Mutações TET2 em síndromes mielodisplásicas e leucemia mielóide aguda com azacitidina + ácido ascórbico
Visando mutações TET2 em síndromes mielodisplásicas e leucemia mielóide aguda (LMA) com azacitidina e ácido ascórbico
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Endpoint primário Para estimar a taxa de resposta global (ORR) da combinação de dose padrão de azacitidina e dose oral de ácido ascórbico em pacientes com MDS, AML e MDS/neoplasia mieloproliferativa (MPN) sobreposição com mutações TET2 heterozigóticas
Pontos finais secundários
- O perfil de segurança da combinação na população alvo de pacientes
- Duração da resposta
- Sobrevida global da população tratada (em comparação com a coorte histórica correspondente de pacientes tratados com agente único Azacitidina)
- A identificação de biomarcadores que preveem a resposta à combinação
Desenho do estudo Este é um estudo aberto de fase II que será conduzido na Cleveland Clinic, Taussig Cancer Institute.
A azacitidina será administrada por via intravenosa ou subcutânea na dose fixa de 75mg/m2/dia por 7 dias consecutivos, (considerando finais de semana e feriados) de cada ciclo de 28 dias. Ácido ascórbico será administrado oralmente diariamente a 1 g/dia três dias antes de iniciar azacitidina e depois continua diariamente por um total de 28 dias de cada ciclo de 28 dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter mutações TET2 heterozigóticas confirmadas identificadas por sequenciamento profundo direcionado de próxima geração.
- Os pacientes devem ter MDS ou sobreposição MDS/MPN definida pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016. Ambos os pacientes com SMD ou SMD/MPN recém-diagnosticados ou tratados anteriormente são elegíveis, desde que o paciente nunca tenha recebido tratamento anterior com azacitidina ou decitabina.
- Pacientes com NMP de transformação de fase leucêmica/blástica.
Paciente com LMA de acordo com os critérios da OMS de 2016.
- Pacientes recém-diagnosticados que são inelegíveis ou se recusaram a receber quimioterapia intensiva após discussão dos riscos e benefícios dessa abordagem ou pacientes com LMA primária refratária/recidiva.
- Pacientes com leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC) elegíveis a critério do médico assistente.
Recidiva/refratário é definido como pelo menos 1 ciclo de tratamento para LMA, excluindo quaisquer pacientes tratados com azacitidina ou decitabina.
- Os pacientes devem interromper qualquer tratamento anterior ou linha de terapia por 2 semanas antes do início do estudo, com exceção da hidréia (hidroxiureia).
- Terapia prévia com hidroxiureia, terapia biológica ou direcionada (p. flt3, outros inibidores da quinase) ou fatores de crescimento hematopoiéticos são permitidos.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3.
- Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido a critério do médico assistente e do PI.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 10 a 14 dias antes da inscrição.
- Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
- O paciente deve estar disposto a cumprir todos os aspectos do protocolo, incluindo o preenchimento do diário de medicamentos.
- O paciente deve interromper todo e qualquer uso de multivitamínico e/ou vitamina C 24 horas antes da primeira dose de Ácido Ascórbico.
Critério de exclusão:
- Qualquer tratamento anterior com azacitidina ou decitabina.
- Pacientes diagnosticados com leucemia promielocítica aguda (APL), AML-M3.
- Pacientes recebendo outro tratamento ativo para sua malignidade mielóide, incluindo agentes em investigação, com exceção de hidréia para controle de glóbulos brancos.
- Lactentes ou grávidas.
- História de reações alérgicas à azacitidina ou ao ácido ascórbico.
- Pacientes com doenças intercorrentes não controladas, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- Pacientes com maior risco de sangramento (considerado pelo médico assistente) ou em anticoagulação.
- Pacientes que não desejam ou não podem cumprir todos os requisitos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Azacitidina + Ácido Ascórbico
A azacitidina será administrada por via intravenosa ou subcutânea na dose fixa de 75mg/m2/dia por 7 dias consecutivos, (considerando finais de semana e feriados) de cada ciclo de 28 dias.
Ácido ascórbico será administrado oralmente diariamente a 1 g/dia três dias antes de iniciar azacitidina e depois continua diariamente por um total de 28 dias de cada ciclo de 28 dias.
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A azacitidina será administrada por via intravenosa ou subcutânea na dose fixa de 75mg/m2/dia por 7 dias consecutivos, permitindo interrupções nos finais de semana e feriados dentro de cada ciclo de 28 dias.
Nenhuma modificação de dose será permitida durante o período de tratamento.
Ácido ascórbico será administrado oralmente diariamente a 1 g/dia três dias antes de iniciar azacitidina e depois continua diariamente por um total de 28 dias de cada ciclo de 28 dias.
Nenhuma modificação de dose será permitida durante o período de tratamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com resposta por MDS International Working Group 2006 Criteria
Prazo: 171 dias (6 ciclos de 28 dias mais período de carregamento de 3 dias)
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Um indicador binário de resposta geral, definido como atingir CR, PR ou HI) de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) de 2006 Respostas para pacientes com SMD: Resposta Completa (CR): Medula óssea: ≤ 5% de mieloblastos com maturação normal. Sangue periférico: Hgb ≥ 11 g/dL Plaquetas ≥ 100 × 109/L Neutrófilos ≥ 1,0 × 109/L, Blasts 0% Resposta parcial (RP): Todos os critérios CR se anormais antes do tratamento, exceto: blastos da medula óssea diminuídos ≥ 50% acima do pré-tratamento, mas ainda > 5% Melhora Hematológica (HI): (as respostas devem durar pelo menos 8 semanas) Resposta eritroide [HI-E; (se pré-tratamento Hgb < 11 g/dL)]; aumento de Hgb ≥ 1,5 g/dL; Redução relevante de unidades de transfusões de glóbulos vermelhos (RBC) em um número absoluto de pelo menos 4 transfusões de hemácias/8 semanas em comparação com o número de transfusões pré-tratamento nas 8 semanas anteriores. Apenas as transfusões de hemácias dadas para uma Hgb ≤ 9,0 g/dL no pré-tratamento contarão na avaliação da resposta à transfusão de hemácias. |
171 dias (6 ciclos de 28 dias mais período de carregamento de 3 dias)
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Número de pacientes com LMA com resposta
Prazo: 171 dias (6 ciclos de 28 dias mais período de carregamento de 3 dias)
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Resposta Completa (CR): Medula óssea: ≤ 5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhas celulares, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1,0 X 109/L, contagem de plaquetas >/= 100 X 109/L, sem Auer detectável bastonetes e sem leucemia extramedular. Resposta Completa (CR) com recuperação hematológica incompleta (CRi): Respostas como em CR, mas ANC < 1,0 X 109/L. Resposta Completa (CR) com recuperação incompleta de plaquetas (CRp): Respostas como em CR, mas plaquetas < 100 X 109/L. Resposta parcial (RP): Todos os critérios CR se anormais antes do tratamento, exceto: os blastos da medula óssea diminuíram ≥ 50% em relação ao pré-tratamento, mas ainda > 5%. |
171 dias (6 ciclos de 28 dias mais período de carregamento de 3 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos
Prazo: 171 dias (6 ciclos de 28 dias mais período de carregamento de 3 dias)
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Incidência de eventos adversos da combinação definida pelos critérios CTCAE 4.1.
A toxicidade será qualquer toxicidade de Grau 3 ou 4 relacionada ao medicamento.
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171 dias (6 ciclos de 28 dias mais período de carregamento de 3 dias)
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Duração da resposta
Prazo: 171 dias (6 ciclos de 28 dias mais período de carregamento de 3 dias)
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Duração da resposta à combinação registrada desde o início do tratamento até a progressão
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171 dias (6 ciclos de 28 dias mais período de carregamento de 3 dias)
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Sobrevida geral
Prazo: Até 1 ano após o término do tratamento
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Sobrevida global medida desde o início do tratamento até a morte ou último acompanhamento
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Até 1 ano após o término do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Aziz Nazha, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Pré-leucemia
- Distúrbios mieloproliferativos
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes de proteção
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antioxidantes
- Azacitidina
- Ácido ascórbico
Outros números de identificação do estudo
- CASE1917
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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