Мутации TET2 при миелодиспластическом синдроме и остром миелоидном лейкозе при применении азацитидина + аскорбиновой кислоты
Борьба с мутациями TET2 при миелодиспластических синдромах и остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) с помощью азацитидина и аскорбиновой кислоты
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Первичная конечная точка. Оценить общую частоту ответа (ЧОО) на комбинацию стандартной дозы азацитидина и пероральной дозы аскорбиновой кислоты у пациентов с МДС, ОМЛ и МДС/миелопролиферативным новообразованием (МПН), перекрывающимся с гетерозиготными мутациями TET2.
Дополнительные конечные точки
- Профиль безопасности комбинации в целевой популяции пациентов
- Продолжительность ответа
- Общая выживаемость пролеченной популяции (по сравнению с сопоставимой исторической когортой пациентов, получавших один препарат азацитидин)
- Идентификация биомаркеров, которые предсказывают ответ на комбинацию
Дизайн исследования Это открытое исследование фазы II, которое будет проводиться в Кливлендской клинике Института рака Тауссиг.
Азацитидин будет вводиться внутривенно или подкожно в фиксированной дозе 75 мг/м2/день в течение 7 дней подряд (с учетом выходных и праздничных дней) каждого 28-дневного цикла. Аскорбиновую кислоту будут вводить перорально ежедневно по 1 г/день за три дня до начала азацитидина, а затем продолжать ежедневно в течение 28 дней каждого 28-дневного цикла.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь подтвержденные гетерозиготные мутации TET2, выявленные с помощью целенаправленного глубокого секвенирования следующего поколения.
- Пациенты должны иметь МДС или перекрытие МДС/МПН, определенное в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 года. Пациенты с впервые диагностированным или ранее леченным МДС или МДС/МПН имеют право на участие, если пациент никогда ранее не получал лечение азацитидином или децитабином.
- Пациенты с лейкемической/бластной стадией трансформации MPN.
Пациент с ОМЛ по критериям ВОЗ 2016 г.
- Недавно диагностированные пациенты, которые не подходят или отказались от интенсивной химиотерапии после обсуждения рисков и преимуществ этого подхода, или пациенты с первично рефрактерным/рецидивирующим ОМЛ.
- Пациенты с активным лейкозом центральной нервной системы (ЦНС) имеют право на участие по усмотрению лечащего врача.
Рецидив/рефрактерность определяется как минимум 1 курс лечения ОМЛ, за исключением пациентов, получавших азацитидин или децитабин.
- Пациенты должны прекратить любое предшествующее лечение или линию терапии за 2 недели до начала исследования, за исключением гидреи (гидроксимочевины).
- Предшествующая терапия гидроксимочевиной, биологическая или таргетная терапия (например, ингибиторы flt3, другие ингибиторы киназ) или гемопоэтические факторы роста.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 3.
- У пациентов должна быть нормальная функция органов и костного мозга, определяемая по усмотрению лечащего врача и ИП.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 10–14 дней до включения в программу.
- Пациенты должны иметь возможность понять и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.
- Пациент должен быть готов соблюдать все аспекты протокола, включая заполнение дневника приема лекарств.
- Пациент должен прекратить прием поливитаминов и/или витамина С за 24 часа до первой дозы аскорбиновой кислоты.
Критерий исключения:
- Любое предшествующее лечение азацитидином или децитабином.
- Пациенты с диагнозом острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ), ОМЛ-М3.
- Пациенты, получающие другое активное лечение миелоидного новообразования, включая исследуемые препараты, за исключением гидреи для контроля лейкоцитов.
- Кормящие или беременные женщины.
- Аллергические реакции на азацитидин или аскорбиновую кислоту в анамнезе.
- Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Пациенты с повышенным риском кровотечения (по мнению лечащего врача) или принимающие антикоагулянты.
- Пациенты, которые не желают или не могут выполнять все требования исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Азацитидин + аскорбиновая кислота
Азацитидин будет вводиться внутривенно или подкожно в фиксированной дозе 75 мг/м2/день в течение 7 дней подряд (с учетом выходных и праздничных дней) каждого 28-дневного цикла.
Аскорбиновую кислоту будут вводить перорально ежедневно по 1 г/день за три дня до начала азацитидина, а затем продолжать ежедневно в течение 28 дней каждого 28-дневного цикла.
|
Азацитидин будет вводиться внутривенно или подкожно в фиксированной дозе 75 мг/м2/день в течение 7 дней подряд с перерывами на выходные и праздничные дни в каждом 28-дневном цикле.
В течение периода лечения не допускается изменение дозы.
Аскорбиновую кислоту будут вводить перорально ежедневно по 1 г/день за три дня до начала азацитидина, а затем продолжать ежедневно в течение 28 дней каждого 28-дневного цикла.
В течение периода лечения не допускается изменение дозы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с ответом в соответствии с критериями Международной рабочей группы MDS 2006 г.
Временное ограничение: 171 день (6 циклов по 28 дней плюс 3-дневный период загрузки)
|
Бинарный показатель общего ответа, определяемый как достижение CR, PR или HI) в соответствии с критериями Международной рабочей группы (IWG) 2006 г. Ответы для пациентов с МДС: Полный ответ (CR): Костный мозг: ≤ 5% миелобластов с нормальным созреванием. Периферическая кровь: Hgb ≥ 11 г/дл Тромбоциты ≥ 100 × 109/л Нейтрофилы ≥ 1,0 × 109/л, бласты 0% Частичный ответ (PR): все критерии полного ответа, если до лечения были отклонения от нормы, за исключением: бластов в костном мозге уменьшилось на ≥ 50% по сравнению с предварительным лечением, но все еще > 5% Гематологическое улучшение (HI): (ответы должны длиться не менее 8 недель) Эритроидный ответ [HI-E; (если Hgb до лечения < 11 г/дл)]; повышение Hgb на ≥ 1,5 г/дл; Соответствующее снижение количества единиц переливания эритроцитов (эритроцитов) на абсолютное число не менее 4 переливаний эритроцитов/8 недель по сравнению с количеством переливаний до лечения в предыдущие 8 недель. При оценке ответа на переливание эритроцитов будут учитываться только переливания эритроцитов, выполненные при уровне Hgb ≤ 9,0 г/дл до лечения. |
171 день (6 циклов по 28 дней плюс 3-дневный период загрузки)
|
|
Количество пациентов с ОМЛ с ответом
Временное ограничение: 171 день (6 циклов по 28 дней плюс 3-дневный период загрузки)
|
Полный ответ (CR): Костный мозг: ≤ 5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >/= 1,0 X 109/л, количество тромбоцитов >/= 100 X 109/л, без определяемого Auer палочки и отсутствие экстрамедулярного лейкоза. Полный ответ (CR) с неполным гематологическим восстановлением (CRi): ответы как при CR, но ANC < 1,0 X 109/л. Полный ответ (CR) с неполным восстановлением тромбоцитов (CRp): ответы как при CR, но тромбоциты < 100 X 109/л. Частичный ответ (PR): все критерии CR, если до лечения были отклонения от нормы, за исключением: количества бластов в костном мозге уменьшилось на ≥ 50% по сравнению с предварительным лечением, но все еще > 5%. |
171 день (6 циклов по 28 дней плюс 3-дневный период загрузки)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 171 день (6 циклов по 28 дней плюс 3-дневный период загрузки)
|
Частота побочных эффектов комбинации определяется критериями CTCAE 4.1.
Токсичностью будет любая токсичность 3 или 4 степени, связанная с лекарственным средством.
|
171 день (6 циклов по 28 дней плюс 3-дневный период загрузки)
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 171 день (6 циклов по 28 дней плюс 3-дневный период загрузки)
|
Продолжительность ответа на комбинацию, зарегистрированную от начала лечения до прогрессирования
|
171 день (6 циклов по 28 дней плюс 3-дневный период загрузки)
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 1 года после окончания лечения
|
Общая выживаемость, измеренная от начала лечения до смерти или последнего наблюдения
|
До 1 года после окончания лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Aziz Nazha, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Болезнь
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Предраковые состояния
- Синдром
- Миелодиспластические синдромы
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Прелейкемия
- Миелопролиферативные заболевания
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Защитные агенты
- Микроэлементы
- Витамины
- Антиоксиданты
- Азацитидин
- Аскорбиновая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- CASE1917
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .