肺移植におけるベラタセプトのパイロット研究 肺移植における免疫抑制

肺移植は、進行した肺疾患患者にとって究極の治療法です。 しかし、長期転帰は期待外れのままであり、移植後の生存期間の中央値は約 5.5 年です。 移植後 1 年を超えると、慢性的な肺同種移植片の機能障害が主要な死因となります。 慢性肺同種移植片機能不全につながる正確なメカニズムは不明ですが、ドナー特異的 HLA 抗体の発生は独立した危険因子です。 実際、研究では、ドナー特異的 HLA 抗体の発生が、移植後の慢性肺同種移植片機能障害および死亡率の重要かつ独立した危険因子であることが一貫して確認されています。

Belatacept は、CD80 および CD86 に結合する CTLA4-Ig 融合タンパク質であり、それによって CD28 共刺激シグナルをブロックします。 ベラタセプトは、腎移植において広く研究されています。 長期研究では、ベラタセプトで治療された患者は、シクロスポリンで治療された患者よりも生存率が高かった. 重要なことに、ベラタセプトで治療された患者は、シクロスポリンで治療された患者よりもドナー特異的HLA抗体を発症する可能性が大幅に低かった. それにもかかわらず、ベラタセプトは肺移植後に正式に評価されていません。 研究者らは、Belatacept ベースの免疫抑制によりドナー特異的 HLA 抗体の発生率が低下し、これにより移植後の慢性肺同種移植片の機能不全のない生存率が向上するという仮説を立てています。 この仮説を検証するために大規模な無作為化比較試験を実施する前に、研究者は現在のパイロット無作為化比較試験を実施して、大規模な無作為化比較試験を実施する可能性を検討する予定です。

研究者らは、2 つのサイトで 40 人の肺移植レシピエントを登録し、無作為化することを計画しています。 すべてのレシピエントは、誘導免疫抑制のために抗胸腺細胞グロブリンで治療されます。 標準治療の免疫抑制に無作為に割り付けられた患者は、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、およびプレドニゾンで治療されます。 ベラタセプトベースの免疫抑制に無作為に割り付けられた患者は、最初の 89 日間、ベラタセプト、タクロリムス、およびプレドニゾンで治療されます。 90日目に、タクロリムスの代わりにミコフェノール酸モフェチルが使用され、患者は移植後1年の残りの間、ベラタセプト、ミコフェノール酸モフェチル、およびプレドニゾンを継続されます。

両方のグループの患者は、28、84、112、168、252、および 365 日目 (± 7 日) に、監視気管支鏡検査および経気管支肺生検による急性細胞性拒絶反応、リンパ球性細気管支炎、および抗体媒介性拒絶反応のエピソードについて綿密に監視されます。サイトの定期的な臨床プロトコルの一部。 さらに、患者は、10日目（±3日）、28日、56日、84日、112日、168日、252日、および365日（±7日）に定期的な血液検査でドナー特異的HLA抗体の発生について監視されます。

この研究の主要評価項目は、ドナー特異的 HLA 抗体の発生、再移植、および死亡の複合です。 二次エンドポイントには、急性細胞性拒絶反応、リンパ球性細気管支炎、抗体介在性拒絶反応、慢性肺同種移植片機能障害、生存、サイトメガロウイルス感染、細菌感染、市中感染性呼吸器ウイルス感染、慢性腎臓病ステージ 3、悪性腫瘍、高血圧、糖尿病、および高コレステロール血症が含まれます。