Studio pilota Belatacept nel trapianto di polmone Immunosoppressione nel trapianto di polmone

Il trapianto di polmone è il trattamento definitivo per i pazienti con malattia polmonare avanzata. Tuttavia, i risultati a lungo termine rimangono deludenti e la sopravvivenza mediana dopo il trapianto è di circa 5,5 anni. Oltre il primo anno dopo il trapianto, la disfunzione cronica del trapianto polmonare è la principale causa di morte. Gli esatti meccanismi che portano alla disfunzione cronica del trapianto polmonare non sono chiari, ma lo sviluppo di anticorpi HLA specifici del donatore è un fattore di rischio indipendente. In effetti, gli studi hanno costantemente identificato lo sviluppo di anticorpi HLA specifici del donatore come un fattore di rischio significativo e indipendente per la disfunzione cronica dell'allotrapianto polmonare e la mortalità dopo il trapianto.

Belatacept è una proteina di fusione CTLA4-Ig che lega CD80 e CD86 bloccando così i segnali di co-stimolazione CD28. Belatacept è stato ampiamente studiato nel trapianto di rene. In uno studio a lungo termine, i pazienti trattati con Belatacept hanno mostrato una sopravvivenza migliore rispetto a quelli trattati con ciclosporina. È importante sottolineare che i pazienti trattati con Belatacept avevano una probabilità significativamente inferiore di sviluppare anticorpi HLA specifici del donatore rispetto ai pazienti trattati con ciclosporina. Tuttavia, Belatacept non è stato valutato formalmente dopo il trapianto di polmone. I ricercatori ipotizzano che l'immunosoppressione basata su Belatacept comporterebbe una minore incidenza di anticorpi HLA specifici del donatore e che ciò si tradurrebbe in una migliore sopravvivenza libera da disfunzione cronica dell'allotrapianto polmonare dopo il trapianto. Prima di condurre uno studio controllato randomizzato su larga scala per verificare questa ipotesi, i ricercatori hanno in programma di condurre l'attuale studio pilota randomizzato controllato per esaminare la fattibilità di condurre lo studio controllato randomizzato su larga scala.

Gli investigatori prevedono di arruolare e randomizzare 40 destinatari di trapianto di polmone in 2 siti. Tutti i riceventi saranno trattati con globulina anti-timociti per l'immunosoppressione di induzione. Quelli randomizzati all'immunosoppressione standard di cura saranno trattati con Tacrolimus, Micofenolato mofetile e prednisone. Quelli randomizzati all'immunosoppressione basata su Belatacept saranno trattati con Belatacept, Tacrolimus e prednisone per i primi 89 giorni; il giorno 90, il micofenolato mofetile sarà sostituito da Tacrolimus e i pazienti continueranno con Belatacept, micofenolato mofetile e prednisone per il resto dell'anno 1 dopo il trapianto.

I pazienti in entrambi i gruppi saranno monitorati attentamente per episodi di rigetto cellulare acuto, bronchiolite linfocitica e rigetto mediato da anticorpi con broncoscopia di sorveglianza e biopsie polmonari transbronchali nei giorni 28, 84, 112, 168, 252 e 365 (± 7 giorni) come parte dei protocolli clinici di routine dei siti. Inoltre, i pazienti saranno monitorati per lo sviluppo di anticorpi HLA specifici del donatore con esami del sangue di routine nei giorni 10 (± 3 giorni), 28, 56, 84, 112, 168, 252 e 365 (± 7 giorni).

L'endpoint primario dello studio è un composito di sviluppo di anticorpi HLA specifici del donatore, nuovo trapianto e morte. Gli endpoint secondari includono rigetto cellulare acuto, bronchiolite linfocitica, rigetto mediato da anticorpi, disfunzione cronica del trapianto polmonare, sopravvivenza, infezione da citomegalovirus, infezione batterica, infezione virale respiratoria acquisita in comunità, malattia renale cronica stadio 3, malignità, ipertensione, diabete e ipercolesterolemia.