Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mutace TET2 u myelodysplastických syndromů a akutní myeloidní leukémie s azacitidinem + kyselinou askorbovou

4. srpna 2021 aktualizováno: Case Comprehensive Cancer Center

Cílení na mutace TET2 u myelodysplastických syndromů a akutní myeloidní leukémie (AML) pomocí azacitidinu a kyseliny askorbové

Účelem této studie je vyhodnotit účinnost léčby azacitidinem (lék schválený FDA pro léčbu MDS) a vysokou dávkou kyseliny askorbové u pacientů s mutacemi TET2. Tento přístup je určen ke zvýšení enzymatické aktivity proteinu TET2, což může pomoci zlepšit počty a symptomy související s myelodysplastickými syndromy a akutní myeloidní leukémií. Tato kombinace je specifická pro jedince, kteří jsou nositeli této mutace.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíl Odhadnout celkovou míru odezvy (ORR) na kombinaci standardní dávky azacitidinu a perorální dávky kyseliny askorbové u pacientů s MDS, AML a MDS / myeloproliferativní novotvar (MPN) překrývající se s heterozygotními mutacemi TET2

Sekundární koncové body

  1. Bezpečnostní profil kombinace u cílové populace pacientů
  2. Doba trvání odezvy
  3. Celkové přežití léčené populace (ve srovnání se shodnou historickou kohortou pacientů léčených samotným azacitidinem)
  4. Identifikace biomarkerů, které předpovídají odpověď na kombinaci

Návrh studie Toto je otevřená studie fáze II, která bude provedena na Cleveland Clinic, Taussig Cancer Institute.

Azacitidin bude podáván intravenózně nebo subkutánně ve fixní dávce 75 mg/m2/den po dobu 7 po sobě jdoucích dnů (s možností víkendů a svátků) každého 28denního cyklu. Kyselina askorbová bude podávána orálně denně v dávce 1 g/den tři dny před zahájením podávání azacitidinu a poté bude pokračovat denně po dobu celkem 28 dnů každého 28denního cyklu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít potvrzené heterozygotní mutace TET2 identifikované cíleným hlubokým sekvenováním nové generace.
  • Pacienti musí mít překrytí MDS nebo MDS/MPN definované kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016. Oba nově diagnostikovaní nebo dříve léčení pacienti s MDS nebo MDS/MPN jsou způsobilí, pokud pacient nikdy předtím nedostal léčbu azacitidinem nebo decitabinem.
  • Pacienti s leukemickou/blastovou transformací MPN.

  • Pacient s AML podle kritérií WHO z roku 2016.

    • Nově diagnostikovaní pacienti, kteří nejsou způsobilí nebo odmítli podstoupit intenzivní chemoterapii po diskusi o rizicích a přínosech tohoto přístupu, nebo pacienti s primární refrakterní/recidivující AML.
    • Pacienti s aktivní leukémií centrálního nervového systému (CNS) způsobilí podle uvážení ošetřujícího lékaře.

    • Relaps/refrakternost je definována jako alespoň 1 léčebný cyklus AML s vyloučením všech pacientů léčených azacitidinem nebo decitabinem.

      • Pacienti by měli být mimo jakoukoli předchozí léčbu nebo linii terapie po dobu 2 týdnů před zahájením studie s výjimkou hydrey (Hydroxyurea).
  • Předchozí léčba hydroxyureou, biologická nebo cílená léčba (např. inhibitory flt3, jiné inhibitory kináz) nebo hematopoetické růstové faktory jsou povoleny.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3.
  • Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno na uvážení ošetřujícího lékaře a PI.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči během 10-14 dnů před zařazením.
  • Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.
  • Pacient musí být ochoten dodržovat všechny aspekty protokolu včetně vyplnění lékového deníku.
  • Pacient musí přerušit veškeré užívání multivitaminu a/nebo vitaminu C 24 hodin před první dávkou kyseliny askorbové.

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli předchozí léčba azacitidinem nebo decitabinem.
  • Pacienti s diagnózou akutní promyelocytární leukémie (APL), AML-M3.
  • Pacienti, kteří dostávají jinou aktivní léčbu myeloidní malignity včetně hodnocených látek s výjimkou hydrey pro kontrolu bílých krvinek.
  • Kojící nebo těhotné ženy.
  • Anamnéza alergických reakcí buď na azacitidin nebo kyselinu askorbovou.
  • Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním zahrnujícím, ale bez omezení na ně probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
  • Pacienti s vyšším rizikem krvácení (podle ošetřujícího lékaře) nebo na antikoagulaci.
  • Pacienti, kteří nejsou ochotni nebo schopni splnit všechny požadavky studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Azacitidin + kyselina askorbová
Azacitidin bude podáván intravenózně nebo subkutánně ve fixní dávce 75 mg/m2/den po dobu 7 po sobě jdoucích dnů (s možností víkendů a svátků) každého 28denního cyklu. Kyselina askorbová bude podávána orálně denně v dávce 1 g/den tři dny před zahájením podávání azacitidinu a poté bude pokračovat denně po dobu celkem 28 dnů každého 28denního cyklu.
Lék: Azacitidin
Azacitidin bude podáván intravenózně nebo subkutánně ve fixní dávce 75 mg/m2/den po dobu 7 po sobě jdoucích dnů, což umožňuje přerušení na víkendy a svátky v rámci každého 28denního cyklu. Během období léčby nebudou povoleny žádné úpravy dávky.
Lék: Kyselina askorbová
Kyselina askorbová bude podávána orálně denně v dávce 1 g/den tři dny před zahájením podávání azacitidinu a poté bude pokračovat denně po dobu celkem 28 dnů každého 28denního cyklu. Během období léčby nebudou povoleny žádné úpravy dávky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s odpovědí podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny MDS 2006
Časové okno: 171 dní (6 cyklů po 28 dnech plus 3 dny načítání)

Binární ukazatel celkové odezvy, definovaný jako dosažení CR, PR nebo HI) podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) pro rok 2006

Odpovědi pro pacienty s MDS:

Kompletní odpověď (CR): Kostní dřeň: ≤ 5 % myeloblastů s normálním vyzráváním. Periferní krev: Hgb ≥ 11 g/dl Krevní destičky ≥ 100 × 109/L Neutrofily ≥ 1,0 × 109/l, blasty 0 % Částečná odpověď (PR): Všechna kritéria CR, pokud jsou před léčbou abnormální, kromě: blastů v kostní dřeni snížených o ≥ 50 % po předléčení, ale stále > 5 % Hematologické zlepšení (HI): (odpovědi musí trvat alespoň 8 týdnů) Erytroidní odpověď [HI-E; (pokud předúprava Hgb < 11 g/dl)]; zvýšení Hgb o ≥ 1,5 g/dl; Relevantní snížení jednotek transfuzí červených krvinek (RBC) o absolutní počet alespoň 4 transfuze červených krvinek/8 týdnů ve srovnání s počtem transfuzí před léčbou v předchozích 8 týdnech. Do hodnocení odpovědi na transfuzi červených krvinek se započítávají pouze transfuze červených krvinek podané pro Hgb ≤ 9,0 g/dl před léčbou.
171 dní (6 cyklů po 28 dnech plus 3 dny načítání)
Počet pacientů s AML s odpovědí
Časové okno: 171 dní (6 cyklů po 28 dnech plus 3 dny načítání)

Kompletní odezva (CR): Kostní dřeň: ≤ 5 % myeloblastů s normálním zráním všech buněčných linií, absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1,0 X 109/l, počet krevních destiček >/= 100 x 109/l, bez detekovatelného Auerova tyčinky a žádná extramedulární leukémie.

Kompletní odpověď (CR) s neúplným hematologickým zotavením (CRi): Odpovědi jako u CR, ale ANC < 1,0 x 109/l.

Kompletní odpověď (CR) s neúplným obnovením krevních destiček (CRp): Odpovědi jako u CR, ale počet krevních destiček < 100 X 109/l.

Částečná odpověď (PR): Všechna kritéria CR, pokud jsou před léčbou abnormální, kromě: blastů v kostní dřeni se snížily o ≥ 50 % oproti stavu před léčbou, ale stále > 5 %.
171 dní (6 cyklů po 28 dnech plus 3 dny načítání)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: 171 dní (6 cyklů po 28 dnech plus 3 dny načítání)
Výskyt nežádoucích účinků kombinace definované kritérii CTCAE 4.1. Toxicitou bude jakákoli toxicita 3. nebo 4. stupně související s drogou.
171 dní (6 cyklů po 28 dnech plus 3 dny načítání)
Doba trvání odezvy
Časové okno: 171 dní (6 cyklů po 28 dnech plus 3 dny načítání)
Doba trvání odpovědi na kombinaci zaznamenaná od začátku léčby do progrese
171 dní (6 cyklů po 28 dnech plus 3 dny načítání)
Celkové přežití
Časové okno: Do 1 roku od ukončení léčby
Celkové přežití měřené od zahájení léčby do smrti nebo posledního sledování
Do 1 roku od ukončení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Case Comprehensive Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Aziz Nazha, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

16. března 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

3. ledna 2021

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

21. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. ledna 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

11. ledna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

11. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CASE1917

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit