Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Кетамин при пограничном расстройстве личности

31 мая 2023 г. обновлено: Yale University

Рандомизированное активное плацебо-контролируемое исследование кетамина при пограничном расстройстве личности

Целью данного исследования является проверка способности быстродействующего антидепрессанта кетамина снижать суицидальные наклонности при пограничном расстройстве личности (ПРЛ).

Частота завершенных суицидов при ПРЛ такая же, как при депрессии или шизофрении. В настоящее время не существует специфического медикаментозного лечения ПРЛ.

Кетамин — это одобренный FDA анестетик, который, как было показано, быстро снижает суицидальные наклонности и улучшает настроение у людей с большим депрессивным расстройством (БДР). Хотя симптомы перекрываются, эффективные методы лечения БДР и ПРЛ различаются. В этом клиническом испытании проверяется, снижает ли кетамин суицидальные наклонности и улучшает ли настроение при ПРЛ.

В этом испытании также будут оцениваться некоторые другие исходы после применения кетамина по сравнению с плацебо при ПРЛ: нежелательные явления, симптомы ПРЛ, боль, социальное познание и нейропластичность.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это клиническое исследование в первую очередь проверяет влияние кетамина на суицидальные мысли при пограничном расстройстве личности (ПРЛ). Он также проверяет влияние кетамина на интенсивность симптомов (настроение, ПРЛ и болевые симптомы), социальное познание и нейропластичность у людей с ПРЛ.

Суицидальные мысли и действия слишком распространены при ПРЛ, частота их возникновения аналогична таковой у людей с депрессией или шизофренией. Интенсивная психотерапия помогает, но многие люди с ПРЛ не имеют доступа к этому лечению, и не все реагируют на психотерапию, если они получают доступ. Ни одно лекарство не одобрено FDA для лечения ПРЛ, и ни одно лекарство не снижает суицидальных наклонностей при ПРЛ.

Кетамин является многообещающим лекарством для решения этой проблемы. Это одобренный FDA анестетик с активностью N-метил-D-аспартата. Субнаркозные дозы кетамина снижают склонность к суициду и улучшают настроение у людей с большим депрессивным расстройством (БДР). Этот эффект наступает быстро, с улучшением симптомов в течение нескольких часов, которое длится примерно две недели. Люди с ПРЛ могут иметь симптомы, которые совпадают с симптомами БДР, однако эффективные методы лечения ПРЛ и БДР различаются. Это клиническое испытание проверит, эффективен ли кетамин, который эффективен при БДР, также и при ПРЛ.

Исследователи будут использовать полуструктурированные интервью и анкеты для самоотчетов для измерения суицидальных мыслей и клинических симптомов (нежелательных явлений, симптомов настроения, симптомов ПРЛ и боли). Социальное познание также будет измеряться с помощью как интервью/вопросников, так и задач когнитивной психологии.

Одним из предполагаемых механизмов действия кетамина при БДР является повышенная нейропластичность — открытие окна, в течение которого может происходить новое обучение. Этот механизм был продемонстрирован на моделях депрессии у грызунов. При ПРЛ негативные социальные интерпретации препятствуют значимому выздоровлению и со временем повышают риск самоубийства. Посткетаминовое нейропластическое окно может предоставить возможность для пересмотра жестких социальных атрибуций. Исследователи проверят изменения в нейропластичности, используя задачу когнитивной психологии и электроэнцефалографию.

Исходные показатели демографии, жизненного опыта и симптомов также могут использоваться для прогнозирования результатов или в качестве сопутствующих переменных в наших анализах.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
        • Connecticut Mental Health Center
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
        • Yale New Haven Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 21-60 лет
  • Клинический диагноз пограничного расстройства личности
  • Имеет суицидальные мысли.
  • Свободно владеющий английским
  • В настоящее время имеет лечащего психиатра и соглашается на участие в исследовании, чтобы общаться с лечащим врачом.

Критерий исключения:

  • Текущее суицидальное намерение
  • Медицинские изменения за последние 4 недели
  • Любой кетамин в любом контексте за последний год.
  • Текущий рецепт на топирамат, ламотриджин или литий.
  • Психотическое расстройство у себя или у родственника первой степени родства
  • Текущая зависимость от психоактивных веществ, включая алкогольную зависимость
  • Любое злоупотребление антагонистами NMDA (N-метил-D-аспартата) в анамнезе
  • Любая история злоупотребления опиатами
  • История основных медицинских заболеваний, особенно неврологических или сердечно-сосудистых заболеваний, или любых других медицинских противопоказаний к приему кетамина по усмотрению врача-исследователя.
  • Положительный анализ мочи на скрининг злоупотребления наркотиками в день введения кетамина
  • Положительный тест на беременность в день введения кетамина
  • На усмотрение учебного персонала

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: мидазолам
Мидазолам внутривенно; 0,04 мг/кг в течение 40 минут
Лекарство: Мидазолам
1 разовая доза мидазолама внутривенно
Активный компаратор: низкая доза кетамина
кетамин IV; 0,5 мг/кг в течение 40 минут
Лекарство: Кетамин
1 разовая доза кетамина внутривенно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение суицидальных мыслей, измеренное по пункту 10 шкалы депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS)
Временное ограничение: Временные точки будут исходными, через 1 час после инфузии и через 1, 3, 7, 14 и 28 дней после инфузии.
Тест MADRS включает 10 пунктов и использует шкалу тяжести от 0 до 6 для каждого пункта, при этом более высокие баллы указывают на усиление депрессивных симптомов. Баллы усредняются по пунктам и могут варьироваться от 0 до 6 (где 0 указывает на удовольствие от жизни, а 6 указывает на явные планы самоубийства). Описание результата обновлялось при вводе результатов.
Временные точки будут исходными, через 1 час после инфузии и через 1, 3, 7, 14 и 28 дней после инфузии.
Изменение суицидальных наклонностей, измеренное по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS)
Временное ограничение: Временные точки будут исходными, через 1 час после инфузии и через 1, 3, 7, 14 и 28 дней после инфузии.
Шкала рейтинга самоубийств от 1 до 5; более высокие цифры указывают на повышенное суицидальное мышление.
Временные точки будут исходными, через 1 час после инфузии и через 1, 3, 7, 14 и 28 дней после инфузии.
Изменение суицидального поведения, измеренное по пункту 12 экспресс-опросника депрессивной симптоматики (QIDS SR-16)
Временное ограничение: Временные точки будут исходными, через 1 час после инфузии и через 1, 3, 7, 14 и 28 дней после инфузии.
Быстрая инвентаризация депрессивной симптоматики (QIDS SR-16) представляет собой самооценку депрессии. Каждый пункт оценивается от 0 до 3. Более высокие баллы означают более тяжелую нагрузку депрессивных симптомов. Пункт 12 измеряет мысли о смерти или самоубийстве от 0 (отсутствие мыслей) до 3 (конкретный план или действие по самоубийству). Представлен средний балл по пунктам с диапазоном от 0 до 3, где более высокий балл указывает на более выраженные симптомы депрессии. Описание результатов было обновлено во время ввода результатов.
Временные точки будут исходными, через 1 час после инфузии и через 1, 3, 7, 14 и 28 дней после инфузии.
Изменение суицидального поведения, измеренное по пункту 9 опросника депрессии Бека
Временное ограничение: Временные точки будут исходными, через 1 час после инфузии и через 1, 3, 7, 14 и 28 дней после инфузии.
Когда тест оценивается, каждому ответу присваивается значение от 0 до 3, а затем общий балл используется для количественной оценки степени депрессии участника от 0 = отсутствие депрессии до 63 = максимально тяжелая депрессия. Пункт 9 измеряет степень суицидальных мыслей или желаний от 0 = отсутствие мыслей до 3 = суицидальные намерения.
Временные точки будут исходными, через 1 час после инфузии и через 1, 3, 7, 14 и 28 дней после инфузии.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общего балла по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS)
Временное ограничение: Временные точки будут исходными, через 1 час после инфузии и через 1, 3, 7, 14 и 28 дней после инфузии.
Шкала MADRS измеряет уровень депрессии участника. Общий балл был получен путем сложения баллов по следующим 10 пунктам: 1, кажущаяся грусть; 2, Заявленная печаль; 3, внутреннее напряжение; 4, снижение сна; 5, снижение аппетита; 6, трудности с концентрацией внимания; 7, усталость; 8, неспособность чувствовать; 9, пессимистические мысли; 10, Суицидальные мысли. Каждый пункт оценивался по шкале от 0 до 6 (более высокий балл указывает на повышенную серьезность). Максимальный общий балл – 60; 0 — депрессии нет; 60 лет, тяжелая депрессия.
Временные точки будут исходными, через 1 час после инфузии и через 1, 3, 7, 14 и 28 дней после инфузии.
Изменение общей суммы баллов по краткой шкале психиатрических оценок (BPRS)
Временное ограничение: Временные точки: до инфузии, во время инфузии +20, +40 минут, после инфузии +40 минут.
BPRS представляет собой клиницистскую шкалу из 18 пунктов, из которых 11 пунктов по общим симптомам, 5 пунктов по положительным симптомам и 2 пункта по отрицательным симптомам оцениваются по 7-балльной шкале (1=отсутствует и 7=крайне тяжелая), где более высокий балл указывает на большую выраженность симптома. Общий возможный диапазон баллов = от 18 до 126.
Временные точки: до инфузии, во время инфузии +20, +40 минут, после инфузии +40 минут.
Изменение оценки депрессии Бека по шкале инвентаризации
Временное ограничение: Временные точки будут исходными, через 1 час после инфузии и через 1, 3, 7, 14 и 28 дней после инфузии.

