小児ITPにおける血小板コラーゲン受容体GPVIの発現に対するエルトロンボパグの効果。

原発性免疫性血小板減少症 (ITP) は、末梢血血小板数が 100 × 109/l 未満であり、血小板減少症の明らかな開始および/または根本的な原因がないこととして定義される、孤立性血小板減少症を特徴とする後天性免疫介在性障害です。 （ブキャナン、1989）。

新規の血小板新生刺激剤が開発されており、システムを過剰駆動することによって血小板産生を増加させ、それによって血小板減少症を是正している(Cines et al., 2002)。 これらのペプチドは、トロンボポエチン アゴニスト (TPO) と構造的に類似していませんが、それでも TPO 受容体に結合して活性化するため、これらの化合物は TPO 受容体アゴニスト (TRA) と呼ばれます。 (メレティスら、2010)。

新しく形成された若い血小板はより大きく、より高いレベルの糖タンパク質 Ibα (GPIbα) を発現しますが、これは血小板が老化するにつれて減少します。 定量的血小板分析の目的で、GPIb-IX-V 複合体の GPIbα および GPIb は特に重要です。これらの受容体は本質的に血小板特異的であり、動脈せん断速度での血栓形成の開始に重要であり、より広い血小板機能に関与しているからです。止血および血栓症、ならびに血小板の老化およびクリアランスを超えています。 (ガーディナーら、2014)。

GP VI は、露出したコラーゲンの血小板活性化に関与する主要なシグナル伝達受容体であると考えられています。 コラーゲンとの GP VI 相互作用に続いて、血小板は強力な活性化を開始し、アルファおよび高密度顆粒の内容物を放出します.( Yun et.,2016) ＧＰＶＩ発現は、ＴＰＯ刺激後に巨核球においてアップレギュレートされた（Ｈｏｌｍｅｓら、２００２）。 エルトロンボパグは ITP 患者の GPVI 発現をアップレギュレートし、それによって血小板接着能力を高め、出血症状を軽減する可能性があります (Chiou et., 2015)。

目的は次のとおりです。

持続性および慢性の免疫性血小板減少症の小児に対するエルトロンボパグ療法の有効性、安全性および忍容性、ならびに糖タンパク質 VI (GPVI) 受容体発現のアップレギュレーションを通じて血小板活性化を増強するエルトロンボパグの能力を、他の治療法と比較して調査すること。治療ライン。

研究方法：

この研究には、小児科病院アインシャムス大学の血液クリニックから募集された、1歳以上から18歳以下の慢性または持続性ITPの40人の小児患者が含まれます。

• ベースライン出血スコア評価（ITP-BAT（v1.0）スコア）およびキッズITPツール（KIT）アンケートに基づく健康関連の生活の質が行われます。

• 患者は2つのグループに分けられます：

  1. グループ 1 (エルトロンボパグ群 n=20 患者): 最初に 3 か月間反応がなかった (血小板数 ≤ 20x109/L)、または少なくとも 1 回の ITP 治療後 6 か月後に再発した患者。 患者は、エルトロンボパグの 1 日総投与量（25～50 mg/日）を受け取ります。 用量調節は、血小板数に基づいて、2 週間間隔で 1 日 1 回 25mg の増分で行うことができます (最大用量: 1 日 1 回、経口で 75mg)。 血小板数が200×109/Lを超えた場合は、1日1回2週間間隔で25mgずつ減量します。 血小板数が 400 × 109/L を超えて増加した場合、血小板数が 150 × 109/L 未満に減少するまで治療を中断し、次に低い用量で投与を再開します。

     エルトロンボパグの効果が 6 か月以内に不十分であったか、副作用が発現した患者は、投薬を中止するよう求められます。 回答者は、さらに 6 か月間追跡されます。

  2. グループ 2 (n=20 患者) 現在、他の治療法 (ステロイド、IVIG、アザチオプリン、およびリツキシマブ) を受けている患者。
• すべての患者は、安全性と有効性、および完全な血球数について、研究期間全体で2週間ごとに臨床的に追跡されます。
• ベースラインおよび24週目に、レチクリン染色による骨髄検査が行われます
• ベースラインおよび 3 か月ごとの肝機能と腎機能の検査。 研究期間を通して、血清アラニントランスアミナーゼ（ALT）が上限正常値（ULN）の3倍以上増加し、総ビリルビンがULNの2倍以上、または血清ALTがULNの5倍以上に増加した患者は、 ULNを超える血清クレアチニンの増加。
• 有害事象、出血のエピソード、および出血スコアを収集し、研究を通じて毎月評価します。
• キッズITPツール（KIT）アンケートに基づく健康関連の生活の質は、研究期間の終わりに繰り返されます。
• ベースライン時および 6 か月の治療期間の終わりに、サンドイッチ酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用した可溶型糖タンパク質 VI の評価、およびフローサイトメトリーを使用した GPVI による血小板活性化の評価 (Gardiner, et al., 2010)

統計分析: データの分析は、社会科学バージョン 21 の統計プログラム (SPSS Inc.、シカゴ、イリノイ州、米国) を使用して行われます。