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Mutations TET2 dans les syndromes myélodysplasiques et la leucémie myéloïde aiguë avec azacitidine + acide ascorbique

4 août 2021 mis à jour par: Case Comprehensive Cancer Center

Ciblage des mutations TET2 dans les syndromes myélodysplasiques et la leucémie myéloïde aiguë (LMA) avec l'azacitidine et l'acide ascorbique

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité du traitement par l'azacitidine (un médicament approuvé par la FDA pour le traitement du SMD) et l'acide ascorbique à haute dose chez les patients présentant des mutations TET2. Cette approche vise à améliorer l'activité enzymatique de la protéine TET2, ce qui, à terme, peut aider à améliorer le nombre et les symptômes liés aux syndromes myélodysplasiques et à la leucémie myéloïde aiguë. Cette combinaison est spécifique aux individus porteurs de cette mutation.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Critère d'évaluation principal Estimer le taux de réponse global (ORR) de l'association de la dose standard d'azacitidine et de la dose orale d'acide ascorbique chez les patients atteints de SMD, de LAM et de chevauchement de SMD/néoplasme myéloprolifératif (MPN) avec des mutations hétérozygotes TET2

Critères secondaires

  1. Le profil de sécurité de l'association dans la population de patients ciblée
  2. Durée de réponse
  3. Survie globale de la population traitée (par rapport à une cohorte historique appariée de patients traités avec l'azacitidine en monothérapie)
  4. L'identification de biomarqueurs qui prédisent la réponse à la combinaison

Conception de l'étude Il s'agit d'une étude ouverte de phase II qui sera menée à la Cleveland Clinic, Taussig Cancer Institute.

L'azacitidine sera administrée par voie intraveineuse ou sous-cutanée à une dose fixe de 75 mg/m2/jour pendant 7 jours consécutifs (en tenant compte des week-ends et des jours fériés) de chaque cycle de 28 jours. L'acide ascorbique sera administré par voie orale quotidiennement à raison de 1 g/jour trois jours avant le début de l'azacitidine, puis se poursuivra quotidiennement pendant un total de 28 jours de chaque cycle de 28 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir des mutations TET2 hétérozygotes confirmées identifiées par séquençage profond ciblé de nouvelle génération.
  • Les patients doivent avoir un SMD ou un chevauchement MDS/MPN défini par les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2016. Les patients MDS ou MDS/MPN nouvellement diagnostiqués ou déjà traités sont éligibles tant que le patient n'a jamais reçu de traitement antérieur par l'azacitidine ou la décitabine.
  • Patients atteints de NMP à transformation de phase leucémique/blastique.

  • Patient atteint de LAM selon les critères OMS 2016.

    • Patients nouvellement diagnostiqués qui ne sont pas éligibles ou ont refusé de recevoir une chimiothérapie intensive après discussion des risques et des avantages de cette approche ou patients atteints de LAM primaire réfractaire/en rechute.
    • Patients atteints de leucémie active du système nerveux central (SNC) éligibles à la discrétion du médecin traitant.

    • La rechute/réfractaire est définie comme au moins 1 cycle de traitement pour la LAM à l'exclusion de tout patient traité par l'azacitidine ou la décitabine.

      • Les patients doivent être hors de tout traitement ou ligne de traitement antérieurs pendant 2 semaines avant le début de l'étude, à l'exception de l'hydrée (hydroxyurée).
  • Traitement antérieur par hydroxyurée, thérapie biologique ou ciblée (par ex. flt3, autres inhibiteurs de kinases) ou des facteurs de croissance hématopoïétiques est autorisé.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3.
  • Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie à la discrétion du médecin traitant et de l'IP.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 10 à 14 jours précédant l'inscription.
  • Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
  • Le patient doit être disposé à se conformer à tous les aspects du protocole, y compris à remplir le journal des médicaments.
  • Le patient doit cesser toute utilisation de multivitamines et/ou de vitamine c 24 heures avant la première dose d'acide ascorbique.

Critère d'exclusion:

  • Tout traitement antérieur par azacitidine ou décitabine.
  • Patients diagnostiqués avec une leucémie promyélocytaire aiguë (APL), AML-M3.
  • Patients recevant un autre traitement actif pour leur malignité myéloïde, y compris des agents expérimentaux à l'exception de l'hydrée pour le contrôle des globules blancs.
  • Femmes allaitantes ou enceintes.
  • Antécédents de réactions allergiques à l'azacitidine ou à l'acide ascorbique.
  • Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  • Patients à haut risque hémorragique (jugé par le médecin traitant) ou sous anticoagulation.
  • Les patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer à toutes les exigences de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Azacitidine + Acide ascorbique
L'azacitidine sera administrée par voie intraveineuse ou sous-cutanée à une dose fixe de 75 mg/m2/jour pendant 7 jours consécutifs (en tenant compte des week-ends et des jours fériés) de chaque cycle de 28 jours. L'acide ascorbique sera administré par voie orale quotidiennement à raison de 1 g/jour trois jours avant le début de l'azacitidine, puis se poursuivra quotidiennement pendant un total de 28 jours de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Azacitidine
L'azacitidine sera administrée par voie intraveineuse ou sous-cutanée à une dose fixe de 75 mg/m2/jour pendant 7 jours consécutifs, en autorisant des interruptions pour les week-ends et les jours fériés au cours de chaque cycle de 28 jours. Aucune modification de dose ne sera autorisée pendant la période de traitement.
Médicament: Acide ascorbique
L'acide ascorbique sera administré par voie orale quotidiennement à raison de 1 g/jour trois jours avant le début de l'azacitidine, puis se poursuivra quotidiennement pendant un total de 28 jours de chaque cycle de 28 jours. Aucune modification de dose ne sera autorisée pendant la période de traitement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients avec réponse selon les critères 2006 du MDS International Working Group
Délai: 171 jours (6 cycles de 28 jours plus 3 jours de période de chargement)

Un indicateur binaire de la réponse globale, défini comme la réalisation de CR, PR ou HI) selon les critères du Groupe de travail international (IWG) 2006

Réponses pour les patients atteints de SMD :

Réponse complète (RC) : Moelle osseuse : ≤ 5 % de myéloblastes à maturation normale. Sang périphérique : Hb ≥ 11 g/dL Plaquettes ≥ 100 × 109/L Neutrophiles ≥ 1,0 × 109/L, blastes 0 % Réponse partielle (RP) : Tous les critères de RC si anormaux avant le traitement sauf : blastes médullaires diminués de ≥ 50 % sur le prétraitement mais toujours > 5 % Amélioration hématologique (HI) : (les réponses doivent durer au moins 8 semaines) Réponse érythroïde [HI-E ; (si prétraitement Hb < 11 g/dL)] ; augmentation de l'Hb de ≥ 1,5 g/dL ; Réduction pertinente des unités de transfusions de globules rouges (GR) d'un nombre absolu d'au moins 4 transfusions de globules rouges/8 semaines par rapport au nombre de transfusions avant le traitement au cours des 8 semaines précédentes. Seules les transfusions de GR administrées pour une Hb ≤ 9,0 g/dL avant le traitement seront prises en compte dans l'évaluation de la réponse transfusionnelle de GR.
171 jours (6 cycles de 28 jours plus 3 jours de période de chargement)
Nombre de patients atteints de LAM avec réponse
Délai: 171 jours (6 cycles de 28 jours plus 3 jours de période de chargement)

Réponse complète (RC) : moelle osseuse : ≤ 5 % de myéloblastes avec maturation normale de toutes les lignées cellulaires, nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1,0 x 109/L, nombre de plaquettes >/= 100 x 109/L, pas d'Auer détectable bâtonnets et pas de leucémie extramédullaire.

Réponse complète (RC) avec récupération hématologique incomplète (RCi) : Réponses identiques à la RC mais NAN < 1,0 X 109/L.

Réponse complète (RC) avec récupération incomplète des plaquettes (RCp) : Réponses identiques à la RC mais plaquettes < 100 X 109/L.

Réponse partielle (RP) : tous les critères de RC si anormaux avant le traitement, sauf : les blastes de la moelle osseuse ont diminué de ≥ 50 % par rapport au prétraitement, mais toujours > 5 %.
171 jours (6 cycles de 28 jours plus 3 jours de période de chargement)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: 171 jours (6 cycles de 28 jours plus 3 jours de période de chargement)
Incidence des événements indésirables de l'association définie par les critères CTCAE 4.1. La toxicité sera toute toxicité de grade 3 ou 4 liée au médicament.
171 jours (6 cycles de 28 jours plus 3 jours de période de chargement)
Durée de réponse
Délai: 171 jours (6 cycles de 28 jours plus 3 jours de période de chargement)
Durée de réponse à l'association enregistrée du début du traitement à la progression
171 jours (6 cycles de 28 jours plus 3 jours de période de chargement)
La survie globale
Délai: Jusqu'à 1 an à compter de la fin du traitement
Survie globale mesurée du début du traitement au décès ou au dernier suivi
Jusqu'à 1 an à compter de la fin du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Case Comprehensive Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Aziz Nazha, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

16 mars 2018

Achèvement primaire (RÉEL)

3 janvier 2021

Achèvement de l'étude (RÉEL)

21 janvier 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2018

Première publication (RÉEL)

11 janvier 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

11 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CASE1917

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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