아자시티딘 + 아스코르브산을 사용한 골수이형성 증후군 및 급성 골수성 백혈병에서의 TET2 돌연변이
아자시티딘 및 아스코르브산으로 골수이형성 증후군 및 급성 골수성 백혈병(AML)에서 TET2 돌연변이 표적화
연구 개요
상세 설명
1차 종점 MDS, AML 및 MDS/골수증식성신생물(MPN)이 이형접합 TET2 돌연변이와 중복되는 환자에서 표준 용량 아자시티딘과 경구 용량의 아스코르브산 조합의 전체 반응률(ORR)을 추정하기 위해
보조 종점
- 표적 환자 모집단에서 조합의 안전성 프로파일
- 응답 시간
- 치료된 모집단의 전체 생존(단일 제제 아자시티딘으로 치료된 환자의 일치된 과거 코호트와 비교)
- 조합에 대한 반응을 예측하는 바이오마커 식별
연구 설계 이것은 Taussig Cancer Institute의 Cleveland Clinic에서 수행될 공개 라벨 제2상 연구입니다.
아자시티딘은 매 28일 주기로 연속 7일(주말 및 공휴일 포함) 동안 75mg/m2/일의 고정 용량으로 정맥 또는 피하 투여됩니다. 아자시티딘을 시작하기 3일 전에 아스코르브산을 매일 1g/일로 경구 투여한 다음 각 28일 주기의 총 28일 동안 매일 계속합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 차세대 표적 심층 시퀀싱으로 확인된 이형접합 TET2 돌연변이를 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 2016년 세계보건기구(WHO) 기준에 정의된 MDS 또는 MDS/MPN 중첩이 있어야 합니다. 새로 진단을 받았거나 이전에 치료받은 MDS 또는 MDS/MPN 환자는 환자가 아자시티딘 또는 데시타빈으로 사전 치료를 받은 적이 없는 한 적격입니다.
- 백혈병/모세포기 변환 MPN 환자.
2016 WHO 기준에 따른 AML 환자.
- 해당 접근법의 위험 및 이점에 대해 논의한 후 집중 화학 요법을 받을 자격이 없거나 거부된 새로 진단된 환자 또는 원발성 불응성/재발성 AML 환자.
- 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병 환자는 치료 의사의 재량에 따라 적격입니다.
재발/불응은 아자시티딘 또는 데시타빈으로 치료받은 모든 환자를 제외하고 AML에 대한 치료의 최소 1개 과정으로 정의됩니다.
- 환자는 히드라(Hydroxyurea)를 제외하고 연구 시작 전 2주 동안 이전 치료 또는 치료 라인을 중단해야 합니다.
- 수산화요소, 생물학적 또는 표적 요법(예: flt3 억제제, 기타 키나제 억제제) 또는 조혈 성장 인자는 허용됩니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 3.
- 환자는 치료 의사와 PI의 재량에 따라 정의된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 가임 여성은 등록 전 10-14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
- 환자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
- 환자는 약물 일지 작성을 포함하여 프로토콜의 모든 측면을 기꺼이 준수해야 합니다.
- 환자는 아스코르브산을 처음 복용하기 24시간 전에 종합 비타민 및/또는 비타민 c 약물의 모든 사용을 중단해야 합니다.
제외 기준:
- 아자시티딘 또는 데시타빈을 사용한 이전 치료.
- 급성 전골수성 백혈병(APL), AML-M3 진단을 받은 환자.
- 백혈구 조절을 위한 히드라를 제외하고 연구용 제제를 포함하여 골수성 악성종양에 대해 다른 활성 치료를 받고 있는 환자.
- 간호 또는 임산부.
- 아자시티딘 또는 아스코르브산에 대한 알레르기 반응의 병력.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자.
- 출혈 위험이 높거나(주치의가 판단) 항응고제를 복용 중인 환자.
- 모든 연구 요건을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아자시티딘 + 아스코르빈산
아자시티딘은 매 28일 주기로 연속 7일(주말 및 공휴일 포함) 동안 75mg/m2/일의 고정 용량으로 정맥 또는 피하 투여됩니다.
아자시티딘을 시작하기 3일 전에 아스코르브산을 매일 1g/일로 경구 투여한 다음 각 28일 주기의 총 28일 동안 매일 계속합니다.
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아자시티딘은 75mg/m2/일의 고정 용량으로 연속 7일 동안 정맥 또는 피하 투여되며, 각 28일 주기 내에서 주말 및 공휴일에는 중단할 수 있습니다.
치료 기간 동안 용량 수정은 허용되지 않습니다.
아자시티딘을 시작하기 3일 전에 아스코르브산을 매일 1g/일로 경구 투여한 다음 각 28일 주기의 총 28일 동안 매일 계속합니다.
치료 기간 동안 용량 수정은 허용되지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MDS International Working Group 2006 기준에 따라 반응을 보인 환자 수
기간: 171일(28일의 6주기 + 3일의 로딩 기간)
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2006년 IWG(International Working Group) 기준에 따라 CR, PR 또는 HI 달성으로 정의된 전체 응답의 이진 지표 MDS 환자에 대한 응답: 완전 반응(CR): 골수: ≤ 5% 정상 성숙 골수모세포. 말초 혈액: Hgb ≥ 11g/dL 혈소판 ≥ 100 × 109/L 호중구 ≥ 1.0 × 109/L, 모세포 0% 부분 반응(PR): 다음을 제외한 치료 전 비정상인 경우 모든 CR 기준: 골수 모세포 감소 ≥ 50% 전처리 이상이지만 여전히 > 5% 혈액학적 개선(HI): (반응은 적어도 8주 동안 지속되어야 함) 적혈구계 반응[HI-E; (전처리 Hgb < 11g/dL인 경우)]; Hgb ≥ 1.5g/dL 증가; 이전 8주 동안의 치료 전 수혈 횟수와 비교하여 8주당 최소 4회 RBC 수혈의 절대 횟수만큼 적혈구(RBC) 수혈 단위의 적절한 감소. 치료 전 Hgb ≤ 9.0g/dL에 대해 제공된 RBC 수혈만 RBC 수혈 반응 평가에 포함됩니다. |
171일(28일의 6주기 + 3일의 로딩 기간)
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반응이 있는 AML 환자의 수
기간: 171일(28일의 6주기 + 3일의 로딩 기간)
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완전 반응(CR): 골수: ≤ 5% 골수모세포, 모든 세포주의 정상 성숙도, 절대 호중구 수(ANC) >/= 1.0 X 109/L, 혈소판 수 >/= 100 X 109/L, Auer 검출 불가 막대 및 골수외 백혈병 없음. 불완전한 혈액학적 회복(CRi)을 동반한 완전 반응(CR): CR과 같은 반응이지만 ANC < 1.0 X 109/L. 불완전 혈소판 회복(CRp)이 있는 완전 반응(CR): CR에서와 같은 반응이지만 혈소판 < 100 X 109/L. 부분 반응(PR): 치료 전 비정상인 경우 다음을 제외한 모든 CR 기준: 골수 모세포가 치료 전보다 ≥ 50% 감소했지만 여전히 > 5%. |
171일(28일의 6주기 + 3일의 로딩 기간)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상반응의 발생
기간: 171일(28일의 6주기 + 3일의 로딩 기간)
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CTCAE 4.1 기준에 의해 정의된 조합의 부작용 발생률.
독성은 모든 약물 관련 3등급 또는 4등급 독성입니다.
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171일(28일의 6주기 + 3일의 로딩 기간)
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응답 시간
기간: 171일(28일의 6주기 + 3일의 로딩 기간)
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치료 시작부터 진행까지 기록된 조합에 대한 반응 기간
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171일(28일의 6주기 + 3일의 로딩 기간)
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전반적인 생존
기간: 치료 종료 후 최대 1년
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치료 시작부터 사망 또는 마지막 후속 조치까지 측정된 전체 생존
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치료 종료 후 최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Aziz Nazha, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CASE1917
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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