폐 이식에서 Belatacept 파일럿 연구 폐 이식에서 면역 억제

폐이식은 진행성 폐질환 환자의 궁극적인 치료법이다. 그러나 장기적인 결과는 여전히 실망스럽고 이식 후 평균 생존 기간은 약 5.5년입니다. 이식 후 1년이 지나면 만성 폐 동종이식 기능 장애가 주요 사망 원인입니다. 만성 폐 동종이식 기능 장애로 이어지는 정확한 메커니즘은 불분명하지만 기증자 특정 HLA 항체의 발달은 독립적인 위험 요소입니다. 사실, 연구에서는 만성 폐 동종이식 기능 장애 및 이식 후 사망에 대한 중요하고 독립적인 위험 인자로서 공여자 특이적 HLA 항체의 발달을 일관되게 확인했습니다.

Belatacept는 CD80 및 CD86에 결합하여 CD28 공동 자극 신호를 차단하는 CTLA4-Ig 융합 단백질입니다. Belatacept는 신장 이식에서 광범위하게 연구되었습니다. 장기 연구에서 Belatacept로 치료받은 환자는 Cyclosporine으로 치료받은 환자보다 생존율이 더 높았습니다. 중요한 것은 Belatacept로 치료받은 환자가 사이클로스포린으로 치료받은 환자보다 기증자 특정 HLA 항체가 발생할 가능성이 훨씬 적었다는 것입니다. 그럼에도 불구하고 Belatacept는 폐 이식 후 공식적으로 평가되지 않았습니다. 연구자들은 Belatacept 기반 면역 억제가 기증자 특정 HLA 항체의 발생률을 낮추고 이것이 이식 후 더 나은 만성 폐 동종이식 기능 장애 없는 생존을 초래할 것이라는 가설을 세웠습니다. 연구팀은 이 가설을 검증하기 위해 대규모 무작위대조시험을 실시하기 전에 현재 진행 중인 파일럿 무작위대조시험을 실시해 대규모 무작위대조시험 실시 타당성을 검토할 계획이다.

조사관은 2개 사이트에서 40명의 폐 이식 수용자를 등록하고 무작위 배정할 계획입니다. 모든 수혜자는 유도 면역억제를 위해 항흉선세포 글로불린으로 치료받을 것입니다. 치료 표준 면역 억제에 무작위 배정된 사람들은 Tacrolimus, Mycophenolate mofetil 및 prednisone으로 치료됩니다. Belatacept 기반 면역 억제에 무작위 배정된 사람들은 처음 89일 동안 Belatacept, Tacrolimus 및 prednisone으로 치료받게 됩니다. 90일째에 마이코페놀레이트 모페틸이 타크로리무스를 대체하고 환자는 이식 후 남은 1년 동안 벨라타셉트, 마이코페놀레이트 모페틸 및 프레드니손을 계속 사용하게 됩니다.

두 그룹의 환자는 28일, 84일, 112일, 168일, 252일 및 365일(±7일)에 감시 기관지경 검사 및 경기관지 폐 생검을 통해 급성 세포 거부, 림프구성 세기관지염 및 항체 매개 거부의 에피소드에 대해 면밀히 모니터링됩니다. 사이트의 일상적인 임상 프로토콜의 일부입니다. 또한 환자는 10일(±3일), 28일, 56일, 84일, 112일, 168일, 252일 및 365일(±7일)에 일상적인 혈액 검사를 통해 기증자 특정 HLA 항체의 발달에 대해 모니터링됩니다.

연구의 1차 종점은 공여자 특이적 HLA 항체의 발달, 재이식 및 사망의 복합입니다. 2차 종료점에는 급성 세포 거부, 림프구성 세기관지염, 항체 매개 거부, 만성 폐 동종이식 기능 장애, 생존, 거대세포 바이러스 감염, 세균 감염, 지역사회 획득 호흡기 바이러스 감염, 만성 신장 질환 3기, 악성 종양, 고혈압, 당뇨병 및 고콜레스테롤혈증이 포함됩니다.