Estudio piloto de belatacept en trasplante de pulmón Inmunosupresión en trasplante de pulmón

El trasplante de pulmón es el tratamiento definitivo para los pacientes con enfermedad pulmonar avanzada. Sin embargo, los resultados a largo plazo siguen siendo desalentadores y la mediana de supervivencia después del trasplante es de aproximadamente 5,5 años. Más allá del primer año después del trasplante, la disfunción crónica del injerto pulmonar es la principal causa de muerte. Los mecanismos exactos que conducen a la disfunción crónica del injerto pulmonar no están claros, pero el desarrollo de anticuerpos HLA específicos del donante es un factor de riesgo independiente. De hecho, los estudios han identificado consistentemente el desarrollo de anticuerpos HLA específicos del donante como un factor de riesgo significativo e independiente para la disfunción crónica del injerto pulmonar y la mortalidad después del trasplante.

Belatacept es una proteína de fusión CTLA4-Ig que se une a CD80 y CD86, bloqueando así las señales coestimuladoras de CD28. Belatacept ha sido ampliamente estudiado en trasplante renal. En un estudio a largo plazo, los pacientes tratados con Belatacept tuvieron una mejor supervivencia que los tratados con ciclosporina. Es importante destacar que los pacientes tratados con belatacept tenían significativamente menos probabilidades de desarrollar anticuerpos HLA específicos del donante que los pacientes tratados con ciclosporina. No obstante, Belatacept no ha sido evaluado formalmente después del trasplante de pulmón. Los investigadores plantean la hipótesis de que la inmunosupresión basada en Belatacept daría como resultado una menor incidencia de anticuerpos HLA específicos del donante y que esto daría como resultado una mejor supervivencia sin disfunción crónica del injerto pulmonar después del trasplante. Antes de realizar un ensayo controlado aleatorio a gran escala para probar esta hipótesis, los investigadores planean realizar el ensayo controlado aleatorio piloto actual para examinar la viabilidad de realizar el ensayo controlado aleatorio a gran escala.

Los investigadores planean inscribir y aleatorizar a 40 receptores de trasplantes de pulmón en 2 sitios. Todos los receptores serán tratados con globulina antitimocito para la inmunosupresión de inducción. Los asignados al azar a la inmunosupresión estándar de atención serán tratados con tacrolimus, micofenolato de mofetilo y prednisona. Aquellos asignados al azar a la inmunosupresión basada en Belatacept serán tratados con Belatacept, Tacrolimus y prednisona durante los primeros 89 días; el día 90, el micofenolato de mofetilo se sustituirá por tacrolimus y los pacientes continuarán con belatacept, micofenolato de mofetilo y prednisona durante el resto del año 1 después del trasplante.

Los pacientes de ambos grupos serán monitoreados de cerca para detectar episodios de rechazo celular agudo, bronquiolitis linfocítica y rechazo mediado por anticuerpos con broncoscopia de vigilancia y biopsias pulmonares transbronquiales los días 28, 84, 112, 168, 252 y 365 (± 7 días) como parte de los protocolos clínicos de rutina de los sitios. Además, se controlará a los pacientes para detectar el desarrollo de anticuerpos HLA específicos del donante con análisis de sangre de rutina los días 10 (± 3 días), 28, 56, 84, 112, 168, 252 y 365 (± 7 días).

El criterio principal de valoración del estudio es una combinación del desarrollo de anticuerpos HLA específicos del donante, el retrasplante y la muerte. Los criterios de valoración secundarios incluyen rechazo celular agudo, bronquiolitis linfocítica, rechazo mediado por anticuerpos, disfunción crónica del aloinjerto pulmonar, supervivencia, infección por citomegalovirus, infección bacteriana, infección viral respiratoria adquirida en la comunidad, enfermedad renal crónica en estadio 3, malignidad, hipertensión, diabetes e hipercolesterolemia.