Опросник депрессии Бека (BDI) состоял из двадцати одного вопроса о том, как субъект чувствовал себя на прошлой неделе. Каждый вопрос имеет набор как минимум из четырех возможных вариантов ответа, различающихся по интенсивности.

Когда тест оценивается, каждому ответу присваивается значение от 0 до 3, а затем общий балл используется для количественной оценки степени депрессии участника от 0 = отсутствие депрессии до 63 = максимально тяжелая депрессия.
Временные точки будут исходными, через 1 час после инфузии и через 1, 3, 7, 14 и 28 дней после инфузии.
Изменение оценки тревожности по шкале Бека
Временное ограничение: Временные точки будут исходными, через 1 час после инфузии и через 1, 3, 7, 14 и 28 дней после инфузии.

Опросник беспокойства Бека (BDI) состоял из двадцати одного вопроса о том, как испытуемый чувствовал себя на прошлой неделе. Каждый вопрос имеет набор как минимум из четырех возможных вариантов ответа, различающихся по интенсивности.

Когда тест оценивается, каждому ответу присваивается значение от 0 до 3, а затем общий балл используется для количественной оценки степени беспокойства участника от 0 = отсутствие беспокойства до 63 = максимально сильная тревога.
Временные точки будут исходными, через 1 час после инфузии и через 1, 3, 7, 14 и 28 дней после инфузии.
Изменение рейтинговой шкалы Занарини для пограничного расстройства личности
Временное ограничение: Временные точки будут исходными и через 1, 3, 7, 14 и 28 дней после инфузии.
Размерный самоотчет о симптомах ПРЛ, состоящий из 9 пунктов, оцениваемых по 4-балльной шкале Лайкерта. Диапазон баллов от 0 = минимально симптоматический до 28 = максимально симптоматический для симптомов пограничного расстройства личности. Первоначально в качестве временных рамок был включен 1 час после инфузии, но в этот временной период данные не собирались.
Временные точки будут исходными и через 1, 3, 7, 14 и 28 дней после инфузии.
Изменение предпочтительного расстояния в парадигме стоп-дистанции (SDP)
Временное ограничение: Временные точки будут на исходном уровне и через 3, 7, 14, 28 дней после инфузии.
Парадигма «стоп-дистанция» — это мера предпочтительной межличностной дистанции (PID). Субъекты начинают выполнение задания, стоя лицом к лицу и на расстоянии 6 футов от испытуемого. В каждой из трех попыток сообщник медленно приближается к субъекту. Испытуемых просят сказать «стоп», чтобы указать их 1) предпочтительную дистанцию ​​​​разговора, затем более близкое расстояние 2) «если вы начинаете чувствовать себя некомфортно». После каждой «остановки» расстояние между пальцами ног измеряется с помощью рулетки, и среднее значение PID для трех испытаний вычисляется отдельно для разговорного и неудобного расстояния. Компьютеризированная версия задачи также может быть реализована для удаленных посещений и управляться вместо личной задачи.
Временные точки будут на исходном уровне и через 3, 7, 14, 28 дней после инфузии.
Изменение поведения в экономической игре на доверие — сотрудничество
