Effekten av Eltrombopag på uttrycket av blodplättskollagenreceptor GPVI i pediatrisk ITP.

Primär immun trombocytopeni (ITP) är en förvärvad immunförmedlad störning som kännetecknas av isolerad trombocytopeni, definierad som ett perifert blodplättsantal mindre än 100 × 109/l och frånvaron av någon uppenbar initierande och/eller bakomliggande orsak till trombocytopenin. (Buchanan, 1989).

Nya trombopoies-stimulerande medel har utvecklats som ökar blodplättsproduktionen genom att överstyra systemet och därigenom korrigera trombocytopenin (Cines et al., 2002). Eftersom dessa peptider inte har någon strukturell likhet med trombopoietinagonist (TPO) men ändå binder och aktiverar TPO-receptorn, kallas dessa föreningar för TPO-receptoragonister (TRA). (Meletis et al., 2010).

Nybildade unga blodplättar är större och uttrycker högre nivåer av glykoprotein Ibα (GPIbα), som minskar när blodplättarna åldras. För syftet med kvantitativ blodplättsanalys är GPIbα av GPIb-IX-V-komplexet och GPVI av särskilt intresse eftersom dessa receptorer är väsentligen trombocytspecifika, är kritiska för initiering av trombbildning vid arteriella skjuvhastigheter och är inblandade i bredare trombocytfunktioner. bortom hemostas och trombos, såväl som åldrande och eliminering av blodplättar. (Gardiner et al., 2014).

GP VI tros vara den huvudsakliga signalreceptorn som är involverad i trombocytaktivering på exponerat kollagen. Efter GP VI-interaktioner med kollagen, initierar blodplättar stark aktivering och frigör innehållet av alfa och täta granuler.( Yun et al., 2016) GPVI-uttryck uppreglerades i megakaryocyter efter TPO-stimulering (Holmes et al., 2002). Eltrombopag skulle kunna uppreglera GPVI-uttryck hos ITP-patienter, och därigenom förbättra deras trombocytvidhäftningsförmåga, vilket leder till minskade blödningssymtom (Chiou et al., 2015).

Målet är att:

För att undersöka effektiviteten, säkerheten och tolererbarheten av eltrombopag-terapi för barn med ihållande och kronisk immuntrombocytopeni samt förmågan hos eltrombopag att förbättra trombocytaktiveringen genom uppreglering av glykoprotein VI (GPVI)-receptoruttryck i jämförelse med andra behandlingslinjer.

Studiemetoder:

Denna studie kommer att inkludera 40 pediatriska patienter med kronisk eller ihållande ITP, ålder ≥ 1 till ≤ 18 år, rekryterade från hematologiska kliniken vid Ain Shams University

• Baslinjebedömning av blödningspoäng (ITP-BAT (v1.0) poäng) och hälsorelaterad livskvalitet baserat på Kids' ITP Tools (KIT) frågeformulär kommer att göras.

• Patienterna kommer att delas in i 2 grupper:

  1. Grupp 1 (eltrombopagarm n=20 patienter): Patienter som inte visade något svar (trombocytantal ≤ 20x109/L) initialt under 3 månader eller återfall efter 6 månader efter minst en tidigare ITP-behandling. patienter kommer att få en total daglig dos av eltrombopag på (25-50 mg/d). Dosjusteringar kan göras baserat på antalet trombocyter med en ökning med 25 mg en gång per dag med 2 veckors intervall (Maximal dos: 75 mg oralt en gång om dagen). Om trombocytantalet når mer än 200 × 109 per liter, kommer dosen att minskas med 25 mg en gång per dag med 2 veckors intervall. Om trombocytantalet ökas till mer än 400 × 109 per L, kommer behandlingen att avbrytas tills trombocytantalet minskar till mindre än 150 × 109 per L, sedan kommer dosen att återupptas vid nästa lägre dos.

     Patienter som svarat dåligt på eltrombopag på 6 månader eller utvecklat biverkningar kommer att uppmanas att avbryta medicineringen. De som svarat kommer att följas i ytterligare 6 månader.

  2. Grupp 2 (n=20 patienter) Patienter som för närvarande får andra behandlingslinjer (steroider, IVIG, azatioprin och rituximab).
• Alla patienter kommer att följas kliniskt varannan vecka under hela studieperioden för säkerhet och effekt samt fullständiga blodvärden.
• Baslinje och vecka 24 kommer benmärgsundersökning med retikulinfärgning att göras
• Baslinje och var tredje månad lever- och njurfunktionstester. Under studieperioderna kommer patienter med ökat serumalanintransaminas (ALT) ≥ 3 gånger övre normalgräns (ULN) med ett totalt bilirubin ≥2 gånger ULN eller patienter med ökat serum-ALAT ≥ 5 gånger ULN att seponeras, liksom patienter med ökat serumkreatinin över ULN.
• Biverkningar, episoder av blödning och blödningsresultat kommer att samlas in och utvärderas varje månad under hela studien.
• Hälsorelaterad livskvalitet baserad på Kids' ITP Tools (KIT) frågeformulär kommer att upprepas i slutet av studieperioden.
• Bedömning av löslig form av glykoprotein VI med sandwichenzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) samt bedömning av trombocytaktivering med GPVI med flödescytometri (Gardiner, et al., 2010) vid baslinjen och i slutet av 6 månaders behandlingsperiod

Statistisk analys: Analys av data kommer att göras med hjälp av Statistical Program for Social Science version 21 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).