Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TET2-mutationer i myelodysplastiske syndromer og akut myeloid leukæmi med azacitidin + ascorbinsyre

4. august 2021 opdateret af: Case Comprehensive Cancer Center

Målretning af TET2-mutationer i myelodysplastiske syndromer og akut myeloid leukæmi (AML) med azacitidin og ascorbinsyre

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​behandling med azacitidin (et FDA godkendt lægemiddel til behandling af MDS) og højdosis ascorbinsyre hos patienter med TET2-mutationer. Denne tilgang har til formål at øge den enzymatiske aktivitet af TET2-protein, som på sigt kan hjælpe med at forbedre antallet og symptomer relateret til myelodysplastiske syndromer og akut myeloid leukæmi. Denne kombination er specifik for individer, der bærer denne mutation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primært endepunkt At estimere den samlede responsrate (ORR) af kombinationen af ​​standarddosis azacitidin og oral dosis af ascorbinsyre hos patienter med MDS, AML og MDS/Myeloproliferative Neoplasma (MPN) overlapper med heterozygote TET2-mutationer

Sekundære endepunkter

  1. Sikkerhedsprofilen for kombinationen i den målrettede patientpopulation
  2. Svarvarighed
  3. Samlet overlevelse af den behandlede population (sammenlignet med matchet historisk kohorte af patienter behandlet med enkeltstof azacitidin)
  4. Identifikationen af ​​biomarkører, der forudsiger respons på kombinationen

Studiedesign Dette er et åbent fase II-studie, der vil blive udført på Cleveland Clinic, Taussig Cancer Institute.

Azacitidin vil blive indgivet intravenøst ​​eller subkutant i en fast dosis på 75 mg/m2/dag i 7 på hinanden følgende dage (der tages højde for weekender og helligdage) i hver 28-dages cyklus. Ascorbinsyre vil blive administreret oralt dagligt med 1 g/dag tre dage før start af azacitidin og fortsætter derefter dagligt i i alt 28 dage af hver 28-dages cyklus.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have en bekræftet heterozygot TET2-mutation identificeret ved næste generations målrettet dyb sekventering.
  • Patienter skal have MDS, eller MDS/MPN overlapning defineret af 2016 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier. Både nydiagnosticerede eller tidligere behandlede MDS- eller MDS/MPN-patienter er berettigede, så længe patienten aldrig har modtaget tidligere behandling med azacitidin eller decitabin.
  • Patienter med leukæmisk/blastfasetransformation MPN.

  • Patient med AML i henhold til 2016 WHO-kriterier.

    • Nydiagnosticerede patienter, som ikke er berettigede eller afviste at modtage intensiv kemoterapi efter diskussion af risici og fordele ved denne tilgang, eller patienter med primær refraktær/tilbagefaldende AML.
    • Patienter med leukæmi i aktivt centralnervesystem (CNS) er berettiget efter den behandlende læges skøn.

    • Tilbagefald/Refraktær er defineret som mindst 1 behandlingsforløb for AML, ekskl. patienter behandlet med azacitidin eller decitabin.

      • Patienter bør være fri for enhver tidligere behandling eller behandling i 2 uger før start af studiet med undtagelse af hydrea (Hydroxyurea).
  • Forudgående behandling med hydroxyurinstof, biologisk eller målrettet terapi (f.eks. flt3-hæmmere, andre kinasehæmmere) eller hæmatopoietiske vækstfaktorer er tilladt.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 3.
  • Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret efter den behandlende læges og PI's skøn.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 10-14 dage før tilmelding.
  • Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  • Patienten skal være villig til at overholde alle aspekter af protokollen, herunder at udfylde lægemiddeldagbogen.
  • Patienten skal ophøre med al brug af multivitamin- og/eller vitamin c-medicin 24 timer før første dosis ascorbinsyre.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere behandling med azacitidin eller decitabin.
  • Patienter diagnosticeret med akut promyelocytisk leukæmi (APL), AML-M3.
  • Patienter, der modtager anden aktiv behandling for deres myeloide malignitet, inklusive forsøgsmidler med undtagelse af hydrea til kontrol af hvide blodlegemer.
  • Ammende eller gravide.
  • Anamnese med allergiske reaktioner over for enten azacitidin eller ascorbinsyre.
  • Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Patienter med højere risiko for blødning (vurderet af den behandlende læge) eller på antikoagulering.
  • Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde alle undersøgelseskrav.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Azacitidin + ascorbinsyre
Azacitidin vil blive indgivet intravenøst ​​eller subkutant i en fast dosis på 75 mg/m2/dag i 7 på hinanden følgende dage (der tages højde for weekender og helligdage) i hver 28-dages cyklus. Ascorbinsyre vil blive administreret oralt dagligt med 1 g/dag tre dage før start af azacitidin og fortsætter derefter dagligt i i alt 28 dage af hver 28-dages cyklus.
Medicin: Azacitidin
Azacitidin vil blive administreret intravenøst ​​eller subkutant i en fast dosis på 75 mg/m2/dag i 7 på hinanden følgende dage, hvilket tillader afbrydelser i weekender og helligdage inden for hver 28-dages cyklus. Ingen dosisændringer vil være tilladt i behandlingsperioden.
Medicin: Ascorbinsyre
Ascorbinsyre vil blive administreret oralt dagligt med 1 g/dag tre dage før start af azacitidin og fortsætter derefter dagligt i i alt 28 dage af hver 28-dages cyklus. Ingen dosisændringer vil være tilladt i behandlingsperioden.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med respons pr. MDS International Working Group 2006-kriterier
Tidsramme: 171 dage (6 cyklusser af 28 dage plus 3 dages indlæsningsperiode)

En binær indikator for overordnet respons, defineret som opnåelse af CR, PR eller HI) i henhold til 2006 International Working Group (IWG) kriterier

Svar til MDS-patienter:

Komplet respons (CR): Knoglemarv: ≤ 5 % myeloblaster med normal modning. Perifert blod: Hgb ≥ 11 g/dL Blodplader ≥ 100 × 109/L Neutrofiler ≥ 1,0 × 109/L, Blaster 0 % Delvis respons (PR): Alle CR-kriterier hvis unormale før behandling undtagen: knoglemarvsblaster faldt med 50 % ≥ over forbehandling, men stadig > 5 % hæmatologisk forbedring (HI): (respons skal vare mindst 8 uger) Erythroid respons [HI-E; (hvis forbehandling Hgb < 11 g/dL)]; Hgb-stigning med ≥ 1,5 g/dL; Relevant reduktion af enheder af røde blodlegemer (RBC) transfusioner med et absolut antal på mindst 4 RBC-transfusioner/8 uger sammenlignet med førbehandlingstransfusionstallet i de foregående 8 uger. Kun RBC-transfusioner givet for et Hgb på ≤ 9,0 g/dL forbehandling vil tælle i RBC-transfusionsresponsevalueringen.
171 dage (6 cyklusser af 28 dage plus 3 dages indlæsningsperiode)
Antal AML-patienter med respons
Tidsramme: 171 dage (6 cyklusser af 28 dage plus 3 dages indlæsningsperiode)

Komplet respons (CR): Knoglemarv: ≤ 5 % myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer, absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1,0 X 109/L, blodpladetal >/= 100 X 109/L, ingen påviselig Auer stænger og ingen ekstramedulær leukæmi.

Komplet respons (CR) med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi): Responser som i CR, men ANC < 1,0 X 109/L.

Komplet respons (CR) med ufuldstændig blodpladegenvinding (CRp): Respons som i CR, men blodplader < 100 X 109/L.

Delvis respons (PR): Alle CR-kriterier, hvis unormale før behandling, undtagen: knoglemarvsblaster faldt med ≥ 50 % i forhold til forbehandling, men stadig > 5 %.
171 dage (6 cyklusser af 28 dage plus 3 dages indlæsningsperiode)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: 171 dage (6 cyklusser af 28 dage plus 3 dages indlæsningsperiode)
Forekomst af uønskede hændelser af kombinationen defineret af CTCAE 4.1 kriterier. Toksicitet vil være enhver lægemiddelrelateret grad 3 eller 4 toksicitet.
171 dage (6 cyklusser af 28 dage plus 3 dages indlæsningsperiode)
Svarvarighed
Tidsramme: 171 dage (6 cyklusser af 28 dage plus 3 dages indlæsningsperiode)
Responsvarighed på kombinationen registreret fra behandlingsstart til progression
171 dage (6 cyklusser af 28 dage plus 3 dages indlæsningsperiode)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 1 år fra endt behandling
Samlet overlevelse målt fra behandlingsstart til død eller sidste opfølgning
Op til 1 år fra endt behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Aziz Nazha, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

16. marts 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

3. januar 2021

Studieafslutning (FAKTISKE)

21. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. januar 2018

Først opslået (FAKTISKE)

11. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

11. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CASE1917

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Azacitidin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner