Utvärdering av effektiviteten av det levande försvagade tetravalenta denguevaccinet mot DENV-2 och DENV-3 utmaning

Inklusionskriterier:

• Vuxna män eller kvinnor mellan 18 och 50 år, inklusive.
• God allmän hälsa enligt fysisk undersökning, laboratoriescreening och genomgång av sjukdomshistoria.
• Tillgänglig under studiens varaktighet, som är cirka 28 veckor.
• Viljan att delta i studien, vilket framgår av att underteckna dokumentet med informerat samtycke.
• Endast kvinnor: Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda effektiva preventivmedel och har inga planer på att genomgå IVF (provrörsbefruktning) under deltagande i försöket. Tillförlitliga preventivmetoder inkluderar hormonell preventivmedel, kondomer med spermiedödande medel, diafragma med spermiedödande medel, kirurgisk sterilisering, intrauterin anordning och abstinens (mer än eller lika med 6 månader sedan senaste sexuella mötet med en man). Alla kvinnliga försökspersoner kommer att betraktas som fertila, förutom de som har genomgått en hysterektomi, äggledarligation eller äggledarspiral (minst 3 månader före vaccination), eller anses vara postmenopausala, vilket dokumenterats av minst 1 år sedan senaste mens.

Exklusions kriterier:

• Endast kvinnor: För närvarande gravid, enligt ett positivt test av β-humant koriogonadotropin (HCG), eller amning.
• Bevis på kliniskt signifikanta neurologiska, hjärt-, lung-, lever-, reumatologiska, autoimmuna eller njursjukdomar baserat på historia, fysisk undersökning och/eller laboratoriestudier.
• Beteendemässig, kognitiv eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, påverkar försökspersonens förmåga att förstå och samarbeta med kraven i studieprotokollet.
• Screening av laboratorievärden av grad 1 eller högre för absolut neutrofilantal (ANC), alaninaminotransferas (ALT) och serumkreatinin, enligt definitionen i detta protokoll.
• Alla andra villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en försöksperson som deltar i rättegången, eller skulle göra försökspersonen oförmögen att följa protokollet.
• Varje betydande alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 12 månaderna som har orsakat medicinska, yrkesmässiga eller familjeproblem, enligt ämneshistoriken.
• Historik av en allvarlig allergisk reaktion eller anafylaxi.
• Svår astma (besök på akutmottagning eller sjukhusvistelse inom de senaste 6 månaderna).
• HIV-infektion, vilket indikeras av screening och bekräftande analyser.
• Hepatit C-virus (HCV) infektion, vilket indikeras av screening och bekräftande analyser.
• Hepatit B-virus (HBV)-infektion, vilket indikeras av screening av hepatit B-ytantigen (HBsAg).
• Alla kända immunbristsyndrom.
• Nuvarande användning av antikoagulerande mediciner (detta inkluderar inte blodplättsdämpande medicin såsom aspirin eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel).
• Användning av kortikosteroider (exklusive topikala eller nasala) eller immunsuppressiva läkemedel inom 28 dagar före eller efter vaccination. En immunsuppressiv dos av kortikosteroider definieras som större än eller lika med 10 mg av en prednisonekvivalent per dag i mer än eller lika med 14 dagar.
• Mottagande av ett levande vaccin inom 28 dagar eller ett avdött vaccin inom 14 dagar före vaccination, eller förväntat mottagande av något vaccin under de 28 dagarna efter vaccination.
• Asplenia
• Mottagande av blodprodukter inom de senaste 6 månaderna, inklusive transfusioner eller immunglobulin, eller förväntat mottagande av blodprodukter eller immunglobulin under de 28 dagarna efter vaccination.
• Historik eller serologiska bevis på tidigare denguevirusinfektion eller annan flavivirusinfektion (t.ex. gula febervirus, St. Louis Encephalit-virus eller West Nile-virus). Försökspersoner kommer också att screenas för Zika-virus om de har rest till områden i Syd- och Centralamerika under de senaste 18 månaderna som har rapporterat överföring av Zika-virus (enligt Centers for Disease Control and Prevention Zika-reseinformation).
• Tidigare mottagande av ett flavivirusvaccin (licensierat eller experimentellt).
• Förväntat mottagande av undersökningsmedel inom 28 dagar före eller efter vaccination.
• Definitivt planerar att resa till ett dengue-endemiskt område under studien.
• Vägra att tillåta lagring av prover för framtida forskning.

Inklusionskriterier för utmaning med rDEN2Δ30-7169 eller rDEN3Δ30

• För närvarande inskriven i studien.
• God allmän hälsa som fastställs genom fysisk undersökning och genomgång av sjukdomshistoria.
• Tillgänglig under studiens varaktighet, vilket är cirka 24 veckor efter utmaning.
• Viljan att delta i studien, vilket framgår av att underteckna dokumentet med informerat samtycke.
• Endast kvinnor: Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda effektiva preventivmedel under hela försöket. Pålitliga preventivmetoder inkluderar: hormonell preventivmedel, kondomer med spermiedödande medel, diafragma med spermiedödande medel, kirurgisk sterilisering, intrauterin enhet och abstinens (mer än eller lika med 6 månader sedan senaste sexuella mötet). Alla kvinnliga försökspersoner kommer att anses ha fertil ålder, förutom de som har genomgått en hysterektomi, äggledarligation eller äggledarspiral (minst 3 månader före vaccination), eller som anses vara postmenopausala, enligt vad som dokumenterats av kl. minst 1 år sedan senaste mens.

Uteslutningskriterier för rDEN3Δ30 eller rDEN2Δ30-7169 utmaning:

• Anafylaxi eller angioödem efter administrering av TV003.
• Endast kvinnor: För närvarande gravid, enligt ett positivt β-HCG-test, eller amning.
• Bevis på kliniskt signifikanta neurologiska, hjärt-, lung-, lever-, reumatologiska, autoimmuna eller njursjukdomar baserat på historia, fysisk undersökning och/eller laboratoriestudier.
• Beteendemässig, kognitiv eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, påverkar försökspersonens förmåga att förstå och samarbeta med kraven i studieprotokollet.
• Alla andra villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en försöksperson som deltar i rättegången, eller skulle göra försökspersonen oförmögen att följa protokollet.
• Historik av en allvarlig allergisk reaktion eller anafylaxi.
• Svår astma (besök på akutmottagning eller sjukhusvistelse inom de senaste 6 månaderna).
• Alla kända immunbristsyndrom.
• Nuvarande användning av antikoagulerande mediciner (detta inkluderar inte blodplättsdämpande medicin såsom aspirin eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel).
• Användning av kortikosteroider (exklusive topikala eller nasala) eller immunsuppressiva läkemedel inom 28 dagar före eller efter provokation. En immunsuppressiv dos av kortikosteroider definieras som större än eller lika med 10 mg av en prednisonekvivalent per dag i mer än eller lika med 14 dagar.
• Mottagande av ett levande vaccin (annat än TV003) inom 28 dagar före utmaning eller förväntat mottagande av ett levande vaccin inom 28 dagar efter provokation.
• Mottagande av ett avdödat vaccin inom 14 dagar före provokation eller förväntat mottagande av ett avdödat vaccin inom 14 dagar efter provokation.
• Asplenia
• Mottagande av blodprodukter inom de senaste 6 månaderna, inklusive transfusioner eller immunglobulin, eller förväntat mottagande av blodprodukter eller immunglobulin under de 28 dagarna efter provokationen.
• Förväntat mottagande av något annat undersökningsmedel under de 28 dagarna före eller efter provokationen.
• Definitivt planerar att resa till ett dengue-endemiskt område under studien.
• Vägra att tillåta lagring av prover för framtida forskning.

Andra behandlingar och pågående uteslutningskriterier:

• Följande kriterier kommer att granskas på studiedag 28 efter mottagande av TV003 och på studiedag 28 och 56 efter mottagande av rDEN2Δ30-7169 eller rDEN3Δ30. Om någon blir tillämplig under studien kommer försökspersonen inte att inkluderas i immunogenicitetsutvärderingar enligt protokoll från och med det uteslutningsbesöket. Försökspersonen kommer dock att uppmuntras att stanna kvar i studien för säkerhetsutvärderingar till 6 månader efter den senaste vaccinationen (eller utmaningen) som mottagits. Om försökspersonen hade prov erhållna vid en eller flera av de protokolldefinierade tidpunkterna för immunogenicitet, kommer han/hon att inkluderas i avsikten att behandla immunogenicitetsanalysen.
• Användning av något annat prövningsläkemedel eller undersökningsvaccin än studievaccinet under 28-dagarsperioden efter ympning.
• Kronisk administrering (mer än eller lika med 14 dagar) av steroider (definierad som en prednisonekvivalent på mer än eller lika med 10 mg per dag), immunsuppressiva medel eller andra immunmodifierande läkemedel initierade under 28-dagarsperioden efter inokulering ( topikala och nasala steroider är tillåtna).
• Mottagande av ett licensierat dödat vaccin under 14-dagarsperioden efter ympning.
• Mottagande av immunglobuliner och/eller blodprodukter under 28 dagar efter ympningsperioden.
• Graviditet (se förtydligande språk i protokollet) - Om graviditeten avbryts spontant eller genom terapeutisk abort kommer immunogenicitetsbedömningar att göras på blodprov som tagits efter att graviditeten avslutats.