TET2-mutaatiot myelodysplastisissa oireyhtymissä ja akuutissa myelooisessa leukemiassa atsasitidiinin + askorbiinihapon kanssa
TET2-mutaatioiden kohdistaminen myelodysplastisissa oireyhtymissä ja akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML) atsasitidiinilla ja askorbiinihapolla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen päätepiste Normaaliannoksen atsasitidiinin ja askorbiinihapon oraalisen annoksen yhdistelmän kokonaisvasteen (ORR) arvioimiseksi potilailla, joilla on MDS, AML ja MDS / myeloproliferatiivinen kasvain (MPN) päällekkäin heterotsygoottisten TET2-mutaatioiden kanssa
Toissijaiset päätepisteet
- Yhdistelmän turvallisuusprofiili kohdepotilaspopulaatiossa
- Vastauksen kesto
- Hoidetun väestön kokonaiseloonjääminen (verrattuna vastaavaan historialliseen potilaiden kohorttiin, joita hoidettiin yksinään atsasitidiinilla)
- Sellaisten biomarkkerien tunnistaminen, jotka ennustavat vastetta yhdistelmään
Study Design Tämä on avoin, vaiheen II tutkimus, joka suoritetaan Cleveland Clinicissä, Taussig Cancer Institutessa.
Atsasitidiinia annetaan suonensisäisesti tai ihonalaisesti kiinteänä annoksena 75 mg/m2/vrk 7 peräkkäisenä päivänä (myös viikonloppuisin ja pyhäpäivinä) kunkin 28 päivän syklin aikana. Askorbiinihappoa annetaan suun kautta päivittäin 1 g/vrk kolme päivää ennen atsasitidiinihoidon aloittamista ja sen jälkeen jatketaan päivittäin yhteensä 28 päivän ajan kustakin 28 päivän syklistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava vahvistettu heterotsygoottinen TET2-mutaatio, joka on tunnistettu seuraavan sukupolven kohdistetulla syväsekvensoinnilla.
- Potilailla on oltava MDS- tai MDS/MPN-päällekkäisyys Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2016 kriteerien mukaan. Sekä äskettäin diagnosoidut tai aiemmin hoidetut MDS- tai MDS/MPN-potilaat ovat kelvollisia niin kauan kuin potilas ei ole koskaan saanut aikaisempaa atsasitidiini- tai desitabiinihoitoa.
- Potilaat, joilla on leukemia/blastifaasitransformaatio MPN.
Potilas, jolla on AML vuoden 2016 WHO-kriteerien mukaan.
- Äskettäin diagnosoidut potilaat, jotka eivät ole kelvollisia saamaan intensiivistä kemoterapiaa tai ovat kieltäytyneet saamasta intensiivistä kemoterapiaa sen jälkeen, kun on keskusteltu kyseisen lähestymistavan riskeistä ja hyödyistä, tai potilaat, joilla on primaarinen refraktaarinen/relapsoitunut AML.
- Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia, ovat kelvollisia hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
Relapsi/refraktori määritellään vähintään yhdeksi AML:n hoitojaksoksi, pois lukien atsasitidiinilla tai desitabiinilla hoidetut potilaat.
- Potilaiden tulee olla poissa kaikista aikaisemmista hoidoista tai hoitolinjasta 2 viikon ajan ennen tutkimuksen aloittamista hydreaa (hydroksiureaa) lukuun ottamatta.
- Aikaisempi hydroksiureahoito, biologinen tai kohdennettu hoito (esim. flt3-estäjät, muut kinaasiestäjät) tai hematopoieettiset kasvutekijät ovat sallittuja.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 3.
- Potilaiden elinten ja ytimen toiminnan tulee olla normaalit hoitavan lääkärin ja PI:n harkinnan mukaan.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 10-14 päivää ennen ilmoittautumista.
- Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Potilaan on oltava valmis noudattamaan kaikkia protokollan näkökohtia, mukaan lukien lääkepäiväkirjan täyttäminen.
- Potilaan on lopetettava kaikki monivitamiini- ja/tai c-vitamiinilääkityksen käyttö 24 tuntia ennen ensimmäistä askorbiinihappoannosta.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa aikaisempi hoito atsasitidiinilla tai desitabiinilla.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL), AML-M3.
- Potilaat, jotka saavat muuta aktiivista hoitoa myelooiseen maligniteettiinsa, mukaan lukien tutkittavat aineet, lukuun ottamatta hydraa valkosolujen hallintaan.
- Imettävät tai raskaana olevat naiset.
- Aiemmat allergiset reaktiot joko atsasitidiinille tai askorbiinihapolle.
- Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Potilaat, joilla on suurempi verenvuotoriski (hoitavan lääkärin arvion mukaan) tai jotka saavat antikoagulaatiohoitoa.
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Atsasitidiini + askorbiinihappo
Atsasitidiinia annetaan suonensisäisesti tai ihonalaisesti kiinteänä annoksena 75 mg/m2/vrk 7 peräkkäisenä päivänä (myös viikonloppuisin ja pyhäpäivinä) kunkin 28 päivän syklin aikana.
