Studio di bioequivalenza di Sofosbuvir/Velpatasvir frantumato rispetto alla compressa intera (CRUSADE-1)

Epclusa® è una compressa pan-genotipica da assumere una volta al giorno per il trattamento dell'infezione cronica da virus dell'epatite C (HCV) contenente l'inibitore della polimerasi NS5B sofosbuvir (SOF, analogo nucleotidico) 400 mg e l'inibitore NS5A velpatasvir (VEL) 100 mg.

Per i pazienti con difficoltà di deglutizione, la somministrazione di compresse intere può essere problematica. Inoltre, i pazienti con HCV che sono ricoverati (in unità di terapia intensiva) a causa di malattie gravi (co-infezioni/insufficienza epatica) potrebbero non essere in grado di deglutire i farmaci. Pertanto è utile sapere se è possibile somministrare SOF/VEL attraverso una via diversa, come un tubo di alimentazione.

Nella pratica quotidiana, mancano informazioni sulla sicurezza e l'efficacia delle compresse frantumate, il che potrebbe comportare l'interruzione o l'interruzione della costosa terapia per l'HCV. Tuttavia, si sconsiglia di interrompere il trattamento perché non ci sono prove sull'efficacia della terapia dopo l'interruzione (e il riavvio).

Attualmente, i pazienti e gli operatori sanitari stanno frantumando le compresse di SOF/VEL senza informazioni sull'efficacia e sulla sicurezza. A seconda delle caratteristiche biofarmaceutiche di una formulazione farmaceutica, la frantumazione delle compresse può portare a un'alterazione della farmacocinetica dei farmaci.

È importante sapere se i parametri farmacocinetici sono influenzati dalla frantumazione delle compresse; possono verificarsi sia una diminuzione che un aumento dell'esposizione. Una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di SOF e/o VEL riduce potenzialmente l'effetto terapeutico dei farmaci. Potrebbero essere necessarie dosi più elevate o il passaggio ad altri farmaci anti-HCV. Al contrario, nel caso in cui si verifichi una Cmax,ss e/o un'esposizione più elevate, potrebbe esserci un aumento del rischio di tossicità.

Di conseguenza, la frantumazione del farmaco è una controindicazione basata sui dati disponibili.

Pertanto questo studio sarà condotto per verificare se una compressa SOF/VEL frantumata sia bioequivalente a SOF/VEL come compressa intera.