Ketamin vid borderline personlighetsstörning
En randomiserad aktiv placebokontrollerad studie av ketamin vid borderline personlighetsstörning
Syftet med denna studie är att testa potentialen hos det snabbverkande antidepressiva medlet ketamin för att minska suicidalitet vid Borderline Personality Disorder (BPD).
Graden av fullbordat självmord vid BPD liknar den för depression eller schizofreni. Det finns för närvarande ingen specifik läkemedelsbehandling för BPD.
Ketamin är ett FDA-godkänt bedövningsmedel som har visat sig snabbt minska suicidalitet och förbättra humöret hos personer med Major Depressive Disorder (MDD). Även om symtomen överlappar varandra skiljer sig effektiva behandlingar för MDD och BPD. Denna kliniska prövning testar om ketamin också minskar suicidalitet och förbättrar humöret vid BPD.
Denna studie kommer också att mäta flera andra resultat efter ketamin kontra placebo vid BPD: biverkningar, BPD-symtom, smärta, social kognition och neuroplasticitet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna kliniska prövning testar i första hand effekten av ketamin på självmordstankar vid borderline personlighetsstörning (BPD). Den testar också effekten av ketamin på symtomintensitet (för humör, BPD och smärtsymtom), social kognition och neuroplasticitet hos personer med BPD.
Självmordstankar och självmordstankar är alltför vanliga vid BPD, och förekommer i takter som liknar dem hos personer med depression eller schizofreni. Intensiv psykoterapi hjälper, men många personer med BPD har inte tillgång till den behandlingen, och alla svarar inte på psykoterapi om de får tillgång. Ingen medicin är FDA-godkänd för BPD, och ingen medicin har visat sig minska suiciditeten vid BPD.
Ketamin är en lovande medicin för detta problem. Det är en FDA-godkänd anestesimedicin med N-metyl D-aspartataktivitet. Sub-anestetiska doser av ketamin minskar suicidalitet och förbättrar humöret hos personer med Major Depressive Disorder (MDD). Denna effekt är snabb, med symtomförbättring inom timmar som varar cirka två veckor. Personer med BPD kan ha symtom som överlappar med MDD, men de effektiva behandlingarna för BPD och MDD skiljer sig åt. Denna kliniska prövning kommer att testa om ketamin, som är effektivt vid MDD, också är effektivt vid BPD.
Utredarna kommer att använda semistrukturerade intervjuer och självrapporterande frågeformulär för att mäta självmordstankar och kliniska symtom (biverkningar, humörsymtom, BPD-symtom och smärta). Social kognition kommer också att mätas med hjälp av både intervjuer/enkäter och kognitiva psykologiska uppgifter.
En föreslagen mekanism för ketamins effekt vid MDD är ökad neuroplasticitet - att öppna ett fönster under vilket ny inlärning kan ske. Denna mekanism har visats i gnagarmodeller av depression. Vid BPD hindrar negativa sociala tolkningar meningsfull återhämtning och ökar självmordsrisken över tid. Ett post-ketamin neuroplastiskt fönster kan ge en möjlighet till revisioner av stela sociala attributioner. Utredarna kommer att testa för förändringar i neuroplasticitet med hjälp av en kognitiv psykologisk uppgift och elektroencefalografi.
Baslinjemått på demografi, livserfarenheter och symtom kan också användas för att förutsäga resultat eller som kovarianter i våra analyser.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06519
- Connecticut Mental Health Center
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06519
- Yale New Haven Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 21-60
- Klinisk diagnos av borderline personlighetsstörning
- Har självmordstankar.
- Flytande engelska
- Har en aktuell mentalvårdare och går med på studier för att kommunicera med behandlaren
Exklusions kriterier:
- Nuvarande självmordsuppsåt
- Med förändringar under de senaste 4 veckorna
- Något ketamin i alla sammanhang under det senaste året.
- Nuvarande recept på topiramat, lamotrigin eller litium.
- Psykotisk störning hos sig själv eller första gradens släkting
- Nuvarande substansberoende inklusive alkoholberoende
- Någon historia av NMDA (N-metyl-D-aspartat)-antagonistmissbruk
- Någon historia av opiatmissbruk
- Historik med allvarlig medicinsk sjukdom, särskilt neurologiska eller kardiovaskulära tillstånd, eller någon annan medicinsk kontraindikation mot ketaminadministrering efter bedömning av studieläkaren.
