Az Eltrombopag hatása a thrombocyta kollagénreceptor GPVI expressziójára gyermekkori ITP-ben.

Az elsődleges immunthrombocytopenia (ITP) egy szerzett immunmediált rendellenesség, amelyet izolált thrombocytopenia jellemez, amelyet a 100 × 109/l-nél kisebb perifériás vérlemezkeszám és a thrombocytopenia nyilvánvaló kiváltó és/vagy kiváltó okának hiányaként határoznak meg. (Buchanan, 1989).

Új thrombopoiesis-stimuláló szereket fejlesztettek ki, amelyek a rendszer túlhajtásával növelik a vérlemezke-termelést, és ezáltal korrigálják a thrombocytopeniát (Cines etal., 2002). Mivel ezek a peptidek szerkezetileg nem hasonlítanak a thrombopoietin agonistára (TPO), de mégis kötődnek és aktiválják a TPO receptort, ezeket a vegyületeket TPO receptor agonistáknak (TRA-knak) nevezik. (Meletis etal.,2010).

Az újonnan képződött fiatal vérlemezkék nagyobbak és magasabb szintű glikoprotein Iba (GPIbα) expressziót mutatnak, ami a vérlemezkék öregedésével csökken. A kvantitatív thrombocyta-analízis szempontjából a GPIb-IX-V komplex és a GPVI GPIbα-ja különösen érdekes, mivel ezek a receptorok alapvetően thrombocyta-specifikusak, kritikusak a trombusképződés megindításában artériás nyírási sebességnél, és a thrombocyta-funkciók szélesebb körében vesznek részt. túl a vérzéscsillapításon és a trombózison, valamint a vérlemezkék öregedésén és kiürülésén. (Gardiner etal., 2014).

Úgy gondolják, hogy a GP VI a fő jelátviteli receptor, amely részt vesz a thrombocyta-aktiválásban a kitett kollagénen. A GP VI kollagénnel való interakcióját követően a vérlemezkék erős aktivációt indítanak el, és felszabadítják az alfa- és sűrű granulátum tartalmát. Yun et al., 2016) A GPVI expressziója megakariocitákban a TPO-stimulációt követően megemelkedett (Holmes etal., 2002). Az eltrombopag fokozhatja a GPVI expresszióját ITP-s betegekben, ezáltal fokozva a vérlemezke-adhéziós kapacitásukat, ami csökkenti a vérzéses tüneteket (Chiou etal., 2015).

A cél az, hogy:

Az eltrombopag-terápia hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálata perzisztáló és krónikus immunthrombocytopeniában szenvedő gyermekeknél, valamint az eltrombopag azon képessége, hogy fokozza a vérlemezke-aktivációt a glikoprotein VI (GPVI) receptor expressziójának fokozása révén, összehasonlítva másokkal. kezelési vonalak.

Tanulmányi módszerek:

Ebben a vizsgálatban 40, krónikus vagy tartós ITP-ben szenvedő, ≥ 1 és ≤ 18 év közötti gyermekbeteg vesz részt, akiket az Ain Shams Egyetem gyermekkórház hematológiai klinikájáról vettek fel.

• Kiindulási vérzési pontszám (ITP-BAT (v1.0) pontszám) és az egészséggel kapcsolatos életminőség értékelése a Kids' ITP Tools (KIT) kérdőívek alapján történik.

• A betegeket 2 csoportra osztják:

  1. 1. csoport (eltrombopag kar, n=20 beteg): Azok a betegek, akik nem reagáltak (thrombocytaszám ≤ 20x109/l) kezdetben 3 hónapig, vagy 6 hónap elteltével kiújultak legalább egy korábbi ITP-terápia után. a betegek teljes napi eltrombopag adagot kapnak (25-50 mg/nap). Az adagot a vérlemezkeszám alapján lehet módosítani, napi egyszeri 25 mg-os emeléssel 2 hetes időközönként (maximális adag: 75 mg szájon át naponta egyszer). Ha a vérlemezkeszám meghaladja a 200 × 109/l értéket, az adagot 2 hetes időközönként naponta egyszer 25 mg-mal csökkentik. Ha a vérlemezkeszám 400 × 109/l fölé emelkedik, a kezelést meg kell szakítani, amíg a vérlemezkeszám 150 × 109/l alá csökken, majd az adagot a következő alacsonyabb dózissal folytatják.

     Azokat a betegeket, akik 6 hónapon belül rosszul reagáltak az eltrombopag-ra, vagy mellékhatások alakultak ki, felkérik, hogy hagyják abba a gyógyszer szedését. A válaszolókat további 6 hónapig követjük.

  2. 2. csoport (n=20 beteg) Olyan betegek, akik jelenleg más kezelési vonalat kapnak (szteroidok, IVIG, azatioprin és rituximab).
• Minden beteget 2 hetente klinikailag követnek a vizsgálat teljes időtartama alatt a biztonságosság és hatásosság, valamint a teljes vérkép érdekében.
• A kiindulási és a 24. héten csontvelő-vizsgálatot végeznek retikulin festéssel
• Kiindulási és 3 havonta máj- és vesefunkciós vizsgálatok. A vizsgálat teljes időtartama alatt kivonják azokat a betegeket, akiknél a szérum alanin-transzamináz (ALT) ≥ a normál felső határának (ULN) háromszorosa, és az összbilirubin értéke ≥ 2-szerese a normálérték felső határának, vagy akiknél a szérum ALT ≥ 5-szöröse a normálérték felső határának (ULN). a szérum kreatininszint a felső határérték fölé emelkedett.
• A nemkívánatos eseményeket, a vérzéses epizódokat és a vérzési pontszámot minden hónapban összegyűjtik és értékelik a vizsgálat során.
• Az egészséggel kapcsolatos életminőséget a Kids' ITP Tools (KIT) kérdőívek alapján a vizsgálati időszak végén megismétlik.
• A glikoprotein VI oldható formájának értékelése szendvics enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA), valamint a vérlemezke-aktiváció értékelése GPVI-vel áramlási citometriával (Gardiner, etal., 2010) a kiinduláskor és a 6 hónapos kezelési időszak végén

Statisztikai elemzés: Az adatok elemzése a Statistical Program for Social Science 21-es verziójával történik (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).