TET2-mutationer i myelodysplastiska syndrom och akut myeloid leukemi med azacitidin + askorbinsyra

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha en bekräftad heterozygot TET2-mutation identifierad genom nästa generations riktade djupsekvensering.
• Patienter måste ha MDS, eller MDS/MPN-överlappning enligt 2016 års kriterier från Världshälsoorganisationen (WHO). Både nydiagnostiserade eller tidigare behandlade MDS- eller MDS/MPN-patienter är berättigade så länge som patienten aldrig tidigare har fått behandling med azacitidin eller decitabin.
• Patienter med leukemisk/blastfastransformation MPN.

• Patient med AML enligt 2016 WHOs kriterier.

  • Nydiagnostiserade patienter som inte är berättigade eller avböjt att få intensiv kemoterapi efter diskussion om risker och fördelar med det tillvägagångssättet eller patienter med primär refraktär/återfallande AML.
  • Patienter med leukemi i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) är berättigade efter bedömning av behandlande läkare.

  • Återfall/refraktär definieras som minst 1 behandlingskur för AML exklusive alla patienter som behandlats med azacitidin eller decitabin.

    • Patienter bör vara avstängda från någon tidigare behandling eller behandling i 2 veckor innan studien påbörjas, med undantag för hydrea (Hydroxyurea).
• Tidigare behandling med hydroxiurea, biologisk eller riktad terapi (t.ex. flt3-hämmare, andra kinashämmare) eller hematopoetiska tillväxtfaktorer är tillåtna.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 3.
• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen av den behandlande läkaren och PI.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 10-14 dagar före inskrivningen.
• Patienter måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Patienten måste vara villig att följa alla aspekter av protokollet inklusive att fylla i läkemedelsdagboken.
• Patienten måste avbryta all användning av multivitamin- och/eller vitamin c-medicin 24 timmar före den första dosen av askorbinsyra.

Exklusions kriterier:

• All tidigare behandling med azacitidin eller decitabin.
• Patienter diagnostiserade med akut promyelocytisk leukemi (APL), AML-M3.
• Patienter som får annan aktiv behandling för sin myeloida malignitet inklusive prövningsmedel med undantag av hydrea för kontroll av vita blodkroppar.
• Ammande eller gravida kvinnor.
• Historik med allergiska reaktioner mot antingen azacitidin eller askorbinsyra.
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienter med högre risk för blödning (bedöms av den behandlande läkaren) eller på antikoagulering.
• Patienter som inte vill eller kan uppfylla alla studiekrav.