Bioekvivalensstudie av krossad Sofosbuvir/Velpatasvir jämfört med hela tabletten (CRUSADE-1)

Epclusa® är en pan-genotypisk tablett en gång dagligen för behandling av kronisk hepatit C-virus (HCV)-infektion innehållande NS5B-polymerashämmaren sofosbuvir (SOF, nukleotidanalog) 400 mg och NS5A-hämmaren velpatasvir (VEL) 100 mg.

För patienter med sväljsvårigheter kan administrering av hela tabletter vara problematisk. Dessutom kan HCV-patienter som är inlagda på sjukhus (på intensivvårdsavdelningar) på grund av allvarlig sjukdom (saminfektioner/leversvikt) inte kunna svälja medicin. Därför är det användbart att veta om det är möjligt att administrera SOF/VEL via en annan väg, som en sond.

I daglig praxis saknas information om säkerheten och effekten av krossade tabletter, vilket kan leda till att dyr HCV-behandling avbryts eller avbryts. Det rekommenderas dock inte att avbryta behandlingen eftersom det inte finns några bevis för effekten av behandlingen efter avslutad behandling (och omstart).

För närvarande krossar patienter och vårdpersonal SOF/VEL-tabletter utan information om effekt och säkerhet. Beroende på de biofarmaceutiska egenskaperna hos en läkemedelsformulering kan krossning av tabletter leda till förändrad farmakokinetik för läkemedel.

Det är viktigt att veta om farmakokinetiska parametrar påverkas av krossning av tabletter; både en minskning och en ökning av exponeringen kan förekomma. En minskning av plasmakoncentrationerna av SOF och/eller VEL minskar potentiellt den terapeutiska effekten av läkemedlen. Högre doser eller byte till andra HCV-läkemedel kan behövas. Om en högre Cmax,ss och/eller exponering inträffar kan det däremot finnas en ökad risk för toxicitet.

Som ett resultat är krossning av läkemedlet en kontraindikation baserat på tillgängliga data.

Därför kommer denna studie att genomföras för att undersöka om en krossad SOF/VEL-tablett är bioekvivalent med SOF/VEL som en hel tablett.