- Positivt urintest för missbruk av droger screening på dagen för administrering av ketamin
- Positivt graviditetstest på dagen för administrering av ketamin
- Efter studiepersonalens bedömning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: midazolam
Midazolam IV; 0,04 mg/kg under 40 minuter
|
1 enkeldos av IV midazolam
|
|
Aktiv komparator: låg dos ketamin
ketamin IV; 0,5 mg/kg under 40 minuter
|
1 engångsdos IV ketamin
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i självmordstankar mätt med punkt 10 på Montgomery-Asberg Depression Scale (MADRS)
Tidsram: Tidpunkterna kommer att vara baslinje, 1 timme efter infusion och 1, 3, 7, 14 och 28 dagar efter infusion.
|
MADRS-testet innehåller 10 punkter och använder en svårighetsgradsskala från 0 till 6 för varje objekt, med högre poäng som indikerar ökande depressiva symtom.
Poängen beräknas i medeltal över objekt och kan variera från 0 till 6 (där 0 indikerar att man njuter av livet och 6 indikerar explicita planer för självmord).
Utfallsbeskrivning uppdaterad när resultat matades in.
|
Tidpunkterna kommer att vara baslinje, 1 timme efter infusion och 1, 3, 7, 14 och 28 dagar efter infusion.
|
|
Förändring i suicidalitet mätt med Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsram: Tidpunkterna kommer att vara baslinje, 1 timme efter infusion och 1, 3, 7, 14 och 28 dagar efter infusion.
|
Självmordsskala från 1-5; högre siffror tyder på ökat självmordstänkande.
|
Tidpunkterna kommer att vara baslinje, 1 timme efter infusion och 1, 3, 7, 14 och 28 dagar efter infusion.
|
|
Förändring i suicidalitet mätt med punkt-12 på snabbinventeringen av depressiv symtomatologi (QIDS SR-16)
Tidsram: Tidpunkterna kommer att vara baslinje, 1 timme efter infusion och 1, 3, 7, 14 och 28 dagar efter infusion.
|
Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS SR-16) är ett självrapporterande mått på depression.
Varje objekt poängsätts från 0-3.
Högre poäng anger allvarligare belastning av depressiva symtom.
Punkt 12 mäter tankar på död eller självmord från 0 (inga tankar) till 3 (specifik självmordsplan eller åtgärd.).
Presenterat är medelpoängen för objekt med ett intervall på 0 till 3 där den högre poängen indikerar större depressiva symtom.
Resultatbeskrivningen uppdaterades vid tidpunkten för resultatinmatningen.
|
Tidpunkterna kommer att vara baslinje, 1 timme efter infusion och 1, 3, 7, 14 och 28 dagar efter infusion.
|
|
Förändring i suicidalitet mätt med punkt 9 på Beck Depression Inventory
Tidsram: Tidpunkterna kommer att vara baslinje, 1 timme efter infusion och 1, 3, 7, 14 och 28 dagar efter infusion.
|
När testet är poängsatt tilldelas ett värde av 0 till 3 för varje svar och sedan används totalpoängen för att kvantifiera deltagarens grad av depression från 0 = ingen depression till 63 = maximalt svår depression.
Punkt 9 mäter graden av självmordstankar eller -önskningar från 0 = inga tankar till 3 = självmordsuppsåt.
|
Tidpunkterna kommer att vara baslinje, 1 timme efter infusion och 1, 3, 7, 14 och 28 dagar efter infusion.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) totalpoäng
Tidsram: Tidpunkterna kommer att vara baslinje, 1 timme efter infusion och 1, 3, 7, 14 och 28 dagar efter infusion.
|
MADRS-skalan mäter en deltagares depressionsnivå.
Den totala poängen härleddes genom att lägga till poängen för följande 10 objekt: 1, Synbar sorg; 2, Rapporterad sorg; 3, Inre spänning; 4, Minskad sömn; 5, Minskad aptit; 6, koncentrationssvårigheter; 7, tröghet; 8, oförmåga att känna; 9, Pessimistiska tankar; 10, självmordstankar.
Varje punkt poängsattes med hjälp av en skala från 0 till 6 (en högre poäng indikerar ökad svårighetsgrad).
Den maximala totalpoängen är 60; 0, ingen depression; 60, svårt deprimerad.
|
Tidpunkterna kommer att vara baslinje, 1 timme efter infusion och 1, 3, 7, 14 och 28 dagar efter infusion.
|
|
Change in Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) Total Scores
Tidsram: Tidpunkter: före infusion, under infusion +20, +40 minuter, efter infusion +40 minuter
|
BPRS är en 18-punktsskala för kliniker med 11 allmänna symtom, 5 positiva symptom och 2 negativa symptom på en 7-gradig skala (1=inte närvarande och 7=extremt allvarligt), med högre poäng som indikerar högre symtomets svårighetsgrad.
Totalt möjligt poängintervall = 18 till 126.
|
Tidpunkter: före infusion, under infusion +20, +40 minuter, efter infusion +40 minuter
|
|
Förändring i Beck Depression Inventory Score
Tidsram: Tidpunkterna kommer att vara baslinje, 1 timme efter infusion och 1, 3, 7, 14 och 28 dagar efter infusion.
|
Beck Depression Inventory (BDI) bestod av tjugoen frågor om hur ämnet har känts den senaste veckan. Varje fråga har en uppsättning av minst fyra möjliga svarsalternativ, varierande i intensitet. När testet är poängsatt tilldelas ett värde av 0 till 3 för varje svar och sedan används totalpoängen för att kvantifiera deltagarens grad av depression från 0 = ingen depression till 63 = maximalt svår depression. |
Tidpunkterna kommer att vara baslinje, 1 timme efter infusion och 1, 3, 7, 14 och 28 dagar efter infusion.
|
|
Förändring i Beck Anxiety Inventory Score
Tidsram: Tidpunkterna kommer att vara baslinje, 1 timme efter infusion och 1, 3, 7, 14 och 28 dagar efter infusion.
|
Beck Anxiety Inventory (BDI) bestod av tjugoen frågor om hur ämnet har känts den senaste veckan. Varje fråga har en uppsättning av minst fyra möjliga svarsalternativ, varierande i intensitet. När testet är poängsatt tilldelas ett värde på 0 till 3 för varje svar och sedan används totalpoängen för att kvantifiera deltagarens grad av ångest från 0 = ingen ångest till 63 = maximalt svår ångest. |
Tidpunkterna kommer att vara baslinje, 1 timme efter infusion och 1, 3, 7, 14 och 28 dagar efter infusion.
|
|
Förändring i Zanarinis betygsskala för borderline personlighetsstörning
Tidsram: Tidpunkterna kommer att vara baslinje och 1, 3, 7, 14 och 28 dagar efter infusion.
|
Ett dimensionellt självrapporterande mått på BPD-symtom som består av 9 poster som poängteras på en 4-punkts likert-skala.
Poängintervall från 0 = minimalt symptomatisk till 28 = maximalt symptomatisk för symtom på borderline personlighetsstörning.
Ursprungligen ingick 1 timme efter infusion som en tidsram men detta samlades inte in vid denna tidsram.
|
Tidpunkterna kommer att vara baslinje och 1, 3, 7, 14 och 28 dagar efter infusion.
|
|
Ändring av önskat avstånd i stoppdistansparadigm (SDP)
Tidsram: Tidpunkterna kommer att vara vid baslinjen och 3, 7, 14, 28 dagar efter infusion
|
Stoppdistansparadigmet är ett mått på föredraget mellanmänskligt avstånd (PID).
Ämnen påbörjar uppgiften stående ansikte mot ansikte och 6 fot bort från en testkonfederation.
På var och en av tre försök närmar sig konfederationen sakta ämnet.
Försökspersonerna instrueras att säga "stopp" för att ange deras 1) föredragna samtalsavstånd, sedan ett närmare avstånd 2) "om du börjar känna dig obekväm".
Efter varje "stopp" mäts tå till tå-avstånd med hjälp av ett måttband, och medel-PID för de tre försöken beräknas separat för samtals- och obekvämt avstånd.
En datoriserad version av uppgiften kan också implementeras för fjärrbesök och administreras i stället för den personliga uppgiften.
|
Tidpunkterna kommer att vara vid baslinjen och 3, 7, 14, 28 dagar efter infusion
|
|
Förändring i beteende i det ekonomiska förtroendespelet - Samarbete
Tidsram: Tidpunkterna kommer att vara vid baslinjen och 3, 7, 14, 28 dagar efter infusion
|
Förtroendespelet är ett ekonomiskt utbytesspel i flera omgångar.
Det finns två roller i spelet: investerare och förvaltare.
Studiedeltagare kommer att spela som förvaltare.
Varje runda får investeraren ett visst antal poäng och kan skicka valfritt belopp till förvaltaren.
Investeringen tredubblas och förvaltaren bestämmer hur mycket som ska betalas tillbaka till investeraren.
Resultatmått är samarbete (belopp som återbetalas till investeraren) och coaxing (belopp som returneras till investeraren vid försök när dålig tidigare avkastning från förvaltaren har fått investeraren att minska investeringarna).
Samarbete användes som en del av utvärderingen i denna studie- coaxing var inte.
Beskrivningen av resultatmåttet uppdaterades vid tidpunkten för resultatinmatningen.
|
Tidpunkterna kommer att vara vid baslinjen och 3, 7, 14, 28 dagar efter infusion
|
|
Förändring i Social Adjustment Scale Self Report (SAS-SR) Short Version Score
Tidsram: Tidpunkterna kommer att vara vid baslinjen och 3, 7, 14, 28 dagar efter infusion
|
Detta frågeformulär mäter uttrycksfulla och instrumentella prestationer under de senaste två veckorna inom sex rollområden: (1) arbete, antingen som betald arbetare, oavlönad hemmafru eller student, (2) sociala aktiviteter och fritidsaktiviteter, (3) relationer med storfamiljen, (4) roll som äktenskapspartner, (5) förälderroll och (6) roll inom familjeenheten, inklusive uppfattningar om ekonomiskt fungerande. Varje fråga bedöms på en femgradig skala från vilken rollområde betyder och ett övergripande medelvärde. kan erhållas, med högre poäng som anger större funktionsnedsättning.
Rollområden som inte är relevanta för respondenten kan hoppas över.
Övergripande medel baseras på alla uppgifter som svaranden har fyllt i.
Poäng varierar från 0 = inga svårigheter till 125 = breda svårigheter inom flera domäner.
En övergripande justering
|
Tidpunkterna kommer att vara vid baslinjen och 3, 7, 14, 28 dagar efter infusion
|
|
Förändring i kort smärtinventeringspoäng - Intensitet
Tidsram: Tidpunkterna kommer att vara vid baslinjen och efter infusion 1 timme och dag 1, 3, 7, 14 och 28.
|
Självrapporteringsinventering som bedömer smärtintensiteten och dess inblandning i vardagen. Intensitet: smärtans svårighetsgrad mätt med en visuell analog skala från 0 till 10. 0 = ingen smärta, 10 = värsta tänkbara smärta. Interferenspoäng: Interferens mätt med en numerisk värderingsskala från 0 till 10. 0 = stör inte, 10 = stör helt |
Tidpunkterna kommer att vara vid baslinjen och efter infusion 1 timme och dag 1, 3, 7, 14 och 28.
|
|
Förändring i kort smärtinventeringspoäng - Interferens
Tidsram: Tidpunkterna kommer att vara vid baslinjen och efter infusion 1 timme och dag 1, 3, 7, 14 och 28.
|
Självrapporteringsinventering som bedömer smärtintensiteten och dess inblandning i vardagen. Intensitet: smärtans svårighetsgrad mätt med en visuell analog skala från 0 till 10. 0 = ingen smärta, 10 = värsta tänkbara smärta. Interferenspoäng: Interferens mätt med en numerisk värderingsskala från 0 till 10. 0 = stör inte, 10 = stör helt |
Tidpunkterna kommer att vara vid baslinjen och efter infusion 1 timme och dag 1, 3, 7, 14 och 28.
|
|
Förändring i Clinician-Administered Dissociative States Scale (CADSS)-poäng
Tidsram: Tidpunkter: pre-infusion, under infusion +20, +40 minuter och efter infusion 40 minuter.
|
Denna skala fångar intervallet av möjliga subjektiva biverkningar av ketamin eller midazolam.
Detta består av 23 frågor och poäng för varje fråga varierar från 0-4.
Den maximala poängen är 92 med högre poäng som indikerar mer dissociativa symtom.
|
Tidpunkter: pre-infusion, under infusion +20, +40 minuter och efter infusion 40 minuter.
|
|
Förändring i negativa händelser
Tidsram: Tidpunkter: Kontinuerlig övervakning under infusionen; efter infusion dag 1, 3, 7, 14, 28.
|
Biverkningar spårades i en logg över behandlingsuppkomna biverkningar, EKG, pulsoximetri, vitala tecken.
En räkning av eventuella behandlingsuppkomna biverkningar presenteras till och med dag 28.
Beskrivningen av utfallsmåttet uppdaterad när resultaten matades in.
|
Tidpunkter: Kontinuerlig övervakning under infusionen; efter infusion dag 1, 3, 7, 14, 28.
|
|
Ändring i "Reading the Mind in the Eyes" Test (RMET) poäng
Tidsram: Tidpunkter: vid baslinjen och 3, 7, 14, 28 dagar efter infusion.
|
RMET är ett avancerat test av sinnesteori.
Det används i stor utsträckning för att bedöma individuella skillnader i social kognition och känslomässig igenkänning mellan olika grupper och kulturer.
Detta är en poäng från 0-36 där högre poäng indikerar bättre prestation.
|
Tidpunkter: vid baslinjen och 3, 7, 14, 28 dagar efter infusion.
|
|
Förändring i Becks självmordsskala totalpoäng
Tidsram: Tidpunkterna kommer att vara baslinje, 1 timme efter infusion och 1, 3, 7, 14 och 28 dagar efter infusion.
|
Becks självmordsskala är en självrapportskala med 23 punkter med objekt för att specifikt bedöma närvaron och intensiteten av tankar och handlingar relaterade till suicidalitet.
Varje objektsvar är på en 3 poäng likert (0-2) för vart och ett av 21 objekt, så möjliga totaler varierar från 0-42.
Högre poäng indikerar högre suicidalitet.
Beskrivningen uppdaterades när resultaten matades in.
|
Tidpunkterna kommer att vara baslinje, 1 timme efter infusion och 1, 3, 7, 14 och 28 dagar efter infusion.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i bias-poäng på implicita associationstester (IAT) för bildspråk av död, flykt och självskada.
Tidsram: Tidpunkter: vid baslinjen och 1, 3, 7, 28 dagar efter infusion.
|
Det implicita associationstestet mäter implicita automatiska associationer genom att spåra den hastighet med vilken deltagarna associerar olika grupper av ord.
Vågen levereras elektroniskt med öppen källkod.
Tre distinkta IAT:er kommer att administreras för att bedöma deltagarnas implicita associationer till döds-, flykt- och självskadebilder.
|
Tidpunkter: vid baslinjen och 1, 3, 7, 28 dagar efter infusion.
|
|
Förändring i vilotillståndselektroencefalografi (EEG)
Tidsram: Tidpunkter: vid baslinjen och 1 och/eller 7 dagar efter infusion.
|
mätning av elektriska mönster i hjärnan medan motivet är i vila med öppna ögon och tittar på fixeringskorset
|
Tidpunkter: vid baslinjen och 1 och/eller 7 dagar efter infusion.
|
|
Förändring i elektroencefalografi (EEG)-signal under beteendemässig neuroplasticitetsuppgift
Tidsram: Tidpunkter: vid baslinjen och 1 och/eller 7 dagar efter infusion.
|
mätning av elektriska mönster i hjärnan medan patienten utför beteendeuppgift för att mäta grundläggande neuroplasticitet
|
Tidpunkter: vid baslinjen och 1 och/eller 7 dagar efter infusion.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Sarah Fineberg, MD/PhD, Yale University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Personlighetsstörningar
- Borderline personlighetsstörning
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Bedövningsmedel, dissociativa
- Bedövningsmedel, intravenöst
- Anestesimedel, general
- Bedövningsmedel
- Excitatoriska aminosyraantagonister
- Excitatoriska aminosyror
- Lugnande medel
- Psykotropa droger
- Hypnotika och lugnande medel
- Adjuvans, anestesi
- Anti-ångest medel
- GABA modulatorer
- GABA-agenter
- Ketamin
- Midazolam
Andra studie-ID-nummer
- 2000021457
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .