Mutaciones TET2 en síndromes mielodisplásicos y leucemia mieloide aguda con azacitidina + ácido ascórbico
Abordaje de mutaciones TET2 en síndromes mielodisplásicos y leucemia mieloide aguda (LMA) con azacitidina y ácido ascórbico
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Criterio de valoración principal Estimar la tasa de respuesta global (ORR) de la combinación de dosis estándar de azacitidina y dosis oral de ácido ascórbico en pacientes con SMD, AML y SMD/Neoplasia mieloproliferativa (NMP) superpuestos con mutaciones heterocigóticas de TET2
Criterios de valoración secundarios
- El perfil de seguridad de la combinación en la población de pacientes objetivo
- Duración de la respuesta
- Supervivencia general de la población tratada (en comparación con la cohorte histórica emparejada de pacientes tratados con azacitidina como agente único)
- La identificación de biomarcadores que predicen la respuesta a la combinación.
Diseño del estudio Este es un estudio abierto de fase II que se llevará a cabo en la Clínica de Cleveland, Taussig Cancer Institute.
La azacitidina se administrará por vía intravenosa o subcutánea a una dosis fija de 75 mg/m2/día durante 7 días consecutivos (teniendo en cuenta los fines de semana y festivos) de cada ciclo de 28 días. El ácido ascórbico se administrará por vía oral diariamente a 1 g/día tres días antes de comenzar con la azacitidina y luego se continúa diariamente durante un total de 28 días de cada ciclo de 28 días.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener mutaciones TET2 heterocigotas confirmadas identificadas mediante secuenciación profunda dirigida de próxima generación.
- Los pacientes deben tener MDS o superposición de MDS/MPN definida por los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016. Los pacientes con MDS o MDS/MPN recién diagnosticados o previamente tratados son elegibles siempre que el paciente nunca haya recibido tratamiento previo con azacitidina o decitabina.
- Pacientes con MPN de transformación en fase leucémica/blástica.
Paciente con LMA según criterios OMS 2016.
- Pacientes recién diagnosticados que no son elegibles o se negaron a recibir quimioterapia intensiva después de discutir los riesgos y beneficios de ese enfoque o pacientes con LMA primaria refractaria/recidivante.
- Pacientes con leucemia activa del sistema nervioso central (SNC) elegibles a discreción del médico tratante.
La recaída/refractaria se define como al menos 1 curso de tratamiento para la AML, excluyendo a cualquier paciente tratado con azacitidina o decitabina.
- Los pacientes deben estar fuera de cualquier tratamiento o línea de terapia anterior durante 2 semanas antes de comenzar el estudio, con la excepción de la hidra (Hidroxiurea).
- Terapia previa con hidroxiurea, terapia biológica o dirigida (p. inhibidores de flt3, otros inhibidores de cinasas) o factores de crecimiento hematopoyéticos.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 3.
- Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula según lo definido a discreción del médico tratante y el PI.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 10 a 14 días anteriores a la inscripción.
- Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- El paciente debe estar dispuesto a cumplir con todos los aspectos del protocolo, incluido completar el diario de medicamentos.
- El paciente debe suspender todo uso de multivitamínicos y/o medicamentos con vitamina C 24 horas antes de la primera dosis de ácido ascórbico.
Criterio de exclusión:
- Cualquier tratamiento previo con azacitidina o decitabina.
- Pacientes diagnosticados con leucemia promielocítica aguda (APL), AML-M3.
- Pacientes que reciben otro tratamiento activo para su neoplasia mieloide maligna, incluidos agentes en investigación, con la excepción de hydrea para el control de glóbulos blancos.
- Mujeres lactantes o embarazadas.
- Antecedentes de reacciones alérgicas a la azacitidina o al ácido ascórbico.
- Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Pacientes con mayor riesgo de sangrado (a criterio del médico tratante) o en anticoagulación.
- Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con todos los requisitos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Azacitidina + Ácido ascórbico
La azacitidina se administrará por vía intravenosa o subcutánea a una dosis fija de 75 mg/m2/día durante 7 días consecutivos (teniendo en cuenta los fines de semana y festivos) de cada ciclo de 28 días.
El ácido ascórbico se administrará por vía oral diariamente a 1 g/día tres días antes de comenzar con la azacitidina y luego se continúa diariamente durante un total de 28 días de cada ciclo de 28 días.
|
La azacitidina se administrará por vía intravenosa o subcutánea a dosis fija de 75 mg/m2/día durante 7 días consecutivos, permitiendo interrupciones los fines de semana y festivos dentro de cada ciclo de 28 días.
No se permitirán modificaciones de dosis durante el período de tratamiento.
El ácido ascórbico se administrará por vía oral diariamente a 1 g/día tres días antes de comenzar con la azacitidina y luego se continúa diariamente durante un total de 28 días de cada ciclo de 28 días.
No se permitirán modificaciones de dosis durante el período de tratamiento.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes con respuesta según los criterios del International Working Group 2006 de MDS
Periodo de tiempo: 171 días (6 ciclos de 28 días más 3 días de período de carga)
|
Un indicador binario de respuesta general, definido como lograr CR, PR o HI) según los criterios del Grupo de trabajo internacional (IWG) de 2006 Respuestas para pacientes con SMD: Respuesta Completa (RC): Médula ósea: ≤ 5% mieloblastos con maduración normal. Sangre periférica: Hgb ≥ 11 g/dL Plaquetas ≥ 100 × 109/L Neutrófilos ≥ 1,0 × 109/L, blastos 0 % Respuesta parcial (RP): todos los criterios de CR si son anormales antes del tratamiento excepto: los blastos en la médula ósea disminuyeron en ≥ 50 % sobre el pretratamiento pero aún > 5% Mejoría hematológica (HI): (las respuestas deben durar al menos 8 semanas) Respuesta eritroide [HI-E; (si pretratamiento Hgb < 11 g/dL)]; aumento de Hgb en ≥ 1,5 g/dL; Reducción relevante de transfusiones de unidades de glóbulos rojos (RBC) en un número absoluto de al menos 4 transfusiones de RBC/8 semanas en comparación con el número de transfusiones previas al tratamiento en las 8 semanas anteriores. Solo las transfusiones de glóbulos rojos administradas para una Hgb de ≤ 9,0 g/dl antes del tratamiento contarán en la evaluación de la respuesta a la transfusión de glóbulos rojos. |
171 días (6 ciclos de 28 días más 3 días de período de carga)
|
|
Número de pacientes con LMA con respuesta
Periodo de tiempo: 171 días (6 ciclos de 28 días más 3 días de período de carga)
|
Respuesta completa (CR): Médula ósea: ≤ 5 % de mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1,0 X 109/L, recuento de plaquetas >/= 100 X 109/L, Auer no detectable bastones y sin leucemia extramedular. Respuesta Completa (CR) con recuperación hematológica incompleta (CRi): Respuestas como en CR pero ANC < 1.0 X 109/L. Respuesta Completa (RC) con recuperación incompleta de plaquetas (CRp): Respuestas como en RC pero plaquetas < 100 X 109/L. Respuesta parcial (RP): todos los criterios de CR si son anormales antes del tratamiento, excepto: los blastos en la médula ósea disminuyeron en ≥ 50 % durante el pretratamiento, pero aún > 5 %. |
171 días (6 ciclos de 28 días más 3 días de período de carga)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: 171 días (6 ciclos de 28 días más 3 días de período de carga)
|
Incidencia de eventos adversos de la combinación definida por los criterios CTCAE 4.1.
La toxicidad será cualquier toxicidad de grado 3 o 4 relacionada con el fármaco.
|
171 días (6 ciclos de 28 días más 3 días de período de carga)
|
|
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 171 días (6 ciclos de 28 días más 3 días de período de carga)
|
Duración de la respuesta a la combinación registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión
|
171 días (6 ciclos de 28 días más 3 días de período de carga)
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 1 año desde el final del tratamiento
|
Supervivencia global medida desde el inicio del tratamiento hasta la muerte o el último seguimiento
|
Hasta 1 año desde el final del tratamiento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Aziz Nazha, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Preleucemia
- Trastornos mieloproliferativos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes Protectores
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antioxidantes
- Azacitidina
- Ácido ascórbico
Otros números de identificación del estudio
- CASE1917
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Azacitidina
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterMillennium Pharmaceuticals, Inc.; Celgene CorporationTerminadoSíndromes mielodisplásicos | Leucemia | Neoplasias mielodisplásicas/mieloproliferativasEstados Unidos