Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ketamin ved borderline personlighetsforstyrrelse

31. mai 2023 oppdatert av: Yale University

En randomisert aktiv placebokontrollert prøvelse av ketamin ved borderline personlighetsforstyrrelse

Hensikten med denne studien er å teste potensialet til det hurtigvirkende antidepressive midlet ketamin for å redusere suicidalitet ved borderline personlighetsforstyrrelse (BPD).

Frekvensen for fullført selvmord ved BPD er lik den ved depresjon eller schizofreni. Det er foreløpig ingen spesifikk medikamentell behandling for BPD.

Ketamin er et FDA-godkjent anestesimiddel som har vist seg å raskt redusere suicidalitet og forbedre humøret hos personer med alvorlig depressiv lidelse (MDD). Selv om symptomene overlapper hverandre, er effektive behandlinger for MDD og BPD forskjellige. Denne kliniske studien tester om ketamin også reduserer suicidalitet og forbedrer humøret i BPD.

Denne studien vil også måle flere andre utfall etter ketamin versus placebo i BPD: bivirkninger, BPD-symptomer, smerte, sosial kognisjon og nevroplastisitet.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Denne kliniske studien tester først og fremst effekten av ketamin på selvmordstanker ved borderline personlighetsforstyrrelse (BPD). Den tester også effekten av ketamin på symptomintensitet (for humør, BPD og smertesymptomer), sosial kognisjon og nevroplastisitet hos personer med BPD.

Selvmordstanker og handlinger er for vanlige ved BPD, og ​​forekommer i hastigheter som ligner de hos personer med depresjon eller schizofreni. Intensiv psykoterapi hjelper, men mange mennesker med BPD har ikke tilgang til den behandlingen, og ikke alle reagerer på psykoterapi hvis de får tilgang. Ingen medisiner er FDA-godkjent for BPD, og ​​ingen medisiner har vist seg å redusere suicidalitet ved BPD.

Ketamin er en lovende medisin for dette problemet. Det er en FDA-godkjent anestesimedisin med N-metyl D-aspartataktivitet. Sub-anestetiske doser av ketamin reduserer suicidalitet og forbedrer humøret hos personer med alvorlig depressiv lidelse (MDD). Denne effekten er rask, med symptomforbedring innen timer som varer i omtrent to uker. Personer med BPD kan ha symptomer som overlapper med MDD, men de effektive behandlingene for BPD og MDD er forskjellige. Denne kliniske studien vil teste om ketamin, som er effektivt ved MDD, også er effektivt ved BPD.

Etterforskerne vil bruke semistrukturerte intervjuer og selvrapporteringsspørreskjemaer for å måle selvmordstanker og kliniske symptomer (uønskede hendelser, humørsymptomer, BPD-symptomer og smerte). Sosial kognisjon vil også bli målt ved hjelp av både intervjuer/spørreskjemaer og kognitiv psykologiske oppgaver.

En foreslått mekanisme for ketamins effekt i MDD er økt nevroplastisitet - å åpne et vindu der ny læring kan oppstå. Denne mekanismen har blitt demonstrert i gnagermodeller av depresjon. Ved BPD hindrer negativt partiske sosiale tolkninger meningsfull bedring og øker selvmordsrisikoen over tid. Et post-ketamin nevroplastisk vindu kan gi en mulighet for revisjoner av rigide sosiale attribusjoner. Etterforskerne vil teste for endringer i nevroplastisitet ved hjelp av en kognitiv psykologisk oppgave og elektroencefalografi.

Baselinemål av demografi, livserfaringer og symptomer kan også brukes til å forutsi utfall eller som kovarianter i våre analyser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
        • Connecticut Mental Health Center
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
        • Yale New Haven Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 21-60
  • Klinisk diagnose av borderline personlighetsforstyrrelse
  • Har selvmordstanker.
  • Flytende engelsk
  • Har en nåværende behandler for psykisk helse, og samtykker til studier for å kommunisere med behandler

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende selvmordsintensjon
  • Medisinske endringer de siste 4 ukene
  • Eventuelt ketamin i enhver sammenheng det siste året.
  • Gjeldende resept for topiramat, lamotrigin eller litium.
  • Psykotisk lidelse hos seg selv eller førstegradsslektning
  • Nåværende rusavhengighet inkludert alkoholavhengighet
  • Enhver historie med NMDA (N-metyl-D-aspartat)-antagonistmisbruk
  • Enhver historie med opiatmisbruk
  • Anamnese med alvorlig medisinsk sykdom, spesielt nevrologisk eller kardiovaskulær tilstand, eller andre medisinske kontraindikasjoner mot ketaminadministrasjon etter studielegens skjønn.
  • Positiv urintest for misbruk av rusmidler screening på dagen for administrering av ketamin
  • Positiv graviditetstest på dagen for administrering av ketamin
  • Etter studiepersonalets skjønn

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: midazolam
Midazolam IV; 0,04 mg/kg over 40 minutter
1 enkeltdose IV midazolam
Aktiv komparator: lavdose ketamin
ketamin IV; 0,5 mg/kg over 40 minutter
1 enkeltdose IV ketamin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i selvmordstanker målt ved punkt 10 på Montgomery-Asberg Depression Scale (MADRS)
Tidsramme: Tidspunkter vil være baseline, 1 time etter infusjon og 1, 3, 7, 14 og 28 dager etter infusjon.
MADRS-testen inkluderer 10 elementer og bruker en alvorlighetsskala fra 0 til 6 for hvert element, med høyere score som indikerer økende depressive symptomer. Poengsummen beregnes på tvers av elementer og kan variere fra 0 til 6 (med 0 indikerer å nyte livet, og 6 indikerer eksplisitte planer for selvmord). Resultatbeskrivelse oppdatert når resultatene ble lagt inn.
Tidspunkter vil være baseline, 1 time etter infusjon og 1, 3, 7, 14 og 28 dager etter infusjon.
Endring i suicidalitet målt ved Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Tidspunkter vil være baseline, 1 time etter infusjon og 1, 3, 7, 14 og 28 dager etter infusjon.
Selvmordsvurderingsskala fra 1-5; høyere tall indikerer økt selvmordstenkning.
Tidspunkter vil være baseline, 1 time etter infusjon og 1, 3, 7, 14 og 28 dager etter infusjon.
Endring i suicidalitet målt ved punkt-12 på Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS SR-16)
Tidsramme: Tidspunkter vil være baseline, 1 time etter infusjon og 1, 3, 7, 14 og 28 dager etter infusjon.
Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS SR-16) er et selvrapporterende mål på depresjon. Hvert element scores fra 0-3. Høyere skårer angir mer alvorlig belastning av depressive symptomer. Punkt 12 måler tanker om død eller selvmord fra 0 (ingen tanker) til 3 (spesifikk selvmordsplan eller handling.). Presentert er gjennomsnittsskåren på tvers av elementer med et område på 0 til 3, der den høyere skåren indikerer større depressive symptomer. Resultatbeskrivelsen ble oppdatert på tidspunktet for resultatregistrering.
Tidspunkter vil være baseline, 1 time etter infusjon og 1, 3, 7, 14 og 28 dager etter infusjon.
Endring i suicidalitet målt ved punkt 9 på Beck Depression Inventory
Tidsramme: Tidspunkter vil være baseline, 1 time etter infusjon og 1, 3, 7, 14 og 28 dager etter infusjon.
Når testen skåres, tildeles en verdi på 0 til 3 for hvert svar og deretter brukes totalskåren til å kvantifisere deltakerens grad av depresjon fra 0 = ingen depresjon til 63 = maksimalt alvorlig depresjon. Punkt 9 måler grad av selvmordstanker eller ønsker fra 0 = ingen tanker til 3 = selvmordsintensjon.
Tidspunkter vil være baseline, 1 time etter infusjon og 1, 3, 7, 14 og 28 dager etter infusjon.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) total poengsum
Tidsramme: Tidspunkter vil være baseline, 1 time etter infusjon og 1, 3, 7, 14 og 28 dager etter infusjon.
MADRS-skalaen måler depresjonsnivået til en deltaker. Den totale poengsummen ble utledet ved å legge til poengsummene for følgende 10 elementer: 1, tilsynelatende tristhet; 2, rapportert tristhet; 3, indre spenning; 4, Redusert søvn; 5, Redusert appetitt; 6, Konsentrasjonsvansker; 7, Lasitude; 8, manglende evne til å føle; 9, Pessimistiske tanker; 10, Selvmordstanker. Hvert element ble scoret ved hjelp av en skala fra 0 til 6 (en høyere poengsum indikerer økt alvorlighetsgrad). Maksimal total poengsum er 60; 0, ingen depresjon; 60, alvorlig deprimert.
Tidspunkter vil være baseline, 1 time etter infusjon og 1, 3, 7, 14 og 28 dager etter infusjon.
Change in Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) Total Scores
Tidsramme: Tidspunkter: pre-infusjon, under infusjon +20, +40 minutter, post-infusjon +40 minutter
BPRS er en 18-punkts klinikervurdert skala med 11 generelle symptomelementer, 5 positive symptomelementer og 2 negative symptomelementer skåret på en 7-punkts skala (1=ikke tilstede og 7=ekstremt alvorlig), med høyere score som indikerer høyere alvorlighetsgraden av symptomet. Totalt mulig poengområde = 18 til 126.
Tidspunkter: pre-infusjon, under infusjon +20, +40 minutter, post-infusjon +40 minutter
Endring i Beck Depression Inventory Score
Tidsramme: Tidspunkter vil være baseline, 1 time etter infusjon og 1, 3, 7, 14 og 28 dager etter infusjon.

