Belatacept Pilot Study in Lung Transplantation 肺移植免疫抑制

肺移植是晚期肺部疾病患者的最终治疗方法。 然而，长期结果仍然令人失望，移植后的中位生存期约为 5.5 年。 移植后第一年以后，慢性肺同种异体移植物功能障碍是导致死亡的主要原因。 导致慢性肺同种异体移植物功能障碍的确切机制尚不清楚，但供体特异性 HLA 抗体的产生是一个独立的危险因素。 事实上，研究一致认为供体特异性 HLA 抗体的发展是移植后慢性肺同种异体移植物功能障碍和死亡率的重要且独立的危险因素。

Belatacept 是一种 CTLA4-Ig 融合蛋白，可结合 CD80 和 CD86，从而阻断 CD28 共刺激信号。 Belatacept 已在肾移植中得到广泛研究。 在一项长期研究中，接受 Belatacept 治疗的患者比接受环孢菌素治疗的患者有更好的生存期。 重要的是，接受 Belatacept 治疗的患者产生供体特异性 HLA 抗体的可能性明显低于接受环孢素治疗的患者。 尽管如此，Belatacept 尚未在肺移植后进行正式评估。 研究人员假设基于 Belatacept 的免疫抑制会降低供体特异性 HLA 抗体的发生率，并且这会导致移植后更好的慢性肺同种异体移植物无功能障碍存活率。 在进行大规模随机对照试验以检验这一假设之前，研究人员计划进行当前的试点随机对照试验，以检验进行大规模随机对照试验的可行性。

研究人员计划在 2 个地点招募并随机分配 40 名肺移植受者。 所有接受者都将接受抗胸腺细胞球蛋白治疗以进行诱导免疫抑制。 那些随机接受免疫抑制标准治疗的患者将接受他克莫司、吗替麦考酚酯和泼尼松治疗。 那些被随机分配到基于 Belatacept 的免疫抑制的患者将在前 89 天接受 Belatacept、他克莫司和泼尼松治疗；在第 90 天，霉酚酸酯将替代他克莫司，患者将在移植后第 1 年的剩余时间内继续服用贝拉西普、霉酚酸酯和泼尼松。

将在第 28、84、112、168、252 和 365 天（± 7 天）通过监测支气管镜检查和经支气管肺活检密切监测两组患者的急性细胞排斥反应、淋巴细胞性细支气管炎和抗体介导排斥反应的发作情况站点常规临床协议的一部分。 此外，将在第 10 天（± 3 天）、28、56、84、112、168、252 和 365（± 7 天）时通过常规血液检查监测患者供体特异性 HLA 抗体的产生。

该研究的主要终点是供体特异性 HLA 抗体的产生、再移植和死亡的综合结果。 次要终点包括急性细胞排斥反应、淋巴细胞性细支气管炎、抗体介导的排斥反应、慢性肺同种异体移植物功能障碍、存活率、巨细胞病毒感染、细菌感染、社区获得性呼吸道病毒感染、慢性肾病 3 期、恶性肿瘤、高血压、糖尿病和高胆固醇血症。