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Mutazioni TET2 nelle sindromi mielodisplastiche e nella leucemia mieloide acuta con azacitidina + acido ascorbico

4 agosto 2021 aggiornato da: Case Comprehensive Cancer Center

Mirare alle mutazioni TET2 nelle sindromi mielodisplastiche e nella leucemia mieloide acuta (AML) con azacitidina e acido ascorbico

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia del trattamento con azacitidina (un farmaco approvato dalla FDA per il trattamento delle MDS) e acido ascorbico ad alte dosi in pazienti con mutazioni TET2. Questo approccio ha lo scopo di migliorare l'attività enzimatica della proteina TET2, che a termine può aiutare a migliorare i conteggi e i sintomi, correlati alle sindromi mielodisplastiche e alla leucemia mieloide acuta. Questa combinazione è specifica per gli individui portatori di questa mutazione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Endpoint primario Per stimare il tasso di risposta globale (ORR) della combinazione di dose standard di azacitidina e dose orale di acido ascorbico in pazienti con MDS, AML e MDS / Neoplasia mieloproliferativa (MPN) che si sovrappongono con mutazioni eterozigoti di TET2

Endpoint secondari

  1. Il profilo di sicurezza della combinazione nella popolazione di pazienti target
  2. Durata della risposta
  3. Sopravvivenza globale della popolazione trattata (rispetto alla coorte storica corrispondente di pazienti trattati con azacitidina in monoterapia)
  4. L'identificazione di biomarcatori che predicono la risposta alla combinazione

Disegno dello studio Questo è uno studio di fase II in aperto che sarà condotto presso la Cleveland Clinic, Taussig Cancer Institute.

L'azacitidina verrà somministrata per via endovenosa o sottocutanea a una dose fissa di 75 mg/m2/giorno per 7 giorni consecutivi (tenendo conto dei fine settimana e dei giorni festivi) di ciascun ciclo di 28 giorni. L'acido ascorbico verrà somministrato per via orale giornalmente a 1 g/die tre giorni prima dell'inizio dell'azacitidina e poi continuerà quotidianamente per un totale di 28 giorni di ciascun ciclo di 28 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere una mutazione eterozigote TET2 confermata identificata dal sequenziamento profondo mirato di nuova generazione.
  • I pazienti devono avere MDS o sovrapposizione MDS/MPN definita dai criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2016. Sono ammissibili sia i pazienti affetti da MDS o MDS/MPN di nuova diagnosi o trattati in precedenza, purché il paziente non abbia mai ricevuto un trattamento precedente con azacitidina o decitabina.
  • Pazienti con trasformazione in fase leucemica/blastica MPN.

  • Paziente con LMA secondo i criteri dell'OMS del 2016.

    • Pazienti di nuova diagnosi che non sono idonei o hanno rifiutato di ricevere chemioterapia intensiva dopo aver discusso dei rischi e dei benefici di tale approccio o pazienti con LMA primaria refrattaria/recidivata.
    • Pazienti con leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) ammissibili a discrezione del medico curante.

    • Recidiva/Refrattaria è definita come almeno 1 ciclo di trattamento per LMA esclusi tutti i pazienti trattati con azacitidina o decitabina.

      • I pazienti devono interrompere qualsiasi trattamento o linea di terapia precedente per 2 settimane prima dell'inizio dello studio, ad eccezione dell'idrea (idrossiurea).
  • Precedente terapia con idrossiurea, terapia biologica o mirata (ad es. inibitori di flt3, altri inibitori della chinasi) o fattori di crescita ematopoietici è consentito.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3.
  • I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito a discrezione del medico curante e del PI.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 10-14 giorni prima dell'arruolamento.
  • I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
  • Il paziente deve essere disposto a rispettare tutti gli aspetti del protocollo, inclusa la compilazione del diario del farmaco.
  • Il paziente deve interrompere qualsiasi uso di farmaci multivitaminici e/o vitamina C 24 ore prima della prima dose di acido ascorbico.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi precedente trattamento con azacitidina o decitabina.
  • Pazienti con diagnosi di leucemia promielocitica acuta (APL), AML-M3.
  • Pazienti che ricevono altri trattamenti attivi per la loro neoplasia mieloide inclusi agenti sperimentali ad eccezione di hydrea per il controllo dei globuli bianchi.
  • Donne che allattano o incinte.
  • Storia di reazioni allergiche all'azacitidina o all'acido ascorbico.
  • Pazienti con malattia intercorrente incontrollata inclusi, ma non limitati a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  • Pazienti a più alto rischio di sanguinamento (ritenuto dal medico curante) o in terapia anticoagulante.
  • Pazienti che non vogliono o non sono in grado di soddisfare tutti i requisiti dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Azacitidina + acido ascorbico
L'azacitidina verrà somministrata per via endovenosa o sottocutanea a una dose fissa di 75 mg/m2/giorno per 7 giorni consecutivi (tenendo conto dei fine settimana e dei giorni festivi) di ciascun ciclo di 28 giorni. L'acido ascorbico verrà somministrato per via orale giornalmente a 1 g/die tre giorni prima dell'inizio dell'azacitidina e poi continuerà quotidianamente per un totale di 28 giorni di ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: Azacitidina
L'azacitidina verrà somministrata per via endovenosa o sottocutanea a una dose fissa di 75 mg/m2/giorno per 7 giorni consecutivi, consentendo interruzioni per i fine settimana e le vacanze all'interno di ogni ciclo di 28 giorni. Non saranno consentite modifiche della dose durante il periodo di trattamento.
Droga: Acido ascorbico
L'acido ascorbico verrà somministrato per via orale giornalmente a 1 g/die tre giorni prima dell'inizio dell'azacitidina e poi continuerà quotidianamente per un totale di 28 giorni di ciascun ciclo di 28 giorni. Non saranno consentite modifiche della dose durante il periodo di trattamento.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con risposta per MDS International Working Group 2006 Criteri
Lasso di tempo: 171 giorni (6 cicli di 28 giorni più periodo di caricamento di 3 giorni)

