Пилотное исследование белатацепта при трансплантации легких Иммуносупрессия при трансплантации легких

Трансплантация легких является окончательным методом лечения пациентов с прогрессирующим заболеванием легких. Однако долгосрочные результаты остаются неутешительными, а медиана выживаемости после трансплантации составляет примерно 5,5 лет. После первого года после трансплантации хроническая дисфункция легочного аллотрансплантата является основной причиной смерти. Точные механизмы, которые приводят к хронической дисфункции легочного аллотрансплантата, неясны, но развитие донор-специфических антител к HLA является независимым фактором риска. Фактически, исследования постоянно идентифицировали развитие донор-специфических антител к HLA как значительный и независимый фактор риска хронической дисфункции аллотрансплантата легкого и смертности после трансплантации.

Белатацепт представляет собой слитый белок CTLA4-Ig, который связывает CD80 и CD86, тем самым блокируя костимулирующие сигналы CD28. Белатацепт широко изучался при трансплантации почки. В долгосрочном исследовании у пациентов, получавших белатацепт, выживаемость была выше, чем у пациентов, получавших циклоспорин. Важно отметить, что пациенты, получавшие белатацепт, были значительно менее склонны к развитию донор-специфических антител к HLA, чем пациенты, получавшие циклоспорин. Тем не менее, Белатацепт не подвергался официальной оценке после трансплантации легких. Исследователи предполагают, что иммуносупрессия на основе белатацепта приведет к снижению частоты донор-специфических HLA-антител и к лучшей выживаемости без хронической дисфункции легочного аллотрансплантата после трансплантации. Перед проведением крупномасштабного рандомизированного контролируемого исследования для проверки этой гипотезы исследователи планируют провести текущее пилотное рандомизированное контролируемое исследование, чтобы изучить возможность проведения крупномасштабного рандомизированного контролируемого исследования.

Исследователи планируют зарегистрировать и рандомизировать 40 реципиентов трансплантата легкого в 2 центрах. Всех реципиентов будут лечить антитимоцитарным глобулином для индукции иммуносупрессии. Пациенты, рандомизированные в группу стандартной иммуносупрессивной терапии, будут получать такролимус, микофенолата мофетил и преднизолон. Пациенты, рандомизированные для иммуносупрессивной терапии на основе белатацепта, будут лечиться белатацептом, такролимусом и преднизолоном в течение первых 89 дней; на 90-й день такролимус будет заменен микофенолата мофетилом, и пациенты будут продолжать получать белатацепт, микофенолата мофетил и преднизолон в течение оставшегося 1 года после трансплантации.

Пациенты в обеих группах будут находиться под тщательным наблюдением на предмет эпизодов острого клеточного отторжения, лимфоцитарного бронхиолита и отторжения, опосредованного антителами, с контрольной бронхоскопией и трансбронхиальной биопсией легких на 28, 84, 112, 168, 252 и 365 дни (± 7 дней). часть рутинных клинических протоколов сайтов. Кроме того, пациентов будут контролировать на предмет развития донор-специфических антител к HLA с помощью обычных анализов крови на 10-й (± 3 дня), 28-й, 56-й, 84-й, 112-й, 168-й, 252-й и 365-й дни (± 7 дней).

Первичной конечной точкой исследования является сочетание выработки донор-специфических антител к HLA, повторной трансплантации и смерти. Вторичные конечные точки включают острое клеточное отторжение, лимфоцитарный бронхиолит, опосредованное антителами отторжение, хроническую дисфункцию легочного аллотрансплантата, выживаемость, цитомегаловирусную инфекцию, бактериальную инфекцию, внебольничную респираторно-вирусную инфекцию, хроническую болезнь почек 3-й стадии, злокачественные новообразования, артериальную гипертензию, диабет и гиперхолестеринемию.