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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03395314
La kétamine dans le trouble de la personnalité borderline
Un essai randomisé contrôlé par placebo actif sur la kétamine dans le trouble de la personnalité limite
Le but de cette étude est de tester le potentiel de la kétamine, un antidépresseur à action rapide, pour réduire la tendance suicidaire dans le trouble de la personnalité limite (TPL).
Le taux de suicide réussi dans le trouble borderline est similaire à celui de la dépression ou de la schizophrénie. Il n'existe actuellement aucun traitement médicamenteux spécifique pour le trouble borderline.
La kétamine est un agent anesthésique approuvé par la FDA dont il a été démontré qu'il diminue rapidement la tendance suicidaire et améliore l'humeur des personnes atteintes de trouble dépressif majeur (TDM). Bien que les symptômes se chevauchent, les traitements efficaces pour le TDM et le TPL diffèrent. Cet essai clinique teste si la kétamine diminue également la tendance suicidaire et améliore l'humeur dans le trouble borderline.
Cet essai mesurera également plusieurs autres résultats après la kétamine par rapport au placebo dans le trouble borderline : événements indésirables, symptômes du trouble borderline, douleur, cognition sociale et neuroplasticité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cet essai clinique teste principalement l'impact de la kétamine sur les pensées suicidaires dans le trouble de la personnalité limite (TPL). Il teste également l'impact de la kétamine sur l'intensité des symptômes (pour l'humeur, le trouble borderline et les symptômes de la douleur), la cognition sociale et la neuroplasticité chez les personnes atteintes de trouble borderline.
Les idées et actions suicidaires sont trop courantes dans le trouble borderline, se produisant à des taux similaires à ceux des personnes souffrant de dépression ou de schizophrénie. La psychothérapie intensive aide, mais de nombreuses personnes atteintes de trouble borderline n'ont pas accès à ce traitement, et tout le monde ne répond pas à la psychothérapie s'il y a accès. Aucun médicament n'est approuvé par la FDA pour le BPD, et aucun médicament n'a été montré pour diminuer la suicidalité dans le BPD.
La kétamine est un médicament prometteur pour ce problème. Il s'agit d'un médicament anesthésique approuvé par la FDA avec une activité N-méthyl D-aspartate. Des doses sous-anesthésiques de kétamine diminuent la tendance suicidaire et améliorent l'humeur chez les personnes atteintes de trouble dépressif majeur (TDM). Cet effet est rapide, avec une amélioration des symptômes en quelques heures qui dure environ deux semaines. Les personnes atteintes de BPD peuvent avoir des symptômes qui chevauchent ceux du TDM, cependant, les traitements efficaces pour le BPD et le TDM diffèrent. Cet essai clinique testera si la kétamine, qui est efficace dans le TDM, est également efficace dans le trouble borderline.
Les enquêteurs utiliseront des entretiens semi-structurés et des questionnaires d'auto-évaluation pour mesurer les idées suicidaires et les symptômes cliniques (événements indésirables, symptômes de l'humeur, symptômes du trouble borderline et douleur). La cognition sociale sera également mesurée à l'aide d'entretiens/questionnaires et de tâches de psychologie cognitive.
Un mécanisme proposé de l'effet de la kétamine dans le TDM est une neuroplasticité accrue - ouvrant une fenêtre au cours de laquelle un nouvel apprentissage peut se produire. Ce mécanisme a été démontré dans des modèles de dépression chez des rongeurs. Dans le trouble borderline, les interprétations sociales biaisées négativement empêchent une récupération significative et augmentent le risque de suicide au fil du temps. Une fenêtre neuro-plastique post-kétamine peut fournir une opportunité pour des révisions d'attributions sociales rigides. Les chercheurs testeront les changements de neuroplasticité à l'aide d'une tâche de psychologie cognitive et d'électro-encéphalographie.
Les mesures de base des données démographiques, des expériences de vie et des symptômes peuvent également être utilisées pour prédire les résultats ou comme covariables dans nos analyses.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
- Connecticut Mental Health Center
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
- Yale New Haven Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 21-60 ans
- Diagnostic clinique du trouble de la personnalité borderline
- A des idées suicidaires.
- Anglais courant
- A un traitement en santé mentale actuel et accepte que l'étude communique avec le traitement
Critère d'exclusion:
- Intention suicidaire actuelle
- Changements de méd au cours des 4 dernières semaines
- Toute kétamine dans n'importe quel contexte au cours de la dernière année.
- Prescription actuelle de topiramate, de lamotrigine ou de lithium.
- Trouble psychotique chez soi ou un parent au premier degré
- Dépendance actuelle aux substances, y compris la dépendance à l'alcool
- Tout antécédent d'abus d'antagonistes du NMDA (N-méthyl-D-aspartate)
- Toute histoire d'abus d'opiacés
- Antécédents de maladie médicale majeure, en particulier de maladie neurologique ou cardiovasculaire, ou de toute autre contre-indication médicale à l'administration de kétamine à la discrétion du médecin de l'étude.
- Test d'urine positif pour le dépistage des drogues d'abus le jour de l'administration de la kétamine
- Test de grossesse positif le jour de l'administration de la kétamine
- À la discrétion du personnel de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: midazolam
Midazolam IV ; 0,04 mg/kg en 40 minutes
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1 dose unique de midazolam IV
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Comparateur actif: kétamine à faible dose
kétamine IV; 0,5 mg/kg en 40 minutes
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1 dose unique de kétamine IV
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement dans les pensées suicidaires mesuré par l'item 10 sur l'échelle de dépression de Montgomery-Asberg (MADRS)
Délai: Les points de temps seront la ligne de base, 1 heure après la perfusion et 1, 3, 7, 14 et 28 jours après la perfusion.
|
Le test MADRS comprend 10 éléments et utilise une échelle de gravité de 0 à 6 pour chaque élément, les scores les plus élevés indiquant une augmentation des symptômes dépressifs.
Les scores sont moyennés pour tous les éléments et peuvent aller de 0 à 6 (0 indiquant profiter de la vie et 6 indiquant des plans explicites de suicide).
Description du résultat mise à jour lors de la saisie des résultats.
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Les points de temps seront la ligne de base, 1 heure après la perfusion et 1, 3, 7, 14 et 28 jours après la perfusion.
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Changement de la suicidalité mesurée par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS)
Délai: Les points de temps seront la ligne de base, 1 heure après la perfusion et 1, 3, 7, 14 et 28 jours après la perfusion.
|
Échelle d'évaluation du suicide de 1 à 5 ; des nombres plus élevés indiquent une augmentation des pensées suicidaires.
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Les points de temps seront la ligne de base, 1 heure après la perfusion et 1, 3, 7, 14 et 28 jours après la perfusion.
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Modification de la suicidalité mesurée par l'item-12 de l'inventaire rapide de la symptomatologie dépressive (QIDS SR-16)
Délai: Les points de temps seront la ligne de base, 1 heure après la perfusion et 1, 3, 7, 14 et 28 jours après la perfusion.
|
Le Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS SR-16) est une mesure d'auto-évaluation de la dépression.
Chaque élément est noté de 0 à 3.
Des scores plus élevés indiquent une charge plus sévère de symptômes dépressifs.
L'item 12 mesure les pensées de mort ou de suicide de 0 (aucune pensée) à 3 (plan ou action suicidaire spécifique).
Présenté est le score moyen des items avec une plage de 0 à 3 où le score le plus élevé indique des symptômes dépressifs plus importants.
La description des résultats a été mise à jour au moment de la saisie des résultats.
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Les points de temps seront la ligne de base, 1 heure après la perfusion et 1, 3, 7, 14 et 28 jours après la perfusion.
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Modification de la suicidalité mesurée par l'élément 9 de l'inventaire de la dépression de Beck
Délai: Les points de temps seront la ligne de base, 1 heure après la perfusion et 1, 3, 7, 14 et 28 jours après la perfusion.
|
Lorsque le test est noté, une valeur de 0 à 3 est attribuée à chaque réponse, puis le score total est utilisé pour quantifier le degré de dépression du participant de 0 = aucune dépression à 63 = dépression maximale.
L'item 9 mesure le degré de pensées ou de souhaits suicidaires de 0 = aucune pensée à 3 = intention suicidaire.
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Les points de temps seront la ligne de base, 1 heure après la perfusion et 1, 3, 7, 14 et 28 jours après la perfusion.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du score total de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS)
Délai: Les points de temps seront la ligne de base, 1 heure après la perfusion et 1, 3, 7, 14 et 28 jours après la perfusion.
|
L'échelle MADRS mesure le niveau de dépression d'un participant.
Le score total a été obtenu en additionnant les scores des 10 items suivants : 1, Tristesse apparente ; 2, Tristesse rapportée ; 3, Tension intérieure ; 4, sommeil réduit ; 5, appétit réduit ; 6, difficultés de concentration ; 7, lassitude ; 8, incapacité à ressentir ; 9, Pensées pessimistes ; 10, Pensées suicidaires.
Chaque élément a été noté sur une échelle de 0 à 6 (un score plus élevé indique une gravité accrue).
Le score total maximum est de 60 ; 0, pas de dépression ; 60 ans, sévèrement déprimé.
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Les points de temps seront la ligne de base, 1 heure après la perfusion et 1, 3, 7, 14 et 28 jours après la perfusion.
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Modification des scores totaux de l'échelle d'évaluation psychiatrique brève (BPRS)
Délai: Délais : pré-perfusion, pendant la perfusion +20, +40 minutes, post-perfusion +40 minutes
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Le BPRS est une échelle de 18 éléments évalués par les cliniciens, comprenant 11 éléments de symptômes généraux, 5 éléments de symptômes positifs et 2 éléments de symptômes négatifs notés sur une échelle de 7 points (1 = absent et 7 = extrêmement grave), le score le plus élevé indiquant une plus grande sévérité du symptôme.
Plage de score total possible = 18 à 126.
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Délais : pré-perfusion, pendant la perfusion +20, +40 minutes, post-perfusion +40 minutes
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Changement du score d'inventaire de la dépression de Beck
Délai: Les points de temps seront la ligne de base, 1 heure après la perfusion et 1, 3, 7, 14 et 28 jours après la perfusion.
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L'inventaire de la dépression de Beck (BDI) consistait en vingt et une questions sur la façon dont le sujet s'est senti au cours de la semaine dernière. Chaque question a un ensemble d'au moins quatre choix de réponses possibles, variant en intensité. Lorsque le test est noté, une valeur de 0 à 3 est attribuée à chaque réponse, puis le score total est utilisé pour quantifier le degré de dépression du participant de 0 = aucune dépression à 63 = dépression maximale. |
Les points de temps seront la ligne de base, 1 heure après la perfusion et 1, 3, 7, 14 et 28 jours après la perfusion.
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Changement du score de l'inventaire d'anxiété de Beck
Délai: Les points de temps seront la ligne de base, 1 heure après la perfusion et 1, 3, 7, 14 et 28 jours après la perfusion.
|
L'inventaire d'anxiété de Beck (BDI) consistait en vingt et une questions sur la façon dont le sujet s'est senti au cours de la semaine dernière. Chaque question a un ensemble d'au moins quatre choix de réponses possibles, variant en intensité. Lorsque le test est noté, une valeur de 0 à 3 est attribuée à chaque réponse, puis le score total est utilisé pour quantifier le degré d'anxiété du participant de 0 = aucune anxiété à 63 = anxiété maximale. |
Les points de temps seront la ligne de base, 1 heure après la perfusion et 1, 3, 7, 14 et 28 jours après la perfusion.
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Modification de l'échelle d'évaluation de Zanarini pour le trouble de la personnalité limite
Délai: Les points de temps seront de base et à 1, 3, 7, 14 et 28 jours après la perfusion.
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Une mesure d'auto-évaluation dimensionnelle des symptômes du trouble borderline qui se compose de 9 éléments notés sur une échelle de Likert à 4 points.
Les scores vont de 0 = minimalement symptomatique à 28 = maximalement symptomatique pour les symptômes du trouble de la personnalité borderline.
À l'origine, 1 heure après la perfusion était incluse comme période, mais elle n'a pas été recueillie à ce moment-là.
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Les points de temps seront de base et à 1, 3, 7, 14 et 28 jours après la perfusion.
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Modification de la distance préférée dans le paradigme de la distance d'arrêt (SDP)
Délai: Les points de temps seront au départ et 3, 7, 14, 28 jours après la perfusion
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Le paradigme de la distance d'arrêt est une mesure de la distance interpersonnelle préférée (PID).
Les sujets commencent la tâche debout face à face et à 6 pieds d'un complice de test.
A chacun des 3 essais, le complice s'approche lentement du sujet.
Les sujets sont chargés de dire "stop" pour indiquer leur 1) distance de conversation préférée, puis une distance plus proche 2) "si vous commencez à vous sentir mal à l'aise".
Après chaque "arrêt", la distance orteil à orteil est mesurée à l'aide d'un ruban à mesurer, et le PID moyen pour les trois essais est calculé séparément pour la distance conversationnelle et inconfortable.
Une version informatisée de la tâche peut également être mise en œuvre pour les visites à distance et administrée à la place de la tâche en personne.
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Les points de temps seront au départ et 3, 7, 14, 28 jours après la perfusion
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Changement de comportement dans le jeu de la confiance économique - Coopération
Délai: Les points de temps seront au départ et 3, 7, 14, 28 jours après la perfusion
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Le jeu de la confiance est un jeu d'échange économique à plusieurs tours.
Il y a deux rôles dans le jeu : investisseur et fiduciaire.
Les participants à l'étude joueront le rôle du fiduciaire.
À chaque tour, l'investisseur reçoit un nombre défini de points et peut envoyer n'importe quel montant au fiduciaire.
L'investissement triple et le syndic décide du montant à rembourser à l'investisseur.
Les mesures des résultats sont la coopération (montant restitué à l'investisseur) et la persuasion (montant restitué à l'investisseur lors d'essais lorsque de faibles rendements antérieurs du fiduciaire ont conduit l'investisseur à réduire son investissement).
La coopération a été utilisée dans le cadre de l'évaluation de cette étude, mais pas la cajolerie.
La description de la mesure de résultat a été mise à jour au moment de la saisie des résultats.
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Les points de temps seront au départ et 3, 7, 14, 28 jours après la perfusion
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Changement du score de la version courte de l'échelle d'adaptation sociale (SAS-SR)
Délai: Les points de temps seront au départ et 3, 7, 14, 28 jours après la perfusion
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Ce questionnaire mesure les performances expressives et instrumentales au cours des deux dernières semaines dans six domaines : (1) travail, soit en tant que travailleur rémunéré, femme au foyer non rémunérée ou étudiant, (2) activités sociales et de loisirs, (3) relations avec la famille élargie, (4) rôle en tant que partenaire conjugal, (5) rôle parental et (6) rôle au sein de l'unité familiale, y compris les perceptions du fonctionnement économique. peuvent être obtenus, les scores les plus élevés indiquant une déficience plus importante.
Les domaines de rôle non pertinents pour le répondant peuvent être ignorés.
Les moyennes globales sont basées sur tous les items remplis par le répondant.
Les scores vont de 0 = aucune difficulté à 125 = difficultés générales dans plusieurs domaines.
Un ajustement global
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Les points de temps seront au départ et 3, 7, 14, 28 jours après la perfusion
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Changement du score de l'inventaire de la douleur brève - Intensité
Délai: Les points de temps seront au départ, et après la perfusion 1 heure, et les jours 1, 3, 7, 14 et 28.
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Inventaire d'auto-évaluation qui évalue l'intensité de la douleur et son interférence avec la vie quotidienne. Intensité : sévérité de la douleur mesurée par une échelle visuelle analogique de 0 à 10. 0 = pas de douleur, 10 = pire douleur imaginable. Score d'interférence : Interférence mesurée par une échelle d'évaluation numérique de 0 à 10. 0 = n'interfère pas, 10 = interfère complètement |
Les points de temps seront au départ, et après la perfusion 1 heure, et les jours 1, 3, 7, 14 et 28.
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Modification du score de l'inventaire de la douleur brève - Interférence
Délai: Les points de temps seront au départ, et après la perfusion 1 heure, et les jours 1, 3, 7, 14 et 28.
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Inventaire d'auto-évaluation qui évalue l'intensité de la douleur et son interférence avec la vie quotidienne. Intensité : sévérité de la douleur mesurée par une échelle visuelle analogique de 0 à 10. 0 = pas de douleur, 10 = pire douleur imaginable. Score d'interférence : Interférence mesurée par une échelle d'évaluation numérique de 0 à 10. 0 = n'interfère pas, 10 = interfère complètement |
Les points de temps seront au départ, et après la perfusion 1 heure, et les jours 1, 3, 7, 14 et 28.
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Modification du score de l'échelle CADSS (Clinician-Administered Dissociative States Scale)
Délai: Délais : pré-perfusion, pendant la perfusion +20, +40 minutes et post-perfusion 40 minutes.
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Cette échelle capture la gamme d'effets secondaires subjectifs possibles de la kétamine ou du midazolam.
Il se compose de 23 questions et les scores pour chaque question vont de 0 à 4.
Le score maximum est de 92 avec des scores plus élevés indiquant des symptômes plus dissociatifs.
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Délais : pré-perfusion, pendant la perfusion +20, +40 minutes et post-perfusion 40 minutes.
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Modification des événements indésirables
Délai: Délais : surveillance continue tout au long de la perfusion ; jours post-perfusion 1, 3, 7, 14, 28.
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Les événements indésirables ont été suivis dans un journal des événements indésirables apparus pendant le traitement, ECG, oxymétrie de pouls, signes vitaux.
Un décompte de tous les événements indésirables liés au traitement est présenté jusqu'au jour 28.
La description de la mesure de résultat telle que mise à jour lors de la saisie des résultats.
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Délais : surveillance continue tout au long de la perfusion ; jours post-perfusion 1, 3, 7, 14, 28.
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Modification du score du test de lecture de l'esprit dans les yeux (RMET)
Délai: Points temporels : au départ et 3, 7, 14, 28 jours après la perfusion.
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Le RMET est un test avancé de la théorie de l'esprit.
Il est largement utilisé pour évaluer les différences individuelles dans la cognition sociale et la reconnaissance des émotions entre différents groupes et cultures.
Il s'agit d'un score de 0 à 36 où un score plus élevé indique une meilleure performance.
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Points temporels : au départ et 3, 7, 14, 28 jours après la perfusion.
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Changement du score total de l'échelle de suicide de Beck
Délai: Les points de temps seront la ligne de base, 1 heure après la perfusion et 1, 3, 7, 14 et 28 jours après la perfusion.
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L'échelle de suicide de Beck est une échelle d'auto-évaluation de 23 éléments avec des éléments pour évaluer spécifiquement la présence et l'intensité des pensées et des actions liées à la suicidalité.
Chaque réponse d'élément est sur un likert de 3 points (0-2) pour chacun des 21 éléments, donc les totaux possibles vont de 0 à 42.
Des scores plus élevés indiquent une tendance suicidaire plus élevée.
La description a été mise à jour lors de la saisie des résultats.
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Les points de temps seront la ligne de base, 1 heure après la perfusion et 1, 3, 7, 14 et 28 jours après la perfusion.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement des scores de biais sur les tests d'association implicite (IAT) de l'imagerie de la mort, de l'évasion et de l'automutilation.
Délai: Points temporels : au départ et 1, 3, 7, 28 jours après la perfusion.
|
Le test d'association implicite mesure les associations automatiques implicites en suivant la vitesse à laquelle les participants associent différents groupes de mots.
La balance est livrée électroniquement à l'aide d'un logiciel open-source.
Trois IAT distincts seront administrés pour évaluer les associations implicites des participants avec les images de mort, d'évasion et d'automutilation respectivement.
|
Points temporels : au départ et 1, 3, 7, 28 jours après la perfusion.
|
Modification de l'électroencéphalographie à l'état de repos (EEG)
Délai: Points temporels : au départ et 1 et/ou 7 jours après la perfusion.
|
mesure des schémas électriques dans le cerveau pendant que le sujet est au repos, les yeux ouverts regardant la croix de fixation
|
Points temporels : au départ et 1 et/ou 7 jours après la perfusion.
|
Modification du signal d'électroencéphalographie (EEG) pendant la tâche de neuroplasticité comportementale
Délai: Points temporels : au départ et 1 et/ou 7 jours après la perfusion.
|
mesure des schémas électriques dans le cerveau pendant que le sujet exécute une tâche comportementale pour mesurer la neuroplasticité de base
|
Points temporels : au départ et 1 et/ou 7 jours après la perfusion.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sarah Fineberg, MD/PhD, Yale University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Troubles de la personnalité
- Trouble de la personnalité limite
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Anesthésiques, Dissociatif
- Anesthésiques intraveineux
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Antagonistes des acides aminés excitateurs
- Agents d'acides aminés excitateurs
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Hypnotiques et sédatifs
- Adjuvants, Anesthésie
- Agents anti-anxiété
- Modulateurs GABA
- Agents GABA
- Kétamine
- Midazolam
Autres numéros d'identification d'étude
- 2000021457
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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