Un indicatore binario della risposta complessiva, definito come il raggiungimento di CR, PR o HI) secondo i criteri del gruppo di lavoro internazionale (IWG) del 2006

Risposte per i pazienti affetti da SMD:

Risposta completa (CR): Midollo osseo: ≤ 5% di mieloblasti con maturazione normale. Sangue periferico: Hgb ≥ 11 g/dL Piastrine ≥ 100 × 109/L Neutrofili ≥ 1,0 × 109/L, blasti 0% Risposta parziale (PR): tutti i criteri CR se anormali prima del trattamento eccetto: blasti midollari ridotti ≥ 50% oltre il pretrattamento ma ancora > 5% Miglioramento ematologico (HI): (le risposte devono durare almeno 8 settimane) Risposta eritroide [HI-E; (se pretrattamento Hgb < 11 g/dL)]; Hgb aumento di ≥ 1,5 g/dL; Rilevante riduzione delle unità di trasfusioni di globuli rossi (RBC) di un numero assoluto di almeno 4 trasfusioni di RBC/8 settimane rispetto al numero di trasfusioni pre-trattamento nelle 8 settimane precedenti. Solo le trasfusioni di RBC fornite per un Hgb di ≤ 9,0 g/dL prima del trattamento verranno conteggiate nella valutazione della risposta alla trasfusione di RBC.
171 giorni (6 cicli di 28 giorni più periodo di caricamento di 3 giorni)
Numero di pazienti affetti da LMA con risposta
Lasso di tempo: 171 giorni (6 cicli di 28 giorni più periodo di caricamento di 3 giorni)

Risposta completa (CR): Midollo osseo: ≤ 5% di mieloblasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari, conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1,0 X 109/L, conta piastrinica >/= 100 X 109/L, nessun Auer rilevabile bastoncelli e nessuna leucemia extramidollare.

Risposta completa (CR) con recupero ematologico incompleto (CRi): risposte come in CR ma ANC < 1,0 X 109/L.

Risposta completa (CR) con recupero piastrinico incompleto (CRp): risposte come in CR ma piastrine < 100 X 109/L.

Risposta parziale (PR): tutti i criteri CR se anormali prima del trattamento tranne: i blasti del midollo osseo sono diminuiti di ≥ 50% rispetto al pretrattamento ma ancora > 5%.
171 giorni (6 cicli di 28 giorni più periodo di caricamento di 3 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: 171 giorni (6 cicli di 28 giorni più periodo di caricamento di 3 giorni)
Incidenza di eventi avversi della combinazione definita dai criteri CTCAE 4.1. La tossicità sarà qualsiasi tossicità di Grado 3 o 4 correlata al farmaco.
171 giorni (6 cicli di 28 giorni più periodo di caricamento di 3 giorni)
Durata della risposta
Lasso di tempo: 171 giorni (6 cicli di 28 giorni più periodo di caricamento di 3 giorni)
Durata della risposta alla combinazione registrata dall'inizio del trattamento alla progressione
171 giorni (6 cicli di 28 giorni più periodo di caricamento di 3 giorni)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dalla fine del trattamento
Sopravvivenza globale misurata dall'inizio del trattamento alla morte o all'ultimo follow-up
Fino a 1 anno dalla fine del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Aziz Nazha, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

16 marzo 2018

Completamento primario (EFFETTIVO)

3 gennaio 2021

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

21 gennaio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 gennaio 2018

Primo Inserito (EFFETTIVO)

11 gennaio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

11 agosto 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CASE1917

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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