Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TET2-mutasjoner i myelodysplastiske syndromer og akutt myeloid leukemi med azacitidin + askorbinsyre

4. august 2021 oppdatert av: Case Comprehensive Cancer Center

Målretting mot TET2-mutasjoner i myelodysplastiske syndromer og akutt myeloid leukemi (AML) med azacitidin og askorbinsyre

Formålet med denne studien er å evaluere effekten av behandling med azacitidin (et FDA-godkjent legemiddel for behandling av MDS) og høydose askorbinsyre hos pasienter med TET2-mutasjoner. Denne tilnærmingen er ment å øke den enzymatiske aktiviteten til TET2-protein, som på sikt kan bidra til å forbedre antall og symptomer relatert til myelodysplastiske syndromer og akutt myeloisk leukemi. Denne kombinasjonen er spesifikk for individer som bærer denne mutasjonen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primært endepunkt For å estimere total responsrate (ORR) for kombinasjonen av standarddose azacitidin og oral dose av askorbinsyre hos pasienter med MDS, AML og MDS/Myeloproliferative Neoplasm (MPN) overlapper med heterozygote TET2-mutasjoner

Sekundære endepunkter

  1. Sikkerhetsprofilen til kombinasjonen i den målrettede pasientpopulasjonen
  2. Svarvarighet
  3. Total overlevelse av den behandlede populasjonen (sammenlignet med matchet historisk kohort av pasienter behandlet med enkeltmiddel Azacitidine)
  4. Identifikasjonen av biomarkører som forutsier respons på kombinasjonen

Studiedesign Dette er en åpen fase II-studie som vil bli utført ved Cleveland Clinic, Taussig Cancer Institute.

Azacitidin vil bli administrert intravenøst ​​eller subkutant i en fast dose på 75 mg/m2/dag i 7 påfølgende dager (med hensyn til helger og helligdager) av hver 28-dagers syklus. Askorbinsyre vil bli administrert oralt daglig med 1 g/dag tre dager før start av azacitidin og fortsetter deretter daglig i totalt 28 dager av hver 28-dagers syklus.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha en bekreftet heterozygot TET2-mutasjon identifisert ved neste generasjons målrettet dypsekvensering.
  • Pasienter må ha MDS, eller MDS/MPN-overlapping definert av 2016 Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier. Både nydiagnostiserte eller tidligere behandlede MDS- eller MDS/MPN-pasienter er kvalifisert så lenge pasienten aldri har mottatt tidligere behandling med azacitidin eller decitabin.
  • Pasienter med leukemisk/blastfase transformasjon MPN.

  • Pasient med AML i henhold til 2016 WHO-kriterier.

    • Nydiagnostiserte pasienter som ikke er kvalifisert eller nektet å motta intensiv kjemoterapi etter diskusjon av risikoer og fordeler ved den tilnærmingen eller pasienter med primær refraktær/residiverende AML.
    • Pasienter med leukemi i aktivt sentralnervesystem (CNS) er kvalifisert etter behandlende leges skjønn.

    • Tilbakefall/Refraktær er definert som minst 1 behandlingskur for AML, unntatt alle pasienter behandlet med azacitidin eller decitabin.

      • Pasienter bør være fri for tidligere behandling eller behandling i 2 uker før studiestart, med unntak av hydrea (hydroksyurea).
  • Tidligere behandling med hydroksyurea, biologisk eller målrettet terapi (f.eks. flt3-hemmere, andre kinasehemmere) eller hematopoietiske vekstfaktorer er tillatt.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 3.
  • Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert etter skjønn fra behandlende lege og PI.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 10-14 dager før påmelding.
  • Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  • Pasienten må være villig til å overholde alle aspekter av protokollen, inkludert å fylle ut legemiddeldagboken.
  • Pasienten må avbryte all bruk av multivitamin og/eller vitamin c medisiner 24 timer før første dose askorbinsyre.

Ekskluderingskriterier:

  • Eventuell tidligere behandling med azacitidin eller decitabin.
  • Pasienter diagnostisert med akutt promyelocytisk leukemi (APL), AML-M3.
  • Pasienter som får annen aktiv behandling for deres myeloide malignitet, inkludert undersøkelsesmidler med unntak av hydrea for kontroll av hvite blodlegemer.
  • Ammende eller gravide.
  • Anamnese med allergiske reaksjoner på enten azacitidin eller askorbinsyre.
  • Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
  • Pasienter med høyere risiko for blødning (betraktet av behandlende lege) eller på antikoagulasjon.
  • Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde alle studiekrav.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Azacitidin + Askorbinsyre
Azacitidin vil bli administrert intravenøst ​​eller subkutant i en fast dose på 75 mg/m2/dag i 7 påfølgende dager (med hensyn til helger og helligdager) av hver 28-dagers syklus. Askorbinsyre vil bli administrert oralt daglig med 1 g/dag tre dager før start av azacitidin og fortsetter deretter daglig i totalt 28 dager av hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: Azacitidin
Azacitidin vil bli administrert intravenøst ​​eller subkutant i en fast dose på 75 mg/m2/dag i 7 påfølgende dager, noe som tillater avbrudd i helger og ferier innenfor hver 28-dagers syklus. Ingen doseendringer vil bli tillatt i løpet av behandlingsperioden.
Legemiddel: Askorbinsyre
Askorbinsyre vil bli administrert oralt daglig med 1 g/dag tre dager før start av azacitidin og fortsetter deretter daglig i totalt 28 dager av hver 28-dagers syklus. Ingen doseendringer vil bli tillatt i løpet av behandlingsperioden.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med respons per MDS International Working Group 2006-kriterier
Tidsramme: 171 dager (6 sykluser på 28 dager pluss 3 dagers lasteperiode)

En binær indikator for generell respons, definert som å oppnå CR, PR eller HI) i henhold til 2006 International Working Group (IWG) kriterier

Svar for MDS-pasienter:

Fullstendig respons (CR): Benmarg: ≤ 5 % myeloblaster med normal modning. Perifert blod: Hgb ≥ 11 g/dL Blodplater ≥ 100 × 109/L nøytrofiler ≥ 1,0 × 109/L, Blaster 0 % Delvis respons (PR): Alle CR-kriterier hvis unormale før behandling, bortsett fra: benmargsblaster redusert med 50 % ≥ over forbehandling, men fortsatt > 5 % hematologisk forbedring (HI): (responsene må vare i minst 8 uker) Erytroidrespons [HI-E; (hvis forbehandling Hgb < 11 g/dL)]; Hgb økning med ≥ 1,5 g/dL; Relevant reduksjon av transfusjonsenheter for røde blodlegemer (RBC) med et absolutt antall på minst 4 RBC-transfusjoner/8 uker sammenlignet med transfusjonstallet før behandling i de foregående 8 ukene. Bare RBC-transfusjoner gitt for en Hgb på ≤ 9,0 g/dL forbehandling vil telle i RBC-transfusjonsresponsevalueringen.
171 dager (6 sykluser på 28 dager pluss 3 dagers lasteperiode)
Antall AML-pasienter med respons
Tidsramme: 171 dager (6 sykluser på 28 dager pluss 3 dagers lasteperiode)

Fullstendig respons (CR): Benmarg: ≤ 5 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer, Absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1,0 X 109/L, antall blodplater >/= 100 X 109/L, ingen påviselig Auer stenger og ingen ekstramedulær leukemi.

Komplett respons (CR) med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi): Responser som i CR, men ANC < 1,0 X 109/L.

Fullstendig respons (CR) med ufullstendig blodplategjenoppretting (CRp): Respons som i CR, men blodplater < 100 X 109/L.

Delvis respons (PR): Alle CR-kriterier hvis unormale før behandling, bortsett fra: benmargsblaster reduserte med ≥ 50 % over forbehandling, men fortsatt > 5 %.
171 dager (6 sykluser på 28 dager pluss 3 dagers lasteperiode)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 171 dager (6 sykluser på 28 dager pluss 3 dagers lasteperiode)
Forekomst av uønskede hendelser av kombinasjonen definert av CTCAE 4.1-kriteriene. Toksisitet vil være enhver legemiddelrelatert grad 3 eller 4 toksisitet.
171 dager (6 sykluser på 28 dager pluss 3 dagers lasteperiode)
Svarvarighet
Tidsramme: 171 dager (6 sykluser på 28 dager pluss 3 dagers lasteperiode)
Responsvarighet på kombinasjonen registrert fra behandlingsstart til progresjon
171 dager (6 sykluser på 28 dager pluss 3 dagers lasteperiode)
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 1 år fra avsluttet behandling
Total overlevelse målt fra behandlingsstart til død eller siste oppfølging
Inntil 1 år fra avsluttet behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Aziz Nazha, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

16. mars 2018

Primær fullføring (FAKTISKE)

3. januar 2021

Studiet fullført (FAKTISKE)

21. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

11. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

11. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CASE1917

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Azacitidin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ireland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere