Bioäquivalenzstudie von zerkleinertem Sofosbuvir/Velpatasvir im Vergleich zur ganzen Tablette (CRUSADE-1)

Epclusa® ist eine pangenotypische, einmal täglich einzunehmende Tablette zur Behandlung der chronischen Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, die den NS5B-Polymerase-Inhibitor Sofosbuvir (SOF, Nukleotidanalogon) 400 mg und den NS5A-Inhibitor Velpatasvir (VEL) 100 mg enthält.

Bei Patienten mit Schluckbeschwerden kann die Einnahme ganzer Tabletten problematisch sein. Darüber hinaus können HCV-Patienten, die aufgrund einer schweren Erkrankung (Koinfektionen/Leberversagen) ins Krankenhaus eingeliefert werden (auf Intensivstationen), Medikamente möglicherweise nicht schlucken. Daher ist es hilfreich zu wissen, ob es möglich ist, SOF/VEL auf einem anderen Weg zu verabreichen, z. B. über eine Ernährungssonde.

In der täglichen Praxis fehlen Informationen über die Sicherheit und Wirksamkeit von zerkleinerten Tabletten, was zu einer Unterbrechung oder einem Abbruch der teuren HCV-Therapie führen kann. Es wird jedoch nicht empfohlen, die Behandlung zu unterbrechen, da es keine Beweise für die Wirksamkeit der Therapie nach Absetzen (und Wiederaufnahme) gibt.

Gegenwärtig zerkleinern Patienten und medizinisches Fachpersonal SOF/VEL-Tabletten ohne Informationen über Wirksamkeit und Sicherheit. Abhängig von den biopharmazeutischen Eigenschaften einer Arzneimittelformulierung kann das Zerkleinern von Tabletten zu einer veränderten Pharmakokinetik von Arzneimitteln führen.

Es ist wichtig zu wissen, ob pharmakokinetische Parameter durch das Zerkleinern von Tabletten beeinflusst werden; Es kann sowohl eine Abnahme als auch eine Zunahme der Exposition auftreten. Eine Verringerung der Plasmakonzentrationen von SOF und/oder VEL verringert möglicherweise die therapeutische Wirkung der Arzneimittel. Möglicherweise sind höhere Dosen oder ein Wechsel zu anderen HCV-Medikamenten erforderlich. Im Gegensatz dazu könnte bei einem höheren Cmax,ss und/oder einer höheren Exposition ein erhöhtes Toxizitätsrisiko bestehen.

Daher ist das Zerkleinern des Medikaments auf der Grundlage der verfügbaren Daten eine Kontraindikation.

Daher wird diese Studie durchgeführt, um zu untersuchen, ob eine zerkleinerte SOF/VEL-Tablette mit SOF/VEL als ganze Tablette bioäquivalent ist.