Eltrombopagin vaikutus verihiutaleiden kollageenireseptorin GPVI:n ilmentymiseen lasten ITP:ssä.

Primaarinen immuunitrombosytopenia (ITP) on hankinnainen immuunivälitteinen sairaus, jolle on tunnusomaista eristetty trombosytopenia, joka määritellään perifeerisen veren verihiutaleiden määräksi alle 100 × 109/l ja trombosytopenian ilmeisen alku- ja/tai taustasyyn puuttumiseksi. (Buchanan, 1989).

Uusia trombopoieesia stimuloivia aineita on kehitetty lisäämään verihiutaleiden tuotantoa ohjaamalla järjestelmää yli ja siten korjaamalla trombosytopeniaa (Cines etal., 2002). Koska näillä peptideillä ei ole rakenteellista yhtäläisyyttä trombopoietiiniagonistin (TPO) kanssa, mutta silti ne sitovat ja aktivoivat TPO-reseptorin, näitä yhdisteitä kutsutaan TPO-reseptoriagonisteiksi (TRA:t). (Meletis etal., 2010).

Äskettäin muodostuneet nuoret verihiutaleet ovat suurempia ja ilmentävät korkeampia glykoproteiini-Iba-tasoja (GPIba), joka vähenee verihiutaleiden ikääntyessä. Kvantitatiivista verihiutaleanalyysiä varten GPIb-IX-V-kompleksin GPIba ja GPVI ovat erityisen kiinnostavia, koska nämä reseptorit ovat olennaisesti verihiutalespesifisiä, ovat kriittisiä verihiutaleiden muodostumisen aloittamiselle valtimon leikkausnopeuksilla ja ovat osallisia laajempiin verihiutaleiden toimintoihin. hemostaasin ja tromboosin sekä verihiutaleiden ikääntymisen ja puhdistuman lisäksi. (Gardiner etal., 2014).

GP VI:n uskotaan olevan tärkein signalointireseptori, joka osallistuu verihiutaleiden aktivaatioon paljastetussa kollageenissa. GP VI:n ja kollageenin välisen vuorovaikutuksen jälkeen verihiutaleet käynnistävät voimakkaan aktivaation ja vapauttavat alfa- ja tiheitä rakeita. Yun etal., 2016) GPVI:n ilmentyminen lisääntyi megakaryosyyteissä TPO-stimulaation jälkeen (Holmes etal., 2002). Eltrombopagi voi lisätä GPVI-ilmentymistä ITP-potilailla, mikä parantaa heidän verihiutaleiden adheesiokykyään, mikä vähentää verenvuotooireita (Chiou etal., 2015).

Tavoitteena on:

Selvittää eltrombopaagihoidon tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä lapsilla, joilla on jatkuva ja krooninen immuunitrombosytopenia, sekä eltrombopagin kykyä tehostaa verihiutaleiden aktivaatiota glykoproteiini VI (GPVI) -reseptorin ilmentymisen tehostamisen kautta verrattuna muihin lääkkeisiin. hoitolinjat.

Opiskelumenetelmät:

Tähän tutkimukseen osallistuu 40 lapsipotilasta, joilla on krooninen tai jatkuva ITP, ikä ≥ 1 - ≤ 18 vuotta ja jotka on värvätty Ain Shams Universityn lastensairaalan hematologian klinikalta.

• Perustason verenvuotopisteiden arviointi (ITP-BAT (v1.0)) ja terveyteen liittyvä elämänlaatu Kids' ITP Tools (KIT) -kyselylomakkeiden perusteella tehdään.

• Potilaat jaetaan 2 ryhmään:

  1. Ryhmä 1 (eltrombopagihaara n = 20 potilasta): Potilaat, joilla ei havaittu vastetta (verihiutalemäärä ≤ 20 x 109/l) aluksi 3 kuukauteen tai uusiutuminen 6 kuukauden kuluttua vähintään yhden aikaisemman ITP-hoidon jälkeen. potilaat saavat eltrombopagin kokonaisvuorokausiannoksen (25-50 mg/d). Annosta voidaan muuttaa verihiutaleiden määrän perusteella lisäämällä annosta 25 mg kerran päivässä 2 viikon välein (enimmäisannos: 75 mg suun kautta kerran päivässä). Jos verihiutaleiden määrä on yli 200 × 109 litraa kohti, annosta pienennetään 25 mg:lla kerran päivässä 2 viikon välein. Jos verihiutaleiden määrä nousi yli 400 × 109:aan litraa kohti, hoito keskeytetään, kunnes verihiutaleiden määrä laskee alle 150 × 109:aan litraa kohti, sitten annoksen antamista jatketaan seuraavalla pienemmällä annoksella.

     Potilaita, jotka reagoivat huonosti eltrombopagiin 6 kuukauden aikana tai joilla on haittavaikutuksia, pyydetään lopettamaan lääkitys. Vastaajia seurataan vielä 6 kuukauden ajan.

  2. Ryhmä 2 (n = 20 potilasta) Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita hoitomuotoja (steroidit, IVIG, atsatiopriini ja rituksimabi).
• Kaikkia potilaita seurataan kliinisesti 2 viikon välein koko tutkimuksen ajan turvallisuuden ja tehon sekä täydellisen verenkuvan varmistamiseksi.
• Lähtötilanteessa ja viikolla 24 tehdään luuydintutkimus retikuliinivärjäyksellä
• Maksan ja munuaisten toimintatestit lähtötilanteessa ja 3 kuukauden välein. Potilaat, joiden seerumin alaniinitransaminaasiarvo (ALAT) on kohonnut ≥ 3 kertaa normaalin ylärajan (ULN) ja joiden kokonaisbilirubiini on ≥ 2 kertaa ULN, tai potilaat, joiden seerumin ALAT on kohonnut ≥ 5 kertaa ULN, poistetaan, samoin kuin potilaat, joilla on kohonnut seerumin kreatiniini yli ULN.
• Haittatapahtumat, verenvuotojaksot ja verenvuotopisteet kerätään ja arvioidaan joka kuukausi koko tutkimuksen ajan.
• Kids' ITP Tools (KIT) -kyselyihin perustuva terveyteen liittyvä elämänlaatu toistetaan opintojakson lopussa.
• Glykoproteiini VI:n liukoisen muodon arviointi sandwich-entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) sekä verihiutaleiden aktivaation arviointi GPVI:llä käyttämällä virtaussytometriaa (Gardiner, etal., 2010) lähtötilanteessa ja 6 kuukauden hoitojakson lopussa

Tilastollinen analyysi: Tietojen analyysi tehdään käyttämällä Statistical Program for Social Science versiota 21 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).