Belatacept kísérleti tanulmány tüdőtranszplantációban Immunszuppresszió tüdőtranszplantációban

A tüdőtranszplantáció az előrehaladott tüdőbetegségben szenvedő betegek végső kezelése. A hosszú távú eredmények azonban továbbra is kiábrándítóak, és a transzplantáció utáni átlagos túlélés körülbelül 5,5 év. A transzplantációt követő első éven túl a krónikus tüdőallograft diszfunkció a vezető halálok. A krónikus tüdő allograft diszfunkcióhoz vezető pontos mechanizmusok nem tisztázottak, de a donor-specifikus HLA antitestek kialakulása független kockázati tényező. Valójában a vizsgálatok következetesen azonosították a donor-specifikus HLA antitestek kialakulását a krónikus tüdő allograft diszfunkció és a transzplantáció utáni mortalitás jelentős és független kockázati tényezőjeként.

A belatacept egy CTLA4-Ig fúziós fehérje, amely kötődik a CD80-hoz és a CD86-hoz, ezáltal blokkolja a CD28 kostimuláló jeleit. A belataceptet alaposan tanulmányozták veseátültetésben. Egy hosszú távú vizsgálatban a belatacepttel kezelt betegek túlélése jobb volt, mint a ciklosporinnal kezelt betegeknél. Fontos, hogy a belatacepttel kezelt betegeknél szignifikánsan kisebb valószínűséggel alakultak ki donor-specifikus HLA antitestek, mint a ciklosporinnal kezelt betegeknél. Ennek ellenére a belataceptet formálisan nem értékelték tüdőtranszplantáció után. A kutatók azt feltételezik, hogy a Belatacept-alapú immunszuppresszió csökkenti a donor-specifikus HLA antitestek előfordulását, és ez jobb krónikus tüdőallograft diszfunkció-mentes túlélést eredményez a transzplantáció után. Mielőtt egy nagyszabású randomizált, kontrollált vizsgálatot lefolytatnának ennek a hipotézisnek a tesztelésére, a kutatók azt tervezik, hogy lefolytatják a jelenlegi randomizált, kontrollált kísérleti kísérletet, hogy megvizsgálják a nagy léptékű randomizált, kontrollált vizsgálat elvégzésének megvalósíthatóságát.

A kutatók azt tervezik, hogy két helyen 40 tüdőtranszplantált beteget vonnak be és randomizálnak. Minden beteget anti-timocita globulinnal kezelnek az indukciós immunszuppresszió érdekében. A standard immunszuppresszióra randomizált betegeket tacrolimusszal, mikofenolát-mofetil-lel és prednizonnal kezelik. A belatacept-alapú immunszuppresszióra randomizáltakat Belatacepttel, Tacrolimusszal és prednizonnal kezelik az első 89 napban; a 90. napon a takrolimusz helyett Mycophenolate mofetil kerül, és a betegek a belataceptet, a mikofenolát mofetilt és a prednizont a transzplantáció utáni 1. év hátralévő részében folytatják.

Mindkét csoportban a betegeket szorosan ellenőrizni fogják az akut sejtkilökődés, a limfocitás bronchiolitis és az antitest-mediált kilökődés epizódja miatt felügyeleti bronchoszkópiával és transzbronchiális tüdőbiopsziával a 28., 84., 112., 168., 252. és 365. napon (±7) része a helyszínek rutin klinikai protokolljainak. Ezenkívül a betegeket a donor-specifikus HLA-antitestek kifejlődése szempontjából rutin vérvizsgálatokkal ellenőrizni fogják a 10. (± 3 nap), a 28., 56., 84., 112., 168., 252. és 365. napon (± 7 nap).

A vizsgálat elsődleges végpontja a donor-specifikus HLA-antitestek kifejlődése, az újratranszplantáció és a halál. A másodlagos végpontok közé tartozik az akut sejtkilökődés, limfocitás bronchiolitis, antitest-mediált kilökődés, krónikus tüdő allograft diszfunkció, túlélés, citomegalovírus fertőzés, bakteriális fertőzés, közösségben szerzett légúti vírusfertőzés, krónikus vesebetegség 3. stádiuma, rosszindulatú daganatok, magas vérnyomás, cukorbetegség és hiperkoleszterinémia.