Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Belatacept-pilootstudie bij longtransplantatie Immunosuppressie bij longtransplantatie

22 november 2022 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Een pilot-gerandomiseerde gecontroleerde studie van de novo belatacept-gebaseerde immunosuppressie bij longtransplantatie

Dit is een pilot-gerandomiseerde gecontroleerde studie die de haalbaarheid onderzoekt van het uitvoeren van een grootschalige gerandomiseerde gecontroleerde studie van op belatacept gebaseerde immunosuppressie bij longtransplantatie. Deze pilootstudie zal 40 ontvangers van een longtransplantatie inschrijven en hen willekeurig verdelen over op belatacept gebaseerde immunosuppressie of zorgstandaard. Het primaire eindpunt van de studie is de ontwikkeling van donorspecifieke HLA-antilichamen na transplantatie. Alle studiedeelnemers zullen gedurende minimaal 12 maanden na transplantatie worden gevolgd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Longtransplantatie is de ultieme behandeling voor patiënten met gevorderde longziekte. De langetermijnuitkomsten blijven echter teleurstellend en de mediane overleving na transplantatie is ongeveer 5,5 jaar. Na het eerste jaar na transplantatie is chronische longtransplantaatdisfunctie de belangrijkste doodsoorzaak. De exacte mechanismen die leiden tot chronische longtransplantaatdisfunctie zijn onduidelijk, maar de ontwikkeling van donorspecifieke HLA-antilichamen is een onafhankelijke risicofactor. In feite hebben onderzoeken consequent de ontwikkeling van donorspecifieke HLA-antilichamen geïdentificeerd als een significante en onafhankelijke risicofactor voor chronische longtransplantaatdisfunctie en mortaliteit na transplantatie.

Belatacept is een CTLA4-Ig-fusie-eiwit dat CD80 en CD86 bindt en daardoor CD28 co-stimulerende signalen blokkeert. Belatacept is uitgebreid onderzocht bij niertransplantatie. In een langetermijnstudie hadden patiënten die werden behandeld met belatacept een betere overleving dan degenen die werden behandeld met ciclosporine. Belangrijk is dat met Belatacept behandelde patiënten significant minder kans hadden om donorspecifieke HLA-antilichamen te ontwikkelen dan met ciclosporine behandelde patiënten. Desalniettemin is Belatacept niet formeel geëvalueerd na longtransplantatie. De onderzoekers veronderstellen dat op Belatacept gebaseerde immunosuppressie zou resulteren in een lagere incidentie van donorspecifieke HLA-antilichamen en dat dit zou resulteren in een betere overleving zonder disfunctioneren van chronische longtransplantaten na transplantatie. Alvorens een grootschalige gerandomiseerde gecontroleerde studie uit te voeren om deze hypothese te testen, zijn de onderzoekers van plan om de huidige pilot gerandomiseerde gecontroleerde studie uit te voeren om de haalbaarheid te onderzoeken van het uitvoeren van de grootschalige gerandomiseerde gecontroleerde studie.

De onderzoekers zijn van plan om 40 longtransplantatie-ontvangers op 2 locaties in te schrijven en willekeurig te verdelen. Alle ontvangers zullen worden behandeld met antithymocytglobuline voor inductie van immunosuppressie. Degenen die gerandomiseerd zijn naar standaardbehandeling met immunosuppressie zullen worden behandeld met tacrolimus, mycofenolaatmofetil en prednison. Degenen die gerandomiseerd zijn naar op Belatacept gebaseerde immunosuppressie zullen de eerste 89 dagen worden behandeld met Belatacept, Tacrolimus en prednison; op dag 90 zal Mycofenolaatmofetil worden vervangen door Tacrolimus en patiënten zullen worden voortgezet op Belatacept, Mycofenolaatmofetil en prednison voor de rest van jaar 1 na transplantatie.

Patiënten in beide groepen zullen nauwlettend worden gecontroleerd op episodes van acute cellulaire afstoting, lymfatische bronchiolitis en door antilichamen gemedieerde afstoting met surveillance bronchoscopie en transbronchiale longbiopten op dag 28, 84, 112, 168, 252 en 365 (± 7 dagen) als onderdeel van de routine klinische protocollen van de vestigingen. Daarnaast zullen patiënten worden gecontroleerd op de ontwikkeling van donorspecifieke HLA-antilichamen met routinematig bloedonderzoek op dag 10 (± 3 dagen), 28, 56, 84, 112, 168, 252 en 365 (± 7 dagen).

Het primaire eindpunt van de studie is een samenstelling van de ontwikkeling van donorspecifieke HLA-antilichamen, hertransplantatie en overlijden. Secundaire eindpunten zijn onder meer acute cellulaire afstoting, lymfatische bronchiolitis, door antilichamen gemedieerde afstoting, chronische longtransplantaatdisfunctie, overleving, cytomegalovirusinfectie, bacteriële infectie, buiten het ziekenhuis opgelopen respiratoire virale infectie, chronische nierziekte stadium 3, maligniteit, hypertensie, diabetes en hypercholesterolemie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor deelname aan de studie
  • Een enkele of bilaterale longtransplantatie ondergaan
  • Negatieve urine-zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden en bereid zijn zeer effectieve anticonceptie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  • Vereist invasieve mechanische beademing onmiddellijk voor transplantatie
  • Vereist extracorporele levensondersteuning (ECLS) (d.w.z. ECMO) vlak voor transplantatie
  • Kreeg behandeling om HLA-antilichamen vóór transplantatie uit te putten om de mogelijkheid van transplantatie te verbeteren
  • Direct vóór transplantatie DSA hebben (d.w.z. positieve virtuele kruisproef)
  • Vermeld voor multi-orgaantransplantatie (bijvoorbeeld hart-long, lever-long, nier-long)
  • Zwanger of borstvoeding
  • Actieve infectie met Hepatitis B- of C-virus
  • Actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Chronische infectie met Burkholderia cepacia-complex vóór transplantatie
  • Epstein Barr Virus (EBV) seronegatieve status
  • Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
  • Allotransplantaatdisfunctie die ECMO-ondersteuning vereist na transplantatie
  • Vertraagde borstsluiting na transplantatie
  • Ernstige coagulopathie en significante bloeding naar mening van de PI
  • Elke omstandigheid die naar de mening van de locatie-PI een onnodig risico met zich meebrengt door deel te nemen aan dit onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Zorgstandaard
Tacrolimus + Mycofenolaatmofetil + prednison van dag 0 tot en met dag 365
Geneesmiddel: Tacrolimus
Tacrolimus wordt binnen 48 uur na transplantatie enteraal of sublinguaal toegediend en de dosis wordt aangepast om een ​​dalconcentratie in het bloed van 8-15 ng/ml na te streven
Andere namen:
  • Progr
Geneesmiddel: ATG
Anti-thymocyten globuline zal intraveneus worden gedoseerd in een dosis van 3 mg/kg verdeeld over 3 dagelijkse doses vanaf dag 0 na transplantatie
Andere namen:
  • Thymoglobuline
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Mycofenolaatmofetil wordt gedoseerd op 1000 mg tweemaal daags (of als de maagsapresistente formulering wordt gebruikt, wordt deze gedoseerd op 720 mg tweemaal daags. In de standaardbehandelingsarm wordt gestart met mycofenolaatmofetil op dag 0 na transplantatie, terwijl in de op belatacept gebaseerde immunosuppressiearm wordt gestart met mycofenolaatmofetil op dag 90 na transplantatie
Andere namen:
  • Celcept, Myfortic
Geneesmiddel: Methylprednisolon
Methylprednisolon 500 mg wordt intraveneus toegediend vóór perfusie van het transplantaat tijdens de transplantatieprocedure, daarna wordt methylprednisolon 0,5 mg/kg tweemaal daags intraveneus toegediend voor in totaal 6 doses
Andere namen:
  • Solumedrol
Geneesmiddel: Prednison
Prednison zal worden gedoseerd met 0,5 mg/kg oraal per dag tot en met dag 14, daarna 0,2 mg/kg oraal per dag tot en met dag 30, dan 0,1 mg/kg per dag tot en met dag 180, daarna 5 mg per dag tot en met dag 365
Experimenteel: Belatacept-gebaseerde immunosuppressie
Belatacept + Tacrolimus + prednison van dag 0 tot en met dag 89, daarna Belatacept + Mycofenolaatmofetil + prednison van dag 90 tot en met dag 365
Geneesmiddel: ATG
Anti-thymocyten globuline zal intraveneus worden gedoseerd in een dosis van 3 mg/kg verdeeld over 3 dagelijkse doses vanaf dag 0 na transplantatie
Andere namen:
  • Thymoglobuline
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Mycofenolaatmofetil wordt gedoseerd op 1000 mg tweemaal daags (of als de maagsapresistente formulering wordt gebruikt, wordt deze gedoseerd op 720 mg tweemaal daags. In de standaardbehandelingsarm wordt gestart met mycofenolaatmofetil op dag 0 na transplantatie, terwijl in de op belatacept gebaseerde immunosuppressiearm wordt gestart met mycofenolaatmofetil op dag 90 na transplantatie
Andere namen:
  • Celcept, Myfortic
Geneesmiddel: Methylprednisolon
Methylprednisolon 500 mg wordt intraveneus toegediend vóór perfusie van het transplantaat tijdens de transplantatieprocedure, daarna wordt methylprednisolon 0,5 mg/kg tweemaal daags intraveneus toegediend voor in totaal 6 doses
Andere namen:
  • Solumedrol
Geneesmiddel: Prednison
Prednison zal worden gedoseerd met 0,5 mg/kg oraal per dag tot en met dag 14, daarna 0,2 mg/kg oraal per dag tot en met dag 30, dan 0,1 mg/kg per dag tot en met dag 180, daarna 5 mg per dag tot en met dag 365
Geneesmiddel: Belatacept
Belatacept wordt gedoseerd met 10 mg/kg van het werkelijke lichaamsgewicht op dag 0, 7, 14, 28, 56 en 84, vervolgens met 5 mg/kg op dag 112 en elke 28 dagen tot en met dag 364 (d.w.z. op dag 140, 168, 196, 224, 252, 280, 308, 336 en 364)
Andere namen:
  • Nulojix

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Donorspecifieke HLA-antilichamen, hertransplantatie of overlijden
Tijdsspanne: 365 dagen
De uitkomstmaat is een samengesteld primair eindpunt van de ontwikkeling van donorspecifieke HLA-antilichamen, hertransplantatie of overlijden. Testen op donorspecifieke HLA-antilichamen werd uitgevoerd op door de studie gespecificeerde tijdstippen met behulp van de single antigen bead assay in het onderzoekskernlaboratorium. Donorspecifieke HLA-antilichamen werden gedefinieerd als reactiviteit met een gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) ≥ 2.000.
365 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ramsey R Hachem, MD, Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 december 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 december 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 december 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Bela Lung Pilot

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Afwijzing van longtransplantatie

Klinische onderzoeken op Tacrolimus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Poland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren