Studie bioekvivalence drceného sofosbuviru/velpatasviru ve srovnání s celou tabletou (CRUSADE-1)

Epclusa® je pangenotypová tableta podávaná jednou denně k léčbě chronické infekce virem hepatitidy C (HCV) obsahující inhibitor NS5B-polymerázy sofosbuvir (SOF, nukleotidový analog) 400 mg a inhibitor NS5A velpatasvir (VEL) 100 mg.

Pro pacienty s polykacími obtížemi může být problematické podávání celých tablet. Kromě toho pacienti s HCV, kteří jsou hospitalizováni (na jednotkách intenzivní péče) kvůli závažnému onemocnění (koinfekce / selhání jater), nemusí být schopni spolknout léky. Proto je užitečné vědět, zda je možné podávat SOF/VEL jinou cestou, např. sondou pro výživu.

V každodenní praxi chybí informace o bezpečnosti a účinnosti rozdrcených tablet, což může vést k přerušení nebo ukončení nákladné terapie HCV. Nedoporučuje se však přerušovat léčbu, protože neexistují žádné důkazy o účinnosti terapie po jejím přerušení (a opětovném zahájení).

V současné době pacienti a zdravotníci drtí tablety SOF/VEL bez informací o účinnosti a bezpečnosti. V závislosti na biofarmaceutických charakteristikách lékové formy může drcení tablet vést ke změně farmakokinetiky léků.

Je důležité vědět, zda jsou farmakokinetické parametry ovlivněny drcením tablet; může dojít jak ke snížení, tak ke zvýšení expozice. Snížení plazmatických koncentrací SOF a/nebo VEL potenciálně snižuje terapeutický účinek léků. Mohou být zapotřebí vyšší dávky nebo přechod na jiné léky proti HCV. Naproti tomu v případě vyšší Cmax,ss a/nebo expozice může být zvýšené riziko toxicity.

V důsledku toho je drcení léku kontraindikací na základě dostupných údajů.

Proto bude tato studie provedena za účelem zjištění, zda je rozdrcená tableta SOF/VEL bioekvivalentní SOF/VEL jako celá tableta.