Estudio de bioequivalencia de Sofosbuvir/Velpatasvir triturado en comparación con la tableta entera (CRUSADE-1)

Epclusa® es un comprimido pangenotípico que se administra una vez al día para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) que contiene 400 mg del inhibidor de la polimerasa NS5B sofosbuvir (SOF, análogo de nucleótido) y 100 mg del inhibidor de la polimerasa NS5A velpatasvir (VEL).

Para pacientes con dificultades para tragar, la administración de tabletas enteras puede ser problemática. Además, es posible que los pacientes con VHC que están hospitalizados (en unidades de cuidados intensivos) debido a una enfermedad grave (coinfecciones/insuficiencia hepática) no puedan tragar el medicamento. Por lo tanto, es útil saber si es posible administrar SOF/VEL a través de una vía diferente, como una sonda de alimentación.

En la práctica diaria, falta información sobre la seguridad y la eficacia de los comprimidos triturados, lo que podría dar lugar a la interrupción o suspensión de la costosa terapia contra el VHC. Sin embargo, no se recomienda interrumpir el tratamiento porque no hay evidencia sobre la eficacia de la terapia después de la suspensión (y reinicio).

Actualmente, los pacientes y los profesionales de la salud trituran las tabletas de SOF/VEL sin información sobre la eficacia y la seguridad. Dependiendo de las características biofarmacéuticas de la formulación de un fármaco, triturar las tabletas puede conducir a una farmacocinética alterada de los fármacos.

Es importante saber si los parámetros farmacocinéticos están influenciados por la trituración de las tabletas; puede ocurrir tanto una disminución como un aumento en la exposición. Una disminución de las concentraciones plasmáticas de SOF y/o VEL reduce potencialmente el efecto terapéutico de los fármacos. Es posible que se necesiten dosis más altas o cambiar a otros medicamentos contra el VHC. Por el contrario, en caso de que se produzca una Cmax,ss y/o una exposición más altas, podría haber un mayor riesgo de toxicidad.

Como resultado, triturar la droga es una contraindicación según los datos disponibles.

Por lo tanto, este estudio se llevará a cabo para investigar si una tableta triturada de SOF/VEL es bioequivalente a SOF/VEL como una tableta entera.