Beck Depression Inventory (BDI) besto av tjueen spørsmål om hvordan personen har hatt det den siste uken. Hvert spørsmål har et sett med minst fire mulige svarvalg, som varierer i intensitet.

Når testen skåres, tildeles en verdi på 0 til 3 for hvert svar og deretter brukes totalskåren til å kvantifisere deltakerens grad av depresjon fra 0 = ingen depresjon til 63 = maksimalt alvorlig depresjon.

Tidspunkter vil være baseline, 1 time etter infusjon og 1, 3, 7, 14 og 28 dager etter infusjon.
Endring i Beck angstbeholdningsscore
Tidsramme: Tidspunkter vil være baseline, 1 time etter infusjon og 1, 3, 7, 14 og 28 dager etter infusjon.

Beck Anxiety Inventory (BDI) besto av tjueen spørsmål om hvordan personen har hatt det den siste uken. Hvert spørsmål har et sett med minst fire mulige svarvalg, som varierer i intensitet.

Når testen skåres, tildeles en verdi på 0 til 3 for hvert svar og deretter brukes totalskåren til å kvantifisere deltakerens grad av angst fra 0 = ingen angst til 63 = maksimalt alvorlig angst.

Tidspunkter vil være baseline, 1 time etter infusjon og 1, 3, 7, 14 og 28 dager etter infusjon.
Endring i Zanarinis vurderingsskala for borderline personlighetsforstyrrelse
Tidsramme: Tidspunkter vil være baseline og 1, 3, 7, 14 og 28 dager etter infusjon.
Et dimensjonalt selvrapporteringsmål for BPD-symptomer som består av 9 elementer skåret på en 4-punkts likert-skala. Poengområde fra 0 = minimalt symptomatisk til 28 = maksimalt symptomatisk for symptomer på borderline personlighetsforstyrrelse. Opprinnelig ble 1 time etter infusjon inkludert som en tidsramme, men dette ble ikke samlet inn på denne tidsrammen.
Tidspunkter vil være baseline og 1, 3, 7, 14 og 28 dager etter infusjon.
Endring i foretrukket avstand i stoppdistanseparadigmet (SDP)
Tidsramme: Tidspunkter vil være ved baseline og 3, 7, 14, 28 dager etter infusjon
Stopp-avstandsparadigmet er et mål på foretrukket mellommenneskelig avstand (PID). Emner begynner oppgaven stående ansikt til ansikt og 6 fot unna en testkonføderert. På hver av 3 forsøk nærmer konføderasjonen sakte emnet. Forsøkspersonene blir bedt om å si "stopp" for å angi deres 1) foretrukne samtaleavstand, deretter en nærmere avstand 2) "hvis du begynner å føle deg ukomfortabel". Etter hvert "stopp" måles tå til tå avstand ved hjelp av et målebånd, og gjennomsnittlig PID for de tre forsøkene beregnes separat for samtale og ubehagelig avstand. En datastyrt versjon av oppgaven kan også implementeres for fjernbesøk og administreres i stedet for den personlige oppgaven.
Tidspunkter vil være ved baseline og 3, 7, 14, 28 dager etter infusjon
Endring i atferd i det økonomiske tillitsspillet - Samarbeid
Tidsramme: Tidspunkter vil være ved baseline og 3, 7, 14, 28 dager etter infusjon
Tillitsspillet er et økonomisk utvekslingsspill med flere runder. Det er to roller i spillet: investor og tillitsmann. Studiedeltakere vil spille som tillitsmann. Hver runde får investoren et bestemt antall poeng og kan sende et hvilket som helst beløp til bobestyreren. Investeringen tredobles og bobestyreren bestemmer hvor mye som skal tilbakebetales investoren. Resultatmål er samarbeid (beløp returnert til investor) og lokking (beløp returnert til investor ved forsøk når dårlig tidligere avkastning fra bobestyrer har ført til at investor reduserer investeringen). Samarbeid ble brukt som en del av evalueringen i denne studien-coaxing ble det ikke. Beskrivelsen av resultatmålet ble oppdatert på tidspunktet for resultatregistrering.
Tidspunkter vil være ved baseline og 3, 7, 14, 28 dager etter infusjon
Endring i Social Adjustment Scale Self Report (SAS-SR) Short Version Score
Tidsramme: Tidspunkter vil være ved baseline og 3, 7, 14, 28 dager etter infusjon
Dette spørreskjemaet måler uttrykksfulle og instrumentelle prestasjoner de siste to ukene i seks rolleområder: (1) arbeid, enten som lønnet arbeider, ulønnet hjemmeværende eller student, (2) sosiale aktiviteter og fritidsaktiviteter, (3) forhold til storfamilien, (4) rolle som ekteskapelig partner, (5) foreldrerolle og (6) rolle innenfor familieenheten, inkludert oppfatninger om økonomisk fungering. Hvert spørsmål er vurdert på en fem-punkts skala, ut fra hvilken rolleområde betyr og et samlet gjennomsnitt kan oppnås, med høyere skåre som indikerer større svekkelse. Rolleområder som ikke er relevante for respondenten kan hoppes over. Overordnede midler er basert på alle elementer som respondenten har fullført. Poeng varierer fra 0 = ingen vanskeligheter til 125 = brede vanskeligheter i flere domener. En total justering
Tidspunkter vil være ved baseline og 3, 7, 14, 28 dager etter infusjon
Endring i kort smertebeholdningsscore - intensitet
Tidsramme: Tidspunkter vil være ved baseline, og etter infusjon 1 time, og dag 1, 3, 7, 14 og 28.

Selvrapportering som vurderer smerteintensiteten og dens forstyrrelse i hverdagen.

Intensitet: smertens alvorlighetsgrad målt med en visuell analog skala fra 0 til 10. 0 = ingen smerte, 10 = verst tenkelig smerte.

Interferensscore: Interferens målt med en numerisk vurderingsskala fra 0 til 10. 0 = forstyrrer ikke, 10 = forstyrrer fullstendig

Tidspunkter vil være ved baseline, og etter infusjon 1 time, og dag 1, 3, 7, 14 og 28.
Endring i kort smertebeholdningsscore - Interferens
Tidsramme: Tidspunkter vil være ved baseline, og etter infusjon 1 time, og dag 1, 3, 7, 14 og 28.

Selvrapportering som vurderer smerteintensiteten og dens forstyrrelse i hverdagen.

Intensitet: smertens alvorlighetsgrad målt med en visuell analog skala fra 0 til 10. 0 = ingen smerte, 10 = verst tenkelig smerte.

Interferensscore: Interferens målt med en numerisk vurderingsskala fra 0 til 10. 0 = forstyrrer ikke, 10 = forstyrrer fullstendig

Tidspunkter vil være ved baseline, og etter infusjon 1 time, og dag 1, 3, 7, 14 og 28.
Endring i Clinician-Administered Dissociative States Scale (CADSS) Score
Tidsramme: Tidspunkter: pre-infusjon, under infusjon +20, +40 minutter og post-infusjon 40 minutter.
Denne skalaen fanger opp spekteret av mulige subjektive bivirkninger av ketamin eller midazolam. Dette består av 23 spørsmål og score for hvert spørsmål varierer fra 0-4. Maksimal poengsum er 92 med høyere poengsum som indikerer mer dissosiative symptomer.
Tidspunkter: pre-infusjon, under infusjon +20, +40 minutter og post-infusjon 40 minutter.
Endring i uønskede hendelser
Tidsramme: Tidspunkter: Kontinuerlig overvåking gjennom infusjonen; post-infusjon dag 1, 3, 7, 14, 28.
Bivirkninger ble sporet i en logg over uønskede hendelser, EKG, pulsoksymetri, vitale tegn. En telling av eventuelle uønskede hendelser ved behandling presenteres til og med dag 28. Resultatmålsbeskrivelsen som oppdatert da resultatene ble lagt inn.
Tidspunkter: Kontinuerlig overvåking gjennom infusjonen; post-infusjon dag 1, 3, 7, 14, 28.
Endring i 'Reading the Mind in the Eyes' Test (RMET)-poengsum
Tidsramme: Tidspunkter: ved baseline og 3, 7, 14, 28 dager etter infusjon.
RMET er en avansert test av sinnsteori. Det er mye brukt for å vurdere individuelle forskjeller i sosial kognisjon og følelsesgjenkjenning på tvers av ulike grupper og kulturer. Dette er en skår fra 0-36 der høyere skår indikerer bedre ytelse.
Tidspunkter: ved baseline og 3, 7, 14, 28 dager etter infusjon.
Endring i Becks selvmordsskala totalpoengsum
Tidsramme: Tidspunkter vil være baseline, 1 time etter infusjon og 1, 3, 7, 14 og 28 dager etter infusjon.
Beck Suicide Scale er en 23-punkts selvrapportskala med elementer for spesifikt å vurdere tilstedeværelsen og intensiteten av tanker og handlinger relatert til suicidalitet. Hvert elementsvar er på en likert på 3 poeng (0-2) for hver av 21 elementer, så mulige totaler varierer fra 0-42. Høyere score indikerer høyere suicidalitet. Beskrivelsen ble oppdatert da resultatene ble lagt inn.
Tidspunkter vil være baseline, 1 time etter infusjon og 1, 3, 7, 14 og 28 dager etter infusjon.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i skjevhetspoeng på de implisitte assosiasjonstestene (IAT) for bilder av død, rømning og selvskading.
Tidsramme: Tidspunkter: ved baseline og 1, 3, 7, 28 dager etter infusjon.
Den implisitte assosiasjonstesten måler implisitte automatiske assosiasjoner ved å spore hastigheten der deltakerne assosierer forskjellige grupper av ord. Vekten leveres elektronisk ved hjelp av en åpen kildekode-programvare. Tre distinkte IAT-er vil bli administrert for å vurdere deltakerens implisitte assosiasjoner til henholdsvis død, rømning og selvskading.
Tidspunkter: ved baseline og 1, 3, 7, 28 dager etter infusjon.
Endring i hviletilstand elektroencefalografi (EEG)
Tidsramme: Tidspunkter: ved baseline og 1 og/eller 7 dager etter infusjon.
måling av elektriske mønstre i hjernen mens motivet er i ro med åpne øyne og ser på fikseringskrysset
Tidspunkter: ved baseline og 1 og/eller 7 dager etter infusjon.
Endring i elektroencefalografi (EEG)-signal under atferdsnevroplastisitetsoppgave
Tidsramme: Tidspunkter: ved baseline og 1 og/eller 7 dager etter infusjon.
måling av elektriske mønstre i hjernen mens personen utfører atferdsoppgaver for å måle grunnleggende nevroplastisitet
Tidspunkter: ved baseline og 1 og/eller 7 dager etter infusjon.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sarah Fineberg, MD/PhD, Yale University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

6. mai 2022

Studiet fullført (Faktiske)

6. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. desember 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

10. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Borderline personlighetsforstyrrelse

Kliniske studier på Midazolam

Abonnere