Временное ограничение: Временные точки будут на исходном уровне и через 3, 7, 14, 28 дней после инфузии.
Игра в доверие — это многораундовая игра экономического обмена. В игре две роли: инвестор и доверительный управляющий. Участники исследования будут играть роль попечителя. В каждом раунде инвестору дается определенное количество баллов, и он может отправить доверенному лицу любую сумму. Инвестиции утраиваются, и доверительный управляющий решает, сколько выплатить инвестору. Критериями результата являются сотрудничество (сумма, возвращенная инвестору) и уговоры (сумма, возвращенная инвестору в ходе испытаний, когда низкие предыдущие доходы от доверительного управляющего привели к тому, что инвестор уменьшил инвестиции). Сотрудничество использовалось как часть оценки в этом исследовании, а не уговоры. Описание показателя результата было обновлено во время ввода результатов.
Временные точки будут на исходном уровне и через 3, 7, 14, 28 дней после инфузии.
Изменения в самооценке по шкале социальной адаптации (SAS-SR), краткая оценка версии
Временное ограничение: Временные точки будут на исходном уровне и через 3, 7, 14, 28 дней после инфузии.
Этот опросник измеряет экспрессивную и инструментальную производительность за последние две недели в шести ролевых областях: (1) работа в качестве оплачиваемого работника, неоплачиваемой домохозяйки или студента, (2) социальные и развлекательные мероприятия, (3) отношения с расширенной семьей, (4) роль супруга, (5) роль родителя и (6) роль в семье, включая представления об экономическом функционировании. могут быть получены, при этом более высокие баллы означают большее ухудшение. Ролевые области, не относящиеся к респонденту, можно пропустить. Общие средние значения основаны на всех пунктах, заполненных респондентом. Баллы варьируются от 0 = нет трудностей до 125 = большие трудности в нескольких областях. Общая корректировка
Временные точки будут на исходном уровне и через 3, 7, 14, 28 дней после инфузии.
Изменение краткой инвентаризационной оценки боли - интенсивность
Временное ограничение: Временные точки будут на исходном уровне, через 1 час после инфузии и в дни 1, 3, 7, 14 и 28.

Инвентаризация самооценки, которая оценивает интенсивность боли и ее влияние на повседневную жизнь.

Интенсивность: тяжесть боли, измеряемая по визуальной аналоговой шкале от 0 до 10. 0 = нет боли, 10 = сильная боль, какую только можно вообразить.

Оценка интерференции: интерференция измеряется по числовой шкале от 0 до 10. 0 = не мешает, 10 = полностью мешает
Временные точки будут на исходном уровне, через 1 час после инфузии и в дни 1, 3, 7, 14 и 28.
Изменение краткой инвентаризационной оценки боли - вмешательство
Временное ограничение: Временные точки будут на исходном уровне, через 1 час после инфузии и в дни 1, 3, 7, 14 и 28.

Инвентаризация самооценки, которая оценивает интенсивность боли и ее влияние на повседневную жизнь.

Интенсивность: тяжесть боли, измеряемая по визуальной аналоговой шкале от 0 до 10. 0 = нет боли, 10 = сильная боль, какую только можно вообразить.

Оценка интерференции: интерференция измеряется по числовой шкале от 0 до 10. 0 = не мешает, 10 = полностью мешает
Временные точки будут на исходном уровне, через 1 час после инфузии и в дни 1, 3, 7, 14 и 28.
Изменение балла по шкале диссоциативных состояний, проводимой врачом (CADSS)
Временное ограничение: Временные точки: до инфузии, во время инфузии +20, +40 минут и после инфузии 40 минут.
Эта шкала отражает диапазон возможных субъективных побочных эффектов кетамина или мидазолама. Он состоит из 23 вопросов, и баллы за каждый вопрос варьируются от 0 до 4. Максимальный балл составляет 92, причем более высокие баллы указывают на более диссоциативные симптомы.
Временные точки: до инфузии, во время инфузии +20, +40 минут и после инфузии 40 минут.
Изменение нежелательных явлений
Временное ограничение: Временные точки: непрерывный мониторинг во время инфузии; постинфузионные дни 1, 3, 7, 14, 28.
Нежелательные явления отслеживались в журнале регистрации нежелательных явлений, возникших после лечения, ЭКГ, пульсоксиметрии, жизненно важных показателей. Количество любых нежелательных явлений, возникших после лечения, представлено до 28-го дня. Описание показателя результата, обновленное при вводе результатов.
Временные точки: непрерывный мониторинг во время инфузии; постинфузионные дни 1, 3, 7, 14, 28.
Изменение балла теста «Чтение мыслей в глазах» (RMET)
Временное ограничение: Сроки: исходно и через 3, 7, 14, 28 дней после инфузии.
RMET — это продвинутый тест теории сознания. Он широко используется для оценки индивидуальных различий в социальном познании и распознавании эмоций в разных группах и культурах. Это оценка от 0 до 36, где более высокая оценка указывает на лучшую производительность.
Сроки: исходно и через 3, 7, 14, 28 дней после инфузии.
Изменение общего балла по шкале самоубийств Бека
Временное ограничение: Временные точки будут исходными, через 1 час после инфузии и через 1, 3, 7, 14 и 28 дней после инфузии.
Шкала самоубийства Бека представляет собой шкалу самоотчета из 23 пунктов, включающую пункты, специально предназначенные для оценки наличия и интенсивности мыслей и действий, связанных с суицидальными наклонностями. Каждый ответ на вопрос оценивается в 3 балла (0–2) для каждого из 21 элемента, поэтому возможные итоговые значения варьируются от 0 до 42. Более высокие баллы указывают на более высокую склонность к суициду. Описание обновлялось при вводе результатов.
Временные точки будут исходными, через 1 час после инфузии и через 1, 3, 7, 14 и 28 дней после инфузии.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение оценок предвзятости в тестах на неявные ассоциации (IAT) образов смерти, побега и членовредительства.
Временное ограничение: Сроки: исходно и через 1, 3, 7, 28 дней после инфузии.
Тест на неявные ассоциации измеряет неявные автоматические ассоциации, отслеживая скорость, с которой участники связывают разные группы слов. Весы поставляются в электронном виде с использованием программного обеспечения с открытым исходным кодом. Будут проведены три различных IAT для оценки неявных ассоциаций участников с образами смерти, побега и членовредительства соответственно.
Сроки: исходно и через 1, 3, 7, 28 дней после инфузии.
Изменение электроэнцефалографии (ЭЭГ) в состоянии покоя
Временное ограничение: Сроки: исходно и через 1 и/или 7 дней после инфузии.
измерение электрических паттернов в мозгу, когда испытуемый находится в состоянии покоя с открытыми глазами и смотрит на фиксационный крест
Сроки: исходно и через 1 и/или 7 дней после инфузии.
Изменение сигнала электроэнцефалографии (ЭЭГ) во время задачи поведенческой нейропластичности
Временное ограничение: Сроки: исходно и через 1 и/или 7 дней после инфузии.
измерение электрических паттернов в мозгу во время выполнения субъектом поведенческой задачи для измерения базовой нейропластичности
Сроки: исходно и через 1 и/или 7 дней после инфузии.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yale University

Соавторы

Nathan Kline Institute for Psychiatric Research
American Foundation for Suicide Prevention

Следователи

  • Главный следователь: Sarah Fineberg, MD/PhD, Yale University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 февраля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 мая 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 мая 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 декабря 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 января 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 января 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2000021457

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Мидазолам

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Armenia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться