Bioækvivalensundersøgelse af knust Sofosbuvir/Velpatasvir sammenlignet med hele tabletten (CRUSADE-1)

Epclusa® er en pan-genotypisk tablet én gang dagligt til behandling af kronisk hepatitis C-virus (HCV)-infektion indeholdende NS5B-polymerasehæmmeren sofosbuvir (SOF, nukleotidanalog) 400 mg og NS5A-hæmmeren velpatasvir (VEL) 100 mg.

For patienter med synkebesvær kan administration af hele tabletter være problematisk. Derudover vil HCV-patienter, der er indlagt (på intensivafdelinger) på grund af alvorlig sygdom (co-infektioner/leversvigt), muligvis ikke være i stand til at sluge medicin. Derfor er det nyttigt at vide, om det er muligt at administrere SOF/VEL ad en anden vej, f.eks. en sonde.

I daglig praksis mangler information om sikkerheden og effektiviteten af ​​knuste tabletter, hvilket kan resultere i afbrydelse eller seponering af dyr HCV-behandling. Det anbefales dog ikke at afbryde behandlingen, fordi der ikke er dokumentation for behandlingens effekt efter seponering (og genstart).

I øjeblikket knuser patienter og sundhedspersonale SOF/VEL-tabletter uden information om effekt og sikkerhed. Afhængigt af de biofarmaceutiske egenskaber af en lægemiddelformulering kan knusning af tabletter føre til ændret farmakokinetik af lægemidler.

Det er vigtigt at vide, om farmakokinetiske parametre påvirkes af knusning af tabletter; både et fald og en stigning i eksponeringen kan forekomme. Et fald i plasmakoncentrationerne af SOF og/eller VEL reducerer potentielt lægemidlernes terapeutiske virkning. Det kan være nødvendigt med højere doser eller skift til andre HCV-lægemidler. I modsætning hertil kan der være en øget risiko for toksicitet, hvis der forekommer en højere Cmax,ss og/eller eksponering.

Som følge heraf er knusning af lægemidlet en kontraindikation baseret på de tilgængelige data.

Derfor vil denne undersøgelse blive udført for at undersøge, om en knust SOF/VEL-tablet er bioækvivalent med SOF/VEL som en hel tablet.