Askorbiinihappoa annetaan suun kautta päivittäin 1 g/vrk kolme päivää ennen atsasitidiinihoidon aloittamista ja sen jälkeen jatketaan päivittäin yhteensä 28 päivän ajan kustakin 28 päivän syklistä.
|
Atsasitidiinia annetaan suonensisäisesti tai ihon alle kiinteänä annoksena 75 mg/m2/vrk 7 peräkkäisenä päivänä, mikä mahdollistaa taukoja viikonloppuisin ja pyhäpäivinä kunkin 28 päivän syklin sisällä.
Annoksen muuttaminen ei ole sallittua hoitojakson aikana.
Askorbiinihappoa annetaan suun kautta päivittäin 1 g/vrk kolme päivää ennen atsasitidiinihoidon aloittamista ja sen jälkeen jatketaan päivittäin yhteensä 28 päivän ajan kustakin 28 päivän syklistä.
Annoksen muuttaminen ei ole sallittua hoitojakson aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä vasteen MDS International Working Group 2006 -kriteerien mukaan
Aikaikkuna: 171 päivää (6 28 päivän sykliä plus 3 päivän latausjakso)
|
Kokonaisvasteen binäärinen indikaattori, joka määritellään CR:n, PR:n tai HI:n saavuttamiseksi vuoden 2006 kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteerien mukaan Vastaukset MDS-potilaille: Täydellinen vaste (CR): Luuydin: ≤ 5 % myeloblasteja normaalilla kypsymisellä. Perifeerinen veri: Hgb ≥ 11 g/dl Verihiutaleet ≥ 100 × 109/L Neutrofiilit ≥ 1,0 × 109/L, Blastit 0 % Osittainen vaste (PR): Kaikki CR-kriteerit, jos ne olivat poikkeavia ennen hoitoa paitsi: luuydinblastit vähenivät 50 % yli esikäsittely, mutta silti > 5 % hematologinen paraneminen (HI): (vasteiden tulee kestää vähintään 8 viikkoa) Erytroidivaste [HI-E; (jos esikäsittely Hgb < 11 g/dl)]; Hgb:n nousu ≥ 1,5 g/dl; Punaisten verisolujen (RBC) siirtojen yksikkömäärän olennainen vähennys absoluuttisella määrällä vähintään 4 punasolusiirtoa/8 viikkoa verrattuna hoitoa edeltäneeseen verensiirtoon edellisten 8 viikon aikana. Vain punasolusiirrot, jotka on annettu esikäsittelynä Hgb:lle ≤ 9,0 g/dl, otetaan huomioon punasolujen siirtovasteen arvioinnissa. |
171 päivää (6 28 päivän sykliä plus 3 päivän latausjakso)
|
|
AML-potilaiden määrä, joilla on vaste
Aikaikkuna: 171 päivää (6 28 päivän sykliä plus 3 päivän latausjakso)
|
Täydellinen vaste (CR): Luuydin: ≤ 5 % myeloblasteja kaikkien solulinjojen normaalilla kypsymisellä, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1,0 x 109/l, verihiutaleiden määrä >/= 100 x 109/l, ei havaittavissa olevaa Aueria sauvat eikä ekstramedulaarista leukemiaa. Täydellinen vaste (CR) ja epätäydellinen hematologinen palautuminen (CRi): Reaktiot kuten CR:ssä, mutta ANC < 1,0 x 109/L. Täydellinen vaste (CR) epätäydellisen verihiutaleiden palautumisen kanssa (CRp): Reaktiot kuten CR:ssä, mutta verihiutaleet < 100 x 109/l. Osittainen vaste (PR): Kaikki CR-kriteerit, jos ne olivat epänormaaleja ennen hoitoa, paitsi: luuydinblastit vähenivät ≥ 50 % esikäsittelyyn verrattuna, mutta silti > 5 %. |
171 päivää (6 28 päivän sykliä plus 3 päivän latausjakso)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 171 päivää (6 28 päivän sykliä plus 3 päivän latausjakso)
|
CTCAE 4.1 -kriteereillä määritelty yhdistelmän haittatapahtumien ilmaantuvuus.
Toksisuus on mitä tahansa lääkkeeseen liittyvää 3. tai 4. asteen toksisuutta.
|
171 päivää (6 28 päivän sykliä plus 3 päivän latausjakso)
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 171 päivää (6 28 päivän sykliä plus 3 päivän latausjakso)
|
Yhdistelmän vasteaika kirjataan hoidon alusta etenemiseen
|
171 päivää (6 28 päivän sykliä plus 3 päivän latausjakso)
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi hoidon päättymisestä
|
Kokonaiseloonjääminen mitattuna hoidon alusta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan
|
Jopa 1 vuosi hoidon päättymisestä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Aziz Nazha, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Preleukemia
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Suojaavat aineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Antioksidantit
- Atsasitidiini
- Askorbiinihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- CASE1917
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalLopetettuCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia