Effekten af ​​Eltrombopag på ekspressionen af ​​blodpladekollagenreceptor GPVI i pædiatrisk ITP.

Primær immun trombocytopeni (ITP) er en erhvervet immunmedieret lidelse karakteriseret ved isoleret trombocytopeni, defineret som et perifert blodpladetal mindre end 100 × 109/l og fraværet af nogen åbenlys initierende og/eller underliggende årsag til trombocytopenien. (Buchanan, 1989).

Der er udviklet nye trombopoiese-stimulerende midler, der øger blodpladeproduktionen ved at overstyre systemet og derved korrigere trombocytopenien (Cines et al., 2002). Fordi disse peptider ikke har nogen strukturel lighed med trombopoietinagonist (TPO), men stadig binder og aktiverer TPO-receptoren, kaldes disse forbindelser TPO-receptoragonister (TRA'er). (Meletis et al., 2010).

Nydannede unge blodplader er større og udtrykker højere niveauer af glycoprotein Ibα (GPIbα), som falder, når blodpladerne ældes. Med henblik på kvantitativ blodpladeanalyse er GPIbα af GPIb-IX-V-komplekset og GPVI af særlig interesse, fordi disse receptorer i det væsentlige er blodpladespecifikke, er kritiske for initiering af trombedannelse ved arterielle forskydningshastigheder og er impliceret i bredere blodpladefunktioner ud over hæmostase og trombose, samt blodpladealdring og clearance. (Gardiner et al., 2014).

GP VI menes at være den vigtigste signalreceptor involveret i blodpladeaktivering på eksponeret kollagen. Efter GP VI-interaktioner med kollagen, initierer blodplader stærk aktivering og frigiver indholdet af alfa og tætte granula.( Yun et al., 2016) GPVI-ekspression blev opreguleret i megakaryocytter efter TPO-stimulering (Holmes et al., 2002). Eltrombopag kunne opregulere GPVI-ekspression hos ITP-patienter og derved øge deres trombocytadhæsionskapacitet, hvilket fører til at reducere blødningssymptomer (Chiou et al., 2015).

Målet er at:

At undersøge effektiviteten og sikkerheden og tolerabiliteten af ​​eltrombopag-behandling til børn med vedvarende og kronisk immuntrombocytopeni samt eltrombopags evne til at øge blodpladeaktiveringen gennem opregulering af glycoprotein VI (GPVI)-receptorekspression i sammenligning med andre behandlingslinjer.

Undersøgelsesmetoder:

Denne undersøgelse vil omfatte 40 pædiatriske patienter med kronisk eller vedvarende ITP, alder ≥ 1 til ≤ 18 år, rekrutteret fra hæmatologisk klinik på det pædiatriske hospital Ain Shams University

• Baseline-vurdering af blødningsscore (ITP-BAT (v1.0) score) og sundhedsrelateret livskvalitet baseret på Kids' ITP Tools (KIT) spørgeskemaer vil blive udført.

• Patienterne vil blive opdelt i 2 grupper:

  1. Gruppe 1 (eltrombopag-arm n=20 patienter): Patienter, som ikke viste noget respons (trombocyttal ≤ 20x109/L) initialt i 3 måneder eller tilbagefald efter 6 måneder efter mindst én tidligere ITP-behandling. patienter vil modtage en samlet daglig dosis eltrombopag på (25-50 mg/d). Dosisjusteringer kan foretages baseret på trombocyttal med en stigning på 25 mg én gang dagligt med 2 ugers intervaller (maksimal dosis: 75 mg oralt én gang dagligt). Hvis trombocyttallet nåede mere end 200 × 109 pr. L, vil dosis blive reduceret med 25 mg én gang dagligt med 2 ugers mellemrum. Hvis trombocyttallet øges til mere end 400 × 109 pr. L, vil behandlingen blive afbrudt, indtil trombocyttallet falder til mindre end 150 × 109 pr. L, derefter genoptages dosis ved den næste lavere dosis.

     Patienter, som reagerede dårligt på eltrombopag på 6 måneder eller udviklede bivirkninger, vil blive bedt om at seponere medicinen. De, der har svaret, vil blive fulgt i yderligere 6 måneders periode.

  2. Gruppe 2 (n=20 patienter) Patienter, der i øjeblikket modtager andre behandlingslinjer (steroider, IVIG, azathioprin og rituximab).
• Alle patienter vil blive fulgt klinisk hver anden uge i hele undersøgelsesperioden for sikkerhed og effekt og fuldstændige blodtællinger.
• Baseline og i uge 24 vil der blive foretaget knoglemarvsundersøgelse med retikulinfarvning
• Baseline og hver 3. måned lever- og nyrefunktionstests. Gennem undersøgelsesperioderne vil patienter med øget serum alanintransaminase (ALT) ≥ 3 gange øvre normalgrænse (ULN) med en total bilirubin ≥2 gange ULN eller patienter med øget serum ALT ≥ 5 gange ULN blive seponeret, samt patienter med øget serumkreatinin over ULN.
• Bivirkninger, episoder med blødning og blødningsscore vil blive indsamlet og evalueret hver måned gennem hele undersøgelsen.
• Sundhedsrelateret livskvalitet baseret på Kids' ITP Tools (KIT) spørgeskemaer vil blive gentaget i slutningen af ​​undersøgelsesperioden.
• Vurdering af opløselig form af glycoprotein VI ved hjælp af sandwich enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) samt vurdering af blodpladeaktivering ved GPVI ved hjælp af flowcytometri (Gardiner, et al., 2010) ved baseline og ved afslutningen af ​​6 måneders behandlingsperiode

Statistisk analyse: Analyse af data vil blive udført ved hjælp af Statistical Program for Social Science version 21 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).