au jour 30, puis 0,1 mg/kg par jour jusqu'au jour 180, puis 5 mg par jour jusqu'au jour 365
Le bélatacept sera dosé à 10 mg/kg de poids corporel réel les jours 0, 7, 14, 28, 56 et 84 puis à 5 mg/kg le jour 112 et tous les 28 jours jusqu'au jour 364 (c'est-à-dire les jours 140, 168, 196, 224, 252, 280, 308, 336 et 364)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Anticorps HLA spécifiques au donneur, retransplantation ou décès
Délai: 365 jours
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La mesure de résultat est un critère d'évaluation principal composite du développement d'anticorps HLA spécifiques au donneur, de la retransplantation ou du décès.
Le test des anticorps HLA spécifiques au donneur a été effectué à des moments spécifiés par l'étude à l'aide du test de billes d'antigène unique au laboratoire principal de l'étude.
Les anticorps HLA spécifiques du donneur ont été définis comme une réactivité avec une intensité de fluorescence moyenne (MFI) ≥ 2 000.
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365 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ramsey R Hachem, MD, Washington University School of Medicine
Publications et liens utiles
Publications générales
- Yusen RD, Edwards LB, Kucheryavaya AY, Benden C, Dipchand AI, Goldfarb SB, Levvey BJ, Lund LH, Meiser B, Rossano JW, Stehlik J. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-second Official Adult Lung and Heart-Lung Transplantation Report--2015; Focus Theme: Early Graft Failure. J Heart Lung Transplant. 2015 Oct;34(10):1264-77. doi: 10.1016/j.healun.2015.08.014. Epub 2015 Sep 3. No abstract available.
- Estenne M, Maurer JR, Boehler A, Egan JJ, Frost A, Hertz M, Mallory GB, Snell GI, Yousem S. Bronchiolitis obliterans syndrome 2001: an update of the diagnostic criteria. J Heart Lung Transplant. 2002 Mar;21(3):297-310. doi: 10.1016/s1053-2498(02)00398-4. No abstract available.
- Verleden GM, Raghu G, Meyer KC, Glanville AR, Corris P. A new classification system for chronic lung allograft dysfunction. J Heart Lung Transplant. 2014 Feb;33(2):127-33. doi: 10.1016/j.healun.2013.10.022. Epub 2013 Oct 24.
- Meyer KC, Raghu G, Verleden GM, Corris PA, Aurora P, Wilson KC, Brozek J, Glanville AR; ISHLT/ATS/ERS BOS Task Force Committee; ISHLT/ATS/ERS BOS Task Force Committee. An international ISHLT/ATS/ERS clinical practice guideline: diagnosis and management of bronchiolitis obliterans syndrome. Eur Respir J. 2014 Dec;44(6):1479-503. doi: 10.1183/09031936.00107514. Epub 2014 Oct 30.
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents neuroprotecteurs
- Agents protecteurs
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Méthylprednisolone
- Hémisuccinate de méthylprednisolone
- Prednisone
- Tacrolimus
- Acide mycophénolique
- Abatacept
- Thymoglobuline
Autres numéros d'identification d'étude
- Bela Lung Pilot
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Essais cliniques sur Rejet de greffe de poumon
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Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaRetiréPatients cancéreux subissant une greffe de cellules souches (RCT of ACP for Transplant)