Eltrombopag가 소아 ITP에서 혈소판 콜라겐 수용체 GPVI의 발현에 미치는 영향.

원발성 면역 혈소판 감소증(ITP)은 고립성 혈소판 감소증을 특징으로 하는 후천성 면역 매개 장애로, 말초 혈소판 수가 100 × 109/l 미만이고 혈소판 감소증의 명백한 개시 및/또는 기저 원인이 없는 것으로 정의됩니다. (뷰캐넌, 1989).

새로운 혈전 생성 자극제는 시스템을 과도하게 구동하여 혈소판 감소증을 교정함으로써 혈소판 생성을 증가시키는 것으로 개발되었습니다(Cines etal., 2002). 이러한 펩타이드는 트롬보포이에틴 작용제(TPO)와 구조적으로 유사하지 않지만 여전히 TPO 수용체에 결합하고 활성화하기 때문에 이러한 화합물을 TPO 수용체 작용제(TRA)라고 합니다. (멜레티스 등, 2010).

새로 형성된 젊은 혈소판은 더 크고 더 높은 수준의 당단백질 Ibα(GPIbα)를 발현하며, 이는 혈소판이 노화됨에 따라 감소합니다. 정량적 혈소판 분석을 위해, GPIb-IX-V 복합체의 GPIbα 및 GPVI는 이들 수용체가 본질적으로 혈소판 특이적이며, 동맥 전단 속도에서 혈전 형성 개시에 중요하고, 더 넓은 혈소판 기능에 관련되기 때문에 특히 관심이 있습니다. 지혈 및 혈전증뿐만 아니라 혈소판 노화 및 제거를 넘어. (가디너 외, 2014).

GP VI는 노출된 콜라겐에서 혈소판 활성화에 관여하는 주요 신호 수용체로 생각됩니다. GP VI와 콜라겐의 상호작용에 따라 혈소판은 강력한 활성화를 시작하고 알파 및 조밀한 과립의 내용물을 방출합니다. 윤 외, 2016) GPVI 발현은 TPO 자극 후 거핵세포에서 상향조절되었다(Holmes et al., 2002). Eltrombopag는 ITP 환자에서 GPVI 발현을 상향 조절하여 혈소판 부착 능력을 향상시켜 출혈 증상을 감소시킬 수 있습니다(Chiou etal., 2015).

목표는 다음과 같습니다.

지속성 및 만성 면역성 혈소판 감소증이 있는 소아에 대한 엘트롬보팍 요법의 효능, 안전성 및 내약성뿐만 아니라 당단백질 VI(GPVI) 수용체 발현의 상향 조절을 통해 혈소판 활성화를 강화하는 엘트롬보팍의 능력을 다른 요법과 비교하여 조사합니다. 치료 라인.

연구 방법:

이 연구에는 소아과 병원 Ain Shams University의 혈액학 클리닉에서 모집된 1세 이상에서 18세 이하의 만성 또는 지속성 ITP 소아 환자 40명이 포함됩니다.

• 기초 출혈 점수 평가(ITP-BAT(v1.0) 점수) 및 어린이 ITP 도구(KIT) 설문지를 기반으로 하는 건강 관련 삶의 질이 수행됩니다.

• 환자는 두 그룹으로 나뉩니다.

  1. 그룹 1(eltrombopag 치료군 n=20명의 환자): 초기에 3개월 동안 반응이 없거나(혈소판 수 ≤ 20x109/L) 이전 ITP 치료를 최소 한 번 받은 후 6개월 후 재발한 환자. 환자는 엘트롬보팍의 총 일일 용량(25-50mg/d)을 받게 됩니다. 용량 조절은 혈소판 수에 따라 2주 간격으로 1일 1회 25mg씩 증량할 수 있습니다(최대 용량: 1일 1회 경구 75mg). 혈소판 수가 L당 200 × 109 이상에 도달하면 용량을 2주 간격으로 1일 1회 25mg씩 감량합니다. 혈소판 수가 L당 400 × 109 이상으로 증가하면 혈소판 수가 L당 150 × 109 미만으로 감소할 때까지 치료를 중단한 다음 다음 낮은 용량에서 투여를 재개합니다.

     6개월 동안 eltrombopag에 반응이 좋지 않거나 부작용이 발생한 환자는 약물을 중단하도록 요청받을 것입니다. 응답하신 분들은 6개월 동안 추가로 추적될 것입니다.

  2. 그룹 2(n=20명의 환자) 현재 다른 치료 라인(스테로이드, IVIG, 아자티오프린 및 리툭시맙)을 받고 있는 환자.
• 모든 환자는 연구 기간 동안 2주마다 안전성과 효능 및 전체 혈구 수를 위해 임상적으로 추적될 것입니다.
• 기준선 및 24주차에 레티쿨린 염색을 사용한 골수 검사를 실시합니다.
• 기준선 및 3개월마다 간 및 신장 기능 검사. 연구 기간 동안 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT)가 정상 상한치(ULN)의 3배 이상 증가하고 총 빌리루빈이 ULN의 2배 이상 증가한 환자 또는 혈청 ALT가 ULN의 5배 이상 증가한 환자 및 ULN 이상의 혈청 크레아티닌 증가.
• 부작용, 출혈 에피소드 및 출혈 점수는 연구 기간 동안 매월 수집 및 평가됩니다.
• Kids' ITP Tools (KIT) 설문지를 기반으로 한 건강 관련 삶의 질은 연구 기간이 끝날 때 반복됩니다.
• 샌드위치 효소 결합 면역흡착 검정(ELISA)을 사용한 당단백질 VI의 가용성 형태 평가 및 기준선 및 치료 기간 6개월 종료 시 유세포 분석법(Gardiner, et al., 2010)을 사용한 GPVI에 의한 혈소판 활성화 평가

통계 분석 : 통계 프로그램 for Social Science version 21(SPSS Inc., Chicago, IL, USA)을 이용하여 데이터를 분석한다.