Belatacept Estudo Piloto em Transplante Pulmonar Imunossupressão em Transplante Pulmonar

O transplante pulmonar é o tratamento definitivo para pacientes com doença pulmonar avançada. No entanto, os resultados a longo prazo permanecem decepcionantes e a sobrevida média após o transplante é de aproximadamente 5,5 anos. Além do primeiro ano após o transplante, a disfunção crônica do aloenxerto pulmonar é a principal causa de morte. Os mecanismos exatos que levam à disfunção crônica do aloenxerto pulmonar não são claros, mas o desenvolvimento de anticorpos HLA específicos do doador é um fator de risco independente. De fato, estudos identificaram consistentemente o desenvolvimento de anticorpos HLA específicos do doador como um fator de risco significativo e independente para disfunção crônica do aloenxerto pulmonar e mortalidade após o transplante.

O belatacept é uma proteína de fusão CTLA4-Ig que se liga a CD80 e CD86, bloqueando assim os sinais coestimulatórios de CD28. O belatacept foi extensivamente estudado no transplante renal. Em um estudo de longo prazo, os pacientes tratados com Belatacept tiveram sobrevida melhor do que aqueles tratados com Ciclosporina. É importante ressaltar que os pacientes tratados com Belatacept tiveram uma probabilidade significativamente menor de desenvolver anticorpos HLA específicos do doador do que os pacientes tratados com Ciclosporina. No entanto, Belatacept não foi formalmente avaliado após o transplante pulmonar. Os investigadores levantam a hipótese de que a imunossupressão baseada em Belatacept resultaria em uma menor incidência de anticorpos HLA específicos do doador e que isso resultaria em melhor sobrevida livre de disfunção crônica do aloenxerto pulmonar após o transplante. Antes de conduzir um estudo randomizado controlado em grande escala para testar essa hipótese, os investigadores planejam conduzir o atual estudo piloto randomizado controlado para examinar a viabilidade de conduzir o estudo randomizado controlado em grande escala.

Os investigadores planejam inscrever e randomizar 40 receptores de transplante de pulmão em 2 locais. Todos os receptores serão tratados com globulina anti-timócito para indução de imunossupressão. Aqueles randomizados para imunossupressão padrão de tratamento serão tratados com Tacrolimus, Micofenolato de mofetil e prednisona. Aqueles randomizados para imunossupressão baseada em Belatacept serão tratados com Belatacept, Tacrolimus e prednisona durante os primeiros 89 dias; no dia 90, o Micofenolato de mofetil substituirá o Tacrolimus e os pacientes continuarão com Belatacept, Micofenolato de mofetil e prednisona pelo restante do ano 1 após o transplante.

Os pacientes em ambos os grupos serão monitorados de perto para episódios de rejeição celular aguda, bronquiolite linfocítica e rejeição mediada por anticorpos com broncoscopia de vigilância e biópsias pulmonares transbrônquicas nos dias 28, 84, 112, 168, 252 e 365 (± 7 dias) como parte dos protocolos clínicos de rotina dos centros. Além disso, os pacientes serão monitorados quanto ao desenvolvimento de anticorpos HLA específicos do doador com exames de sangue de rotina nos dias 10 (± 3 dias), 28, 56, 84, 112, 168, 252 e 365 (± 7 dias).

O endpoint primário do estudo é um composto do desenvolvimento de anticorpos HLA específicos do doador, retransplante e morte. Os desfechos secundários incluem rejeição celular aguda, bronquiolite linfocítica, rejeição mediada por anticorpos, disfunção crônica do aloenxerto pulmonar, sobrevivência, infecção por citomegalovírus, infecção bacteriana, infecção viral respiratória adquirida na comunidade, doença renal crônica estágio 3, malignidade, hipertensão, diabetes e hipercolesterolemia.