TET2-Mutationen bei myelodysplastischen Syndromen und akuter myeloischer Leukämie mit Azacitidin + Ascorbinsäure

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine bestätigte heterozygote TET2-Mutation aufweisen, die durch gezielte Tiefensequenzierung der nächsten Generation identifiziert wurde.
• Die Patienten müssen MDS oder MDS/MPN-Überlappungen aufweisen, die durch die Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2016 definiert sind. Sowohl neu diagnostizierte als auch vorbehandelte MDS- oder MDS/MPN-Patienten sind förderfähig, solange der Patient noch nie eine vorherige Behandlung mit Azacitidin oder Decitabin erhalten hat.
• Patienten mit leukämischer/Blastenphasentransformation MPN.

• Patient mit AML gemäß WHO-Kriterien von 2016.

  • Neu diagnostizierte Patienten, die nach Erörterung der Risiken und Vorteile dieses Ansatzes für eine intensive Chemotherapie nicht in Frage kommen oder abgelehnt wurden, oder Patienten mit primär refraktärer/rezidivierter AML.
  • Patienten mit aktiver Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) sind nach Ermessen des behandelnden Arztes geeignet.

  • Rückfall/Refraktär ist definiert als mindestens 1 Behandlungszyklus für AML, ausgenommen Patienten, die mit Azacitidin oder Decitabin behandelt wurden.

    • Die Patienten sollten mit Ausnahme von Hydrea (Hydroxyharnstoff) für 2 Wochen vor Beginn der Studie keine vorherige Behandlung oder Therapielinie einnehmen.
• Vorherige Therapie mit Hydroxyharnstoff, biologische oder zielgerichtete Therapie (z. flt3-Inhibitoren, andere Kinase-Inhibitoren) oder hämatopoetische Wachstumsfaktoren ist erlaubt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3.
• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion haben, wie sie im Ermessen des behandelnden Arztes und des PI definiert ist.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 10-14 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.
• Der Patient muss bereit sein, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten, einschließlich des Ausfüllens des Medikamententagebuchs.
• Der Patient muss jegliche Einnahme von Multivitamin- und/oder Vitamin-C-Medikamenten 24 Stunden vor der ersten Ascorbinsäuredosis absetzen.

Ausschlusskriterien:

• Jede vorherige Behandlung mit Azacitidin oder Decitabin.
• Patienten mit diagnostizierter akuter Promyelozytenleukämie (APL), AML-M3.
• Patienten, die eine andere aktive Behandlung ihrer myeloischen Malignität erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen, mit Ausnahme von Hydrea zur Kontrolle der weißen Blutkörperchen.
• Stillende oder schwangere Frauen.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf Azacitidin oder Ascorbinsäure.
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko (nach Einschätzung des behandelnden Arztes) oder unter Antikoagulation.
• Patienten, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, alle Studienanforderungen zu erfüllen.