Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pilotażowe Belatacept w transplantacji płuc Immunosupresja w transplantacji płuc

22 listopada 2022 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Pilotażowe, randomizowane, kontrolowane badanie immunosupresji De Novo opartej na belatacepcie w transplantacji płuc

Jest to pilotażowe, randomizowane, kontrolowane badanie oceniające wykonalność przeprowadzenia na dużą skalę, randomizowanej, kontrolowanej próby immunosupresji opartej na belatacepcie w przeszczepach płuc. To badanie pilotażowe obejmie 40 biorców przeszczepu płuc i losowo przydzieli ich do leczenia immunosupresyjnego opartego na belatacepcie lub standardowej opieki. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest rozwój swoistych dla dawcy przeciwciał HLA po przeszczepie. Wszyscy uczestnicy badania będą obserwowani przez co najmniej 12 miesięcy po przeszczepie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przeszczep płuc jest ostatecznym sposobem leczenia pacjentów z zaawansowaną chorobą płuc. Jednak długoterminowe wyniki pozostają rozczarowujące, a mediana przeżycia po przeszczepie wynosi około 5,5 roku. Powyżej pierwszego roku po przeszczepie przewlekła dysfunkcja alloprzeszczepu płuc jest główną przyczyną śmierci. Dokładne mechanizmy prowadzące do przewlekłej dysfunkcji alloprzeszczepu płuc są niejasne, ale rozwój przeciwciał HLA swoistych dla dawcy jest niezależnym czynnikiem ryzyka. W rzeczywistości badania konsekwentnie identyfikują rozwój przeciwciał HLA specyficznych dla dawcy jako znaczący i niezależny czynnik ryzyka przewlekłej dysfunkcji alloprzeszczepu płuc i śmiertelności po przeszczepie.

Belatacept jest białkiem fuzyjnym CTLA4-Ig, które wiąże CD80 i CD86, blokując w ten sposób sygnały kostymulujące CD28. Belatacept był szeroko badany w transplantacji nerek. W badaniu długoterminowym pacjenci leczeni Belataceptem mieli lepsze przeżycie niż pacjenci leczeni cyklosporyną. Co ważne, u pacjentów leczonych Belataceptem prawdopodobieństwo wystąpienia przeciwciał HLA swoistych dla dawcy było znacznie mniejsze niż u pacjentów leczonych cyklosporyną. Niemniej jednak Belatacept nie został formalnie oceniony po przeszczepieniu płuc. Badacze wysuwają hipotezę, że immunosupresja oparta na belatacepcie doprowadzi do mniejszej częstości występowania przeciwciał HLA swoistych dla dawcy, co skutkowałoby lepszym przeżyciem bez przewlekłej dysfunkcji alloprzeszczepu płuc po przeszczepie. Przed przeprowadzeniem randomizowanego, kontrolowanego badania na dużą skalę w celu sprawdzenia tej hipotezy, badacze planują przeprowadzenie obecnego pilotażowego, randomizowanego, kontrolowanego badania, aby zbadać wykonalność przeprowadzenia randomizowanego, kontrolowanego badania na dużą skalę.

Badacze planują zarejestrować i zrandomizować 40 biorców przeszczepów płuc w 2 ośrodkach. Wszyscy biorcy będą leczeni globuliną antytymocytarną w celu wywołania immunosupresji. Osoby przydzielone losowo do standardowej terapii immunosupresyjnej będą leczone takrolimusem, mykofenolanem mofetylu i prednizonem. Osoby przydzielone losowo do grupy otrzymującej immunosupresję opartą na belatacepcie będą leczone belataceptem, takrolimusem i prednizonem przez pierwsze 89 dni; w dniu 90 mykofenolan mofetylu zostanie zastąpiony takrolimusem, a pacjenci będą nadal otrzymywać belatacept, mykofenolan mofetylu i prednizon przez pozostałą część 1. roku po przeszczepie.

Pacjenci w obu grupach będą ściśle monitorowani pod kątem epizodów ostrego odrzucenia komórkowego, limfocytarnego zapalenia oskrzelików i odrzucenia zależnego od przeciwciał za pomocą bronchoskopii kontrolnej i przezoskrzelowych biopsji płuc w dniach 28, 84, 112, 168, 252 i 365 (± 7 dni) część rutynowych protokołów klinicznych ośrodków. Ponadto pacjenci będą monitorowani pod kątem rozwoju swoistych dla dawcy przeciwciał HLA za pomocą rutynowych badań krwi w dniach 10 (± 3 dni), 28, 56, 84, 112, 168, 252 i 365 (± 7 dni).

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest połączenie rozwoju przeciwciał HLA swoistych dla dawcy, ponownej transplantacji i śmierci. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują ostre odrzucenie komórkowe, limfocytowe zapalenie oskrzelików, odrzucenie za pośrednictwem przeciwciał, przewlekłą dysfunkcję alloprzeszczepu płuc, przeżycie, zakażenie wirusem cytomegalii, zakażenie bakteryjne, pozaszpitalne wirusowe zakażenie układu oddechowego, przewlekłą chorobę nerek w stadium 3, nowotwór, nadciśnienie, cukrzycę i hipercholesterolemię.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dostarczono pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
  • Przeszedł pojedynczy lub obustronny przeszczep płuc
  • Ujemny test ciążowy z moczu u kobiet w wieku rozrodczym i gotowych do stosowania antykoncepcji o wysokiej skuteczności

Kryteria wyłączenia:

  • Wymagające inwazyjnej wentylacji mechanicznej bezpośrednio przed przeszczepem
  • Wymagające pozaustrojowego podtrzymywania życia (ECLS) (tj. ECMO) bezpośrednio przed przeszczepem
  • Otrzymał leczenie w celu wyczerpania przeciwciał HLA przed przeszczepem w celu poprawy możliwości przeszczepu
  • Posiadanie DSA bezpośrednio przed przeszczepem (tj. pozytywne wirtualne dopasowanie krzyżowe)
  • Wymienione do przeszczepów wielonarządowych (np. serce-płuco, wątroba-płuco, nerka-płuco)
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
  • Aktywna infekcja ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)
  • Przewlekłe zakażenie kompleksem Burkholderia cepacia przed transplantacją
  • Status seronegatywny wirusa Epsteina-Barra (EBV).
  • Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym
  • Dysfunkcja alloprzeszczepu wymagająca wsparcia ECMO po transplantacji
  • Opóźnione zamknięcie klatki piersiowej po przeszczepie
  • Ciężka koagulopatia i znaczne krwawienie w ocenie PI
  • Wszelkie warunki, które w opinii strony PI wprowadzają nadmierne ryzyko poprzez udział w tym badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Standard opieki
Takrolimus + mykofenolan mofetylu + prednizon od dnia 0 do dnia 365
Lek: Takrolimus
Takrolimus zostanie podany dojelitowo lub podjęzykowo w ciągu 48 godzin od przeszczepu, a dawka zostanie dostosowana tak, aby osiągnąć minimalne stężenie we krwi wynoszące 8-15 ng/ml
Inne nazwy:
  • Prograf
Lek: ATG
Globulina antytymocytarna będzie podawana dożylnie w dawce 3 mg/kg podzielonej na 3 dawki dzienne, począwszy od dnia 0 po przeszczepie
Inne nazwy:
  • Tymoglobulina
Lek: Mykofenolan mofetylu
Mykofenolan mofetylu będzie podawany w dawce 1000 mg dwa razy na dobę (lub jeśli stosowana jest postać powlekana dojelitowo, będzie to dawka 720 mg dwa razy na dobę. W ramieniu leczenia standardowego leczenie mykofenolanem mofetylu zostanie rozpoczęte w dniu 0 po przeszczepieniu, podczas gdy w ramieniu leczenia immunosupresyjnego opartego na belatacepcie leczenie mykofenolanem mofetylu zostanie rozpoczęte w dniu 90 po przeszczepie
Inne nazwy:
  • Cellcept, Myfortic
Lek: Metyloprednizolon
Metyloprednizolon w dawce 500 mg zostanie podany dożylnie przed perfuzją alloprzeszczepu podczas procedury przeszczepu, następnie metyloprednizolon w dawce 0,5 mg/kg zostanie podany dożylnie dwa razy dziennie, łącznie 6 dawek
Inne nazwy:
  • Solumedrol
Lek: Prednizon
Prednizon będzie podawany w dawce 0,5 mg/kg doustnie codziennie do dnia 14, następnie 0,2 mg/kg doustnie codziennie do dnia 30, następnie 0,1 mg/kg dziennie do dnia 180, następnie 5 mg dziennie do dnia 365
Eksperymentalny: Immunosupresja oparta na belatacepcie
Belatacept + Takrolimus + prednizon od dnia 0 do dnia 89, następnie Belatacept + mykofenolan mofetylu + prednizon od dnia 90 do dnia 365
Lek: ATG
Globulina antytymocytarna będzie podawana dożylnie w dawce 3 mg/kg podzielonej na 3 dawki dzienne, począwszy od dnia 0 po przeszczepie
Inne nazwy:
  • Tymoglobulina
Lek: Mykofenolan mofetylu
Mykofenolan mofetylu będzie podawany w dawce 1000 mg dwa razy na dobę (lub jeśli stosowana jest postać powlekana dojelitowo, będzie to dawka 720 mg dwa razy na dobę. W ramieniu leczenia standardowego leczenie mykofenolanem mofetylu zostanie rozpoczęte w dniu 0 po przeszczepieniu, podczas gdy w ramieniu leczenia immunosupresyjnego opartego na belatacepcie leczenie mykofenolanem mofetylu zostanie rozpoczęte w dniu 90 po przeszczepie
Inne nazwy:
  • Cellcept, Myfortic
Lek: Metyloprednizolon
Metyloprednizolon w dawce 500 mg zostanie podany dożylnie przed perfuzją alloprzeszczepu podczas procedury przeszczepu, następnie metyloprednizolon w dawce 0,5 mg/kg zostanie podany dożylnie dwa razy dziennie, łącznie 6 dawek
Inne nazwy:
  • Solumedrol
Lek: Prednizon
Prednizon będzie podawany w dawce 0,5 mg/kg doustnie codziennie do dnia 14, następnie 0,2 mg/kg doustnie codziennie do dnia 30, następnie 0,1 mg/kg dziennie do dnia 180, następnie 5 mg dziennie do dnia 365
Lek: Belatacept
Belatacept będzie podawany w dawce 10 mg/kg rzeczywistej masy ciała w dniach 0, 7, 14, 28, 56 i 84, następnie w dawce 5 mg/kg w dniu 112 i co 28 dni do dnia 364 (tj. 168, 196, 224, 252, 280, 308, 336 i 364)
Inne nazwy:
  • Nulojix

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Specyficzne dla dawcy przeciwciała HLA, ponowna transplantacja lub śmierć
Ramy czasowe: 365 dni
Miara wyniku jest złożonym pierwszorzędowym punktem końcowym dotyczącym rozwoju przeciwciał HLA swoistych dla dawcy, ponownego przeszczepu lub zgonu. Testy na przeciwciała HLA swoiste dla dawcy przeprowadzono w punktach czasowych określonych w badaniu przy użyciu testu pojedynczej kulki antygenu w głównym laboratorium badawczym. Specyficzne dla dawcy przeciwciała HLA zdefiniowano jako reaktywność ze średnią intensywnością fluorescencji (MFI) ≥ 2000.
365 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Ramsey R Hachem, MD, Washington University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 grudnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 grudnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 grudnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 stycznia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Bela Lung Pilot

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Odrzucenie przeszczepu płuc

Badania kliniczne na Takrolimus

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Russia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj