Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

TET2 mutációk mielodiszpláziás szindrómákban és akut myeloid leukémiában azacitidin + aszkorbinsav mellett

2021. augusztus 4. frissítette: Case Comprehensive Cancer Center

TET2-mutációk megcélzása mielodiszpláziás szindrómákban és akut myeloid leukémiában (AML) azacitidinnel és aszkorbinsavval

E vizsgálat célja az azacitidinnel (az FDA által jóváhagyott gyógyszer az MDS kezelésére) és a nagy dózisú aszkorbinsavval végzett kezelés hatékonyságának értékelése TET2 mutációban szenvedő betegeknél. Ennek a megközelítésnek a célja a TET2 fehérje enzimatikus aktivitásának fokozása, ami röviden segíthet a mielodiszpláziás szindrómákkal és az akut myeloid leukémiával kapcsolatos tünetek és tünetek javításában. Ez a kombináció olyan egyénekre jellemző, akik ezt a mutációt hordozzák.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Elsődleges végpont A standard dózisú azacitidin és az orális adag aszkorbinsav kombinációjának általános válaszarányának (ORR) becslése MDS-ben, AML-ben és MDS-ben / mieloproliferatív daganatos (MPN) átfedésben szenvedő betegeknél heterozigóta TET2 mutációkkal.

Másodlagos végpontok

  1. A kombináció biztonságossági profilja a megcélzott betegpopulációban
  2. A válasz időtartama
  3. A kezelt populáció teljes túlélése (összehasonlítva az egyetlen hatóanyaggal kezelt azacitidinnel kezelt betegek egyező történelmi csoportjához)
  4. A kombinációra adott választ előrejelző biomarkerek azonosítása

Tanulmánytervezés Ez egy nyílt elnevezésű, II. fázisú vizsgálat, amelyet a Taussig Cancer Institute Cleveland Clinic-jén fognak lefolytatni.

Az azacitidint intravénásan vagy szubkután kell beadni 75 mg/m2/nap fix dózisban, 7 egymást követő napon keresztül (hétvégéket és ünnepnapokat is figyelembe véve) minden 28 napos ciklusban. Az aszkorbinsavat szájon át, naponta 1 g/nap adagban adják be három nappal az azacitidin-kezelés megkezdése előtt, majd a 28 napos ciklusból összesen 28 napig naponta folytatják.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

12

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek megerősített heterozigóta TET2 mutációkkal kell rendelkezniük, amelyeket a következő generációs célzott mély szekvenálás azonosít.
  • A betegeknek rendelkezniük kell az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016-os kritériumai által meghatározott MDS vagy MDS/MPN átfedéssel. Mind az újonnan diagnosztizált, mind a korábban kezelt MDS vagy MDS/MPN betegek mindaddig alkalmasak, amíg a beteg soha nem részesült azacitidin- vagy decitabin-kezelésben.
  • Leukémiás/blast fázistranszformációban szenvedő betegek MPN.

  • A 2016-os WHO kritériumok szerint AML-ben szenvedő beteg.

    • Újonnan diagnosztizált betegek, akik nem jogosultak intenzív kemoterápiára, vagy akik elutasították az intenzív kemoterápiát az adott megközelítés kockázatainak és előnyeinek megvitatása után, vagy primer refrakter/relapszusos AML-ben szenvedő betegek.
    • Aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémiában szenvedő betegek a kezelőorvos döntése alapján.

    • Relapszusnak/refrakternek minősül legalább 1 AML kezelési kúra, az azacitidinnel vagy decitabinnal kezelt betegek kivételével.

      • A betegeknek a vizsgálat megkezdése előtt 2 hétig ki kell állniuk minden korábbi kezelésből vagy terápiás sorból, kivéve a hidrát (Hydroxyurea).
  • Előzetes hidroxi-karbamid terápia, biológiai vagy célzott terápia (pl. flt3 inhibitorok, egyéb kináz inhibitorok) vagy hematopoietikus növekedési faktorok megengedettek.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi állapota ≤ 3.
  • A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, a kezelőorvos és a PI döntése szerint.
  • A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív szérum- vagy vizeletvizsgálatot kell végezniük a felvétel előtt 10-14 napon belül.
  • A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot.
  • A betegnek hajlandónak kell lennie a protokoll minden szempontjának betartására, beleértve a gyógyszernapló kitöltését is.
  • A betegnek fel kell függesztenie a multivitamin és/vagy c-vitamin gyógyszer szedését 24 órával az aszkorbinsav első adagja előtt.

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen korábbi azacitidinnel vagy decitabinnal végzett kezelés.
  • Akut promielocitás leukémiával (APL), AML-M3-mal diagnosztizált betegek.
  • Olyan betegek, akik myeloid rosszindulatú daganataik miatt egyéb aktív kezelésben részesülnek, beleértve a vizsgálati szereket, kivéve a fehérvérsejt-szabályozásra szolgáló hidrát.
  • Szoptató vagy terhes nők.
  • Az azacitidinre vagy aszkorbinsavra adott allergiás reakciók anamnézisében.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • Olyan betegek, akiknél nagyobb a vérzés kockázata (a kezelőorvos megítélése szerint) vagy véralvadásgátló kezelésben részesülnek.
  • Olyan betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni az összes vizsgálati követelménynek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Azacitidin + aszkorbinsav
Az azacitidint intravénásan vagy szubkután kell beadni 75 mg/m2/nap fix dózisban, 7 egymást követő napon keresztül (hétvégéket és ünnepnapokat is figyelembe véve) minden 28 napos ciklusban. Az aszkorbinsavat szájon át, naponta 1 g/nap adagban adják be három nappal az azacitidin-kezelés megkezdése előtt, majd a 28 napos ciklusból összesen 28 napig naponta folytatják.
Drog: Azacitidin
Az azacitidint intravénásan vagy szubkután, 75 mg/m2/nap fix dózisban kell beadni 7 egymást követő napon, lehetővé téve a megszakításokat hétvégéken és ünnepnapokon minden 28 napos cikluson belül. A kezelés időtartama alatt az adag módosítása nem megengedett.
Drog: C-vitamin
Az aszkorbinsavat szájon át, naponta 1 g/nap adagban adják be három nappal az azacitidin-kezelés megkezdése előtt, majd a 28 napos ciklusból összesen 28 napig naponta folytatják. A kezelés időtartama alatt az adag módosítása nem megengedett.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válaszadó betegek száma MDS International Working Group 2006 kritériumok szerint
Időkeret: 171 nap (6 ciklus 28 napból plusz 3 napos betöltési időszak)

Az általános válaszreakció bináris mutatója, amelyet a CR, PR vagy HI teljesítéseként határoznak meg a 2006-os nemzetközi munkacsoport (IWG) kritériumai szerint

Az MDS-betegek válaszai:

Teljes válasz (CR): Csontvelő: ≤ 5% mieloblaszt normál éréssel. Perifériás vér: Hgb ≥ 11 g/dl Thrombocyta ≥ 100 × 109/L Neutrophil ≥ 1,0 × 109/L, Blastok 0% Részleges válasz (PR): Minden CR-kritérium, ha kóros a kezelés előtt, kivéve: a csontvelő-blasztok 50%-kal csökkentek több mint az előkezelés, de még mindig > 5% Hematológiai javulás (HI): (a válaszoknak legalább 8 hétig kell tartaniuk) Erythroid válasz [HI-E; (ha az előkezelés Hgb < 11 g/dl)]; Hgb növekedés ≥ 1,5 g/dl-rel; A vörösvértestek (RBC) transzfúziók egységek számának megfelelő csökkenése legalább 4 vörösvértest-transzfúzió/8 hét abszolút számával a kezelés előtti transzfúziós számhoz képest az előző 8 hétben. Csak a ≤ 9,0 g/dl Hgb-re adott vörösvértest-transzfúziók számítanak bele a VVT transzfúziós válasz értékelésébe.
171 nap (6 ciklus 28 napból plusz 3 napos betöltési időszak)
A reagáló AML-betegek száma
Időkeret: 171 nap (6 ciklus 28 napból plusz 3 napos betöltési időszak)

Teljes válasz (CR): Csontvelő: ≤ 5% mieloblasztok, az összes sejtvonal normális érésével, abszolút neutrofilszám (ANC) >/= 1,0 x 109/L, thrombocytaszám >/= 100 x 109/L, nincs kimutatható Auer rudak és nincs extrameduláris leukémia.

Teljes válasz (CR) tökéletlen hematológiai felépüléssel (CRi): A válaszok megegyeznek a CR-ben, de ANC < 1,0 x 109/L.

Teljes válasz (CR) nem teljes thrombocyta-visszanyeréssel (CRp): A válaszok hasonlóak a CR-ben, de a vérlemezkék < 100 x 109/l.

Részleges válasz (PR): Minden CR-kritérium, ha kóros volt a kezelés előtt, kivéve: a csontvelő-blasztok ≥ 50%-kal csökkentek az előkezeléshez képest, de még mindig >5%.
171 nap (6 ciklus 28 napból plusz 3 napos betöltési időszak)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 171 nap (6 ciklus 28 napból plusz 3 napos betöltési időszak)
A kombináció nemkívánatos eseményeinek gyakorisága a CTCAE 4.1 kritériumai szerint. A toxicitás bármely gyógyszerrel kapcsolatos 3. vagy 4. fokozatú toxicitásnak minősül.
171 nap (6 ciklus 28 napból plusz 3 napos betöltési időszak)
A válasz időtartama
Időkeret: 171 nap (6 ciklus 28 napból plusz 3 napos betöltési időszak)
A kombinációra adott válasz időtartama a kezelés kezdetétől a progresszióig
171 nap (6 ciklus 28 napból plusz 3 napos betöltési időszak)
Általános túlélés
Időkeret: A kezelés befejezésétől számított 1 évig
A teljes túlélést a kezelés kezdetétől a halálig vagy az utolsó utánkövetésig mérik
A kezelés befejezésétől számított 1 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Case Comprehensive Cancer Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Aziz Nazha, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2018. március 16.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2021. január 3.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2021. január 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. január 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 5.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2018. január 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. augusztus 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 4.

Utolsó ellenőrzés

2021. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CASE1917

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Azacitidin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Spain

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel