Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TET2-mutaties bij myelodysplastische syndromen en acute myeloïde leukemie met azacitidine + ascorbinezuur

4 augustus 2021 bijgewerkt door: Case Comprehensive Cancer Center

Gericht op TET2-mutaties bij myelodysplastische syndromen en acute myeloïde leukemie (AML) met azacitidine en ascorbinezuur

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van behandeling met azacitidine (een door de FDA goedgekeurd geneesmiddel voor de behandeling van MDS) en hoge doses ascorbinezuur bij patiënten met TET2-mutaties. Deze aanpak is bedoeld om de enzymatische activiteit van het TET2-eiwit te verbeteren, wat op termijn kan helpen om het aantal en de symptomen te verbeteren die verband houden met myelodysplastische syndromen en acute myeloïde leukemie. Deze combinatie is specifiek voor individuen die deze mutatie dragen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primair eindpunt Om het totale responspercentage (ORR) te schatten van de combinatie van standaarddosis azacitidine en orale dosis ascorbinezuur bij patiënten met MDS, AML en MDS / Myeloproliferatief neoplasma (MPN) overlapt met heterozygote TET2-mutaties

Secundaire eindpunten

  1. Het veiligheidsprofiel van de combinatie in de beoogde patiëntenpopulatie
  2. Reactieduur
  3. Algehele overleving van de behandelde populatie (vergeleken met een gematcht historisch cohort van patiënten behandeld met azacitidine als monotherapie)
  4. De identificatie van biomarkers die de respons op de combinatie voorspellen

Studieopzet Dit is een open-label fase II-studie die zal worden uitgevoerd in de Cleveland Clinic, Taussig Cancer Institute.

Azacitidine wordt intraveneus of subcutaan toegediend in een vaste dosis van 75 mg/m2/dag gedurende 7 opeenvolgende dagen (weekends en vakanties meegerekend) van elke cyclus van 28 dagen. Ascorbinezuur zal dagelijks oraal worden toegediend in een dosis van 1 g/dag drie dagen voorafgaand aan de start van azacitidine en daarna dagelijks worden voortgezet gedurende in totaal 28 dagen van elke cyclus van 28 dagen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een bevestigde heterozygote TET2-mutatie hebben die is geïdentificeerd door gerichte deep sequencing van de volgende generatie.
  • Patiënten moeten MDS of MDS/MPN-overlap hebben, gedefinieerd door de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2016. Zowel nieuw gediagnosticeerde als eerder behandelde MDS- of MDS/MPN-patiënten komen in aanmerking, zolang de patiënt nooit eerder is behandeld met azacitidine of decitabine.
  • Patiënten met MPN met transformatie van de leukemie/blastfase.

  • Patiënt met AML volgens de criteria van de WHO uit 2016.

    • Nieuw gediagnosticeerde patiënten die niet in aanmerking komen of weigerden om intensieve chemotherapie te krijgen na bespreking van de risico's en voordelen van die aanpak of patiënten met primaire refractaire/recidiverende AML.
    • Patiënten met actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen in aanmerking naar goeddunken van de behandelend arts.

    • Terugval/refractair wordt gedefinieerd als ten minste 1 behandelingskuur voor AML, exclusief patiënten die worden behandeld met azacitidine of decitabine.

      • Patiënten moeten gedurende 2 weken voorafgaand aan de start van de studie geen eerdere behandeling of therapielijn ondergaan, met uitzondering van hydrea (Hydroxyurea).
  • Voorafgaande therapie met hydroxyurea, biologische of gerichte therapie (bijv. flt3-remmers, andere kinaseremmers) of hematopoëtische groeifactoren is toegestaan.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 3.
  • Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals gedefinieerd door de behandelend arts en PI.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 10-14 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
  • Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
  • De patiënt moet bereid zijn om alle aspecten van het protocol na te leven, inclusief het invullen van het medicatiedagboek.
  • De patiënt moet elk gebruik van multivitamine- en/of vitamine C-medicatie 24 uur vóór de eerste dosis ascorbinezuur staken.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke eerdere behandeling met azacitidine of decitabine.
  • Patiënten gediagnosticeerd met acute promyelocytische leukemie (APL), AML-M3.
  • Patiënten die een andere actieve behandeling krijgen voor hun myeloïde maligniteit, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, met uitzondering van hydrea voor controle van de witte bloedcellen.
  • Zogende of zwangere vrouwen.
  • Geschiedenis van allergische reacties op azacitidine of ascorbinezuur.
  • Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Patiënten met een hoger risico op bloedingen (geoordeeld door de behandelend arts) of op anticoagulantia.
  • Patiënten die niet aan alle onderzoekseisen kunnen of willen voldoen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Azacitidine + ascorbinezuur
Azacitidine wordt intraveneus of subcutaan toegediend in een vaste dosis van 75 mg/m2/dag gedurende 7 opeenvolgende dagen (weekends en vakanties meegerekend) van elke cyclus van 28 dagen. Ascorbinezuur zal dagelijks oraal worden toegediend in een dosis van 1 g/dag drie dagen voorafgaand aan de start van azacitidine en daarna dagelijks worden voortgezet gedurende in totaal 28 dagen van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Azacitidine
Azacitidine wordt intraveneus of subcutaan toegediend in een vaste dosis van 75 mg/m2/dag gedurende 7 opeenvolgende dagen, waarbij onderbrekingen voor weekends en vakanties binnen elke cyclus van 28 dagen mogelijk zijn. Tijdens de behandelingsperiode zijn geen dosisaanpassingen toegestaan.
Geneesmiddel: Ascorbinezuur
Ascorbinezuur zal dagelijks oraal worden toegediend in een dosis van 1 g/dag drie dagen voorafgaand aan de start van azacitidine en daarna dagelijks worden voortgezet gedurende in totaal 28 dagen van elke cyclus van 28 dagen. Tijdens de behandelingsperiode zijn geen dosisaanpassingen toegestaan.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met respons volgens MDS International Working Group 2006 Criteria
Tijdsspanne: 171 dagen (6 cycli van 28 dagen plus 3 dagen laadperiode)

Een binaire indicator van algehele respons, gedefinieerd als het bereiken van CR, PR of HI) volgens de criteria van de International Working Group (IWG) van 2006

Reacties voor MDS-patiënten:

Volledige respons (CR): Beenmerg: ≤ 5% myeloblasten met normale rijping. Perifeer bloed: Hgb ≥ 11 g/dl Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l Neutrofielen ≥ 1,0 × 109/l, blasten 0% Gedeeltelijke respons (PR): Alle CR-criteria indien abnormaal vóór behandeling behalve: beenmergblasten verminderd met ≥ 50% meer dan voorbehandeling maar nog steeds > 5% hematologische verbetering (HI): (reacties moeten minimaal 8 weken duren) Erytroïde respons [HI-E; (indien voorbehandeling Hgb < 11 g/dL)]; Hgb-toename met ≥ 1,5 g/dl; Relevante vermindering van eenheden rode bloedceltransfusies (RBC) met een absoluut aantal van ten minste 4 RBC-transfusies/8 weken vergeleken met het aantal transfusies vóór de behandeling in de voorafgaande 8 weken. Alleen RBC-transfusies gegeven voor een Hgb van ≤ 9,0 g/dL voorbehandeling tellen mee in de RBC-transfusieresponsevaluatie.
171 dagen (6 cycli van 28 dagen plus 3 dagen laadperiode)
Aantal AML-patiënten met respons
Tijdsspanne: 171 dagen (6 cycli van 28 dagen plus 3 dagen laadperiode)

Volledige respons (CR): beenmerg: ≤ 5% myeloblasten met normale rijping van alle cellijnen, absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1,0 x 109/l, aantal bloedplaatjes >/= 100 x 109/l, geen detecteerbare Auer staafjes en geen extramedulaire leukemie.

Complete respons (CR) met onvolledig hematologisch herstel (CRi): respons zoals bij CR maar ANC < 1,0 x 109/l.

Volledige respons (CR) met onvolledig herstel van bloedplaatjes (CRp): Reacties zoals bij CR maar bloedplaatjes < 100 x 109/l.

Gedeeltelijke respons (PR): Alle CR-criteria indien abnormaal vóór behandeling, behalve: beenmergblasten verminderd met ≥ 50% ten opzichte van voorbehandeling, maar nog steeds > 5%.
171 dagen (6 cycli van 28 dagen plus 3 dagen laadperiode)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 171 dagen (6 cycli van 28 dagen plus 3 dagen laadperiode)
Incidentie van bijwerkingen van de combinatie gedefinieerd door CTCAE 4.1-criteria. Toxiciteit is elke geneesmiddelgerelateerde Graad 3 of 4 toxiciteit.
171 dagen (6 cycli van 28 dagen plus 3 dagen laadperiode)
Reactieduur
Tijdsspanne: 171 dagen (6 cycli van 28 dagen plus 3 dagen laadperiode)
Responsduur op de geregistreerde combinatie vanaf het begin van de behandeling tot progressie
171 dagen (6 cycli van 28 dagen plus 3 dagen laadperiode)
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na het einde van de behandeling
Totale overleving gemeten vanaf het begin van de behandeling tot overlijden of laatste follow-up
Tot 1 jaar na het einde van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Aziz Nazha, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

16 maart 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

3 januari 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

21 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 januari 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

11 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

11 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CASE1917

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren