Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mutacje TET2 w zespołach mielodysplastycznych i ostrej białaczce szpikowej z azacytydyną + kwasem askorbinowym

4 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: Case Comprehensive Cancer Center

Celowanie w mutacje TET2 w zespołach mielodysplastycznych i ostrej białaczce szpikowej (AML) za pomocą azacytydyny i kwasu askorbinowego

Celem tego badania jest ocena skuteczności leczenia azacytydyną (lek zatwierdzony przez FDA do leczenia MDS) i kwasem askorbinowym w dużych dawkach u pacjentów z mutacjami TET2. Takie podejście ma na celu zwiększenie aktywności enzymatycznej białka TET2, co w perspektywie może pomóc w poprawie liczby i objawów związanych z zespołami mielodysplastycznymi i ostrą białaczką szpikową. Ta kombinacja jest specyficzna dla osób, które są nosicielami tej mutacji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pierwszorzędowy punkt końcowy Oszacowanie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) na połączenie standardowej dawki azacytydyny i doustnej dawki kwasu askorbinowego u pacjentów z MDS, AML i MDS / Nowotworem mieloproliferacyjnym (MPN) pokrywa się z heterozygotycznymi mutacjami TET2

drugorzędowe punkty końcowe

  1. Profil bezpieczeństwa połączenia w docelowej populacji pacjentów
  2. Czas trwania odpowiedzi
  3. Całkowite przeżycie leczonej populacji (w porównaniu z dopasowaną historyczną kohortą pacjentów leczonych azacytydyną w monoterapii)
  4. Identyfikacja biomarkerów, które przewidują odpowiedź na kombinację

Projekt badania Jest to otwarte badanie fazy II, które zostanie przeprowadzone w Cleveland Clinic, Taussig Cancer Institute.

Azacytydyna będzie podawana dożylnie lub podskórnie w ustalonej dawce 75 mg/m2/dobę przez 7 kolejnych dni (z uwzględnieniem weekendów i świąt) każdego 28-dniowego cyklu. Kwas askorbinowy będzie podawany codziennie doustnie w dawce 1 g/dzień trzy dni przed rozpoczęciem azacytydyny, a następnie będzie kontynuowany codziennie przez łącznie 28 dni każdego 28-dniowego cyklu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzone heterozygotyczne mutacje TET2 zidentyfikowane za pomocą ukierunkowanego głębokiego sekwencjonowania nowej generacji.
  • Pacjenci muszą mieć MDS lub nakładanie się MDS/MPN zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 r. Zarówno nowo zdiagnozowani, jak i wcześniej leczeni pacjenci z MDS lub MDS/MPN kwalifikują się, o ile pacjent nigdy wcześniej nie był leczony azacytydyną lub decytabiną.
  • Pacjenci z fazą białaczki/transformacji blastycznej MPN.

  • Pacjent z AML według kryteriów WHO z 2016 roku.

    • Nowo zdiagnozowani pacjenci, którzy nie kwalifikują się lub odmówili poddania się intensywnej chemioterapii po omówieniu ryzyka i korzyści związanych z tym podejściem lub pacjenci z pierwotną oporną na leczenie/nawrotową AML.
    • Pacjenci z czynną białaczką ośrodkowego układu nerwowego (OUN) kwalifikują się według uznania lekarza prowadzącego.

    • Nawrót/oporny na leczenie definiuje się jako co najmniej 1 kurs leczenia AML z wyłączeniem pacjentów leczonych azacytydyną lub decytabiną.

      • Pacjenci powinni odstawić wszelkie wcześniejsze leczenie lub linię terapii na 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania, z wyjątkiem hydrei (hydroksymocznika).
  • Wcześniejsza terapia hydroksymocznikiem, terapia biologiczna lub celowana (np. inhibitory flt3, inne inhibitory kinaz) lub hematopoetyczne czynniki wzrostu są dozwolone.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3.
  • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z definicją lekarza prowadzącego i PI.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 10-14 dni przed włączeniem.
  • Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
  • Pacjent musi być chętny do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu, w tym wypełniania dzienniczka leku.
  • Na 24 godziny przed podaniem pierwszej dawki kwasu askorbinowego pacjent musi zaprzestać stosowania leków wielowitaminowych i/lub zawierających witaminę C.

Kryteria wyłączenia:

  • Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie azacytydyną lub decytabiną.
  • Pacjenci z rozpoznaniem ostrej białaczki promielocytowej (APL), AML-M3.
  • Pacjenci otrzymujący inne aktywne leczenie z powodu nowotworu szpikowego, w tym leki badane z wyjątkiem hydrea do kontroli białych krwinek.
  • Pielęgniarki lub kobiety w ciąży.
  • Historia reakcji alergicznych na azacytydynę lub kwas askorbinowy.
  • Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania.
  • Pacjenci z większym ryzykiem krwawienia (określonym przez lekarza prowadzącego) lub przyjmujący leki przeciwzakrzepowe.
  • Pacjenci, którzy nie chcą lub nie są w stanie spełnić wszystkich wymagań dotyczących badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Azacytydyna + kwas askorbinowy
Azacytydyna będzie podawana dożylnie lub podskórnie w ustalonej dawce 75 mg/m2/dobę przez 7 kolejnych dni (z uwzględnieniem weekendów i świąt) każdego 28-dniowego cyklu. Kwas askorbinowy będzie podawany codziennie doustnie w dawce 1 g/dzień trzy dni przed rozpoczęciem azacytydyny, a następnie będzie kontynuowany codziennie przez łącznie 28 dni każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: Azacytydyna
Azacytydyna będzie podawana dożylnie lub podskórnie w ustalonej dawce 75 mg/m2/dobę przez 7 kolejnych dni, z przerwami na weekendy i święta w każdym 28-dniowym cyklu. W okresie leczenia nie będą dozwolone żadne modyfikacje dawki.
Lek: Kwas askorbinowy
Kwas askorbinowy będzie podawany codziennie doustnie w dawce 1 g/dzień trzy dni przed rozpoczęciem azacytydyny, a następnie będzie kontynuowany codziennie przez łącznie 28 dni każdego 28-dniowego cyklu. W okresie leczenia nie będą dozwolone żadne modyfikacje dawki.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z odpowiedzią według kryteriów MDS International Working Group 2006
Ramy czasowe: 171 dni (6 cykli po 28 dni plus 3-dniowy okres ładowania)

Binarny wskaźnik ogólnej odpowiedzi, zdefiniowany jako osiągnięcie CR, PR lub HI) zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) z 2006 r.

Odpowiedzi dla pacjentów z MDS:

Całkowita odpowiedź (CR): Szpik kostny: ≤ 5% mieloblastów z prawidłowym dojrzewaniem. Krew obwodowa: Hgb ≥ 11 g/dl Płytki krwi ≥ 100 × 109/l Neutrofile ≥ 1,0 × 109/l, blasty 0% Odpowiedź częściowa (PR): Wszystkie kryteria CR, jeśli są nieprawidłowe przed leczeniem, z wyjątkiem: zmniejszenia liczby blastów w szpiku kostnym o ≥ 50% powyżej leczenia wstępnego, ale nadal > 5% Poprawa hematologiczna (HI): (odpowiedź musi trwać co najmniej 8 tygodni) Odpowiedź erytroidalna [HI-E; (jeśli przed leczeniem Hgb < 11 g/dl)]; wzrost Hgb o ≥ 1,5 g/dl; Istotne zmniejszenie jednostek transfuzji krwinek czerwonych (RBC) o bezwzględną liczbę co najmniej 4 transfuzji krwinek czerwonych/8 tygodni w porównaniu z liczbą transfuzji przed leczeniem w poprzednich 8 tygodniach. Tylko transfuzje krwinek czerwonych podane dla Hgb ≤ 9,0 g/dl przed leczeniem będą liczone w ocenie odpowiedzi na transfuzję krwinek czerwonych.
171 dni (6 cykli po 28 dni plus 3-dniowy okres ładowania)
Liczba pacjentów z AML z odpowiedzią
Ramy czasowe: 171 dni (6 cykli po 28 dni plus 3-dniowy okres ładowania)

Całkowita odpowiedź (CR): Szpik kostny: ≤ 5% mieloblastów z normalnym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >/= 1,0 X 109/l, liczba płytek krwi >/= 100 x 109/l, brak wykrywalnego Auera pręciki i brak białaczki pozaszpikowej.

Całkowita odpowiedź (CR) z niepełną regeneracją hematologiczną (CRi): Odpowiedzi jak w CR, ale ANC < 1,0 X 109/L.

Całkowita odpowiedź (CR) z niepełną regeneracją płytek krwi (CRp): Odpowiedzi jak w CR, ale liczba płytek krwi < 100 X 109/l.

Częściowa odpowiedź (PR): Wszystkie kryteria CR, jeśli przed leczeniem były nieprawidłowe, z wyjątkiem: liczby blastów w szpiku kostnym zmniejszyły się o ≥ 50% w stosunku do okresu przed leczeniem, ale nadal > 5%.
171 dni (6 cykli po 28 dni plus 3-dniowy okres ładowania)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 171 dni (6 cykli po 28 dni plus 3-dniowy okres ładowania)
Częstość występowania działań niepożądanych skojarzenia określonych przez kryteria CTCAE 4.1. Toksyczność to dowolna toksyczność związana z lekiem Stopnia 3 lub 4.
171 dni (6 cykli po 28 dni plus 3-dniowy okres ładowania)
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 171 dni (6 cykli po 28 dni plus 3-dniowy okres ładowania)
Czas trwania odpowiedzi na kombinację zarejestrowany od początku leczenia do progresji
171 dni (6 cykli po 28 dni plus 3-dniowy okres ładowania)
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 1 roku od zakończenia leczenia
Całkowite przeżycie mierzone od rozpoczęcia leczenia do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej
Do 1 roku od zakończenia leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Aziz Nazha, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

16 marca 2018

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

3 stycznia 2021

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

21 stycznia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 stycznia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 stycznia 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

11 stycznia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

11 sierpnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CASE1917

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Azacytydyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Taiwan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj