艾曲波帕对小儿ITP血小板胶原蛋白受体GPVI表达的影响。

原发性免疫性血小板减少症 (Primary immune thrombocytopenia, ITP) 是一种获得性免疫介导的疾病，其特征是孤立性血小板减少症，定义为外周血血小板计数低于 100 × 109/l 并且没有任何明显的血小板减少症起始和/或潜在原因。 （布坎南，1989）。

已经开发出新型血小板生成刺激剂，通过过度驱动系统来增加血小板生成，从而纠正血小板减少症（Cines 等人，2002 年）。 由于这些肽与血小板生成素激动剂 (TPO) 没有结构相似性，但仍结合并激活 TPO 受体，因此这些化合物被称为 TPO 受体激动剂 (TRA)。 （Meletis 等人，2010）。

新形成的年轻血小板更大并且表达更高水平的糖蛋白 Ibα (GPIbα)，其随着血小板年龄的增长而降低。 出于定量血小板分析的目的，GPIb-IX-V 复合物的 GPIbα 和 GPVI 特别令人感兴趣，因为这些受体本质上是血小板特异性的，对于动脉剪切率下血栓形成的启动至关重要，并且与更广泛的血小板功能有关除了止血和血栓形成，以及血小板老化和清除。 （加德纳等人，2014 年）。

GP VI 被认为是参与暴露胶原蛋白上血小板活化的主要信号受体。 在 GP VI 与胶原蛋白相互作用后，血小板开始强烈激活并释放 alpha 和致密颗粒的含量。（ 云等，2016) TPO 刺激后 GPVI 表达在巨核细胞中上调（Holmes 等人，2002）。 艾曲波帕可上调 ITP 患者的 GPVI 表达，从而增强其血小板粘附能力，从而减少出血症状 (Chiou et.,2015)。

目标是：

研究艾曲波帕治疗持续性和慢性免疫性血小板减少症儿童的疗效、安全性和耐受性，以及与其他药物相比，艾曲波帕通过上调糖蛋白 VI (GPVI) 受体表达来增强血小板活化的能力治疗线。

学习方法：

这项研究将包括 40 名患有慢性或持续性 ITP 的儿科患者，年龄≥ 1 至 ≤ 18 岁，从艾因夏姆斯大学儿科医院血液科招募

• 将根据儿童 ITP 工具 (KIT) 问卷进行基线出血评分评估（ITP-BAT (v1.0) 评分）和健康相关生活质量。

• 患者将被分为两组：

  1. 第 1 组（艾曲波帕组 n=20 名患者）：最初 3 个月无反应（血小板计数 ≤ 20x109/L）或至少接受过一次 ITP 治疗后 6 个月后复发的患者。 患者将接受每日总剂量为 (25-50mg/d) 的艾曲波帕。 可以根据血小板计数进行剂量调整，每天一次增加 25mg，间隔 2 周（最大剂量：每天一次口服 75mg）。 如果血小板计数达到每升超过 200 × 109，剂量将减少 25 毫克，每天一次，间隔 2 周。 如果血小板计数增加到超过 400 × 109 每升，治疗将被中断，直到血小板计数减少到低于 150 × 109 每升，然后将在下一个较低剂量恢复剂量。

     在 6 个月内对艾曲波帕反应不佳或出现不良反应的患者将被要求停药。 那些做出回应的人将被进一步跟踪 6 个月。

  2. 第 2 组（n=20 名患者）目前正在接受其他治疗（类固醇、IVIG、硫唑嘌呤和利妥昔单抗）的患者。
• 在整个研究期间，将每 2 周对所有患者进行一次临床随访，以了解安全性和有效性以及全血细胞计数。
• 将进行基线和第 24 周的网状蛋白染色骨髓检查
• 基线和每 3 个月一次的肝肾功能检查。 在整个研究期间，将退出血清丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥ 3 倍正常上限 (ULN) 且总胆红素 ≥ 2 倍 ULN 或血清 ALT ≥ 5 倍 ULN 的患者，以及血清肌酐升高超过 ULN。
• 在整个研究过程中，每个月都会收集和评估不良事件、出血事件和出血评分。
• 基于儿童 ITP 工具 (KIT) 问卷的健康相关生活质量将在研究期结束时重复。
• 在基线和 6 个月治疗期结束时，使用夹心酶联免疫吸附测定 (ELISA) 评估可溶性形式的糖蛋白 VI，以及使用流式细胞术（Gardiner 等人，2010 年）通过 GPVI 评估血小板活化

统计分析：将使用社会科学统计程序第 21 版（SPSS Inc.，芝加哥，伊利诺伊州，美国）进